Автореферат (1141203)
Текст из файла
1На правах рукописиЛУКИНА МАРИЯ ВЛАДИМИРОВНАФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ иФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫПРИМЕНЕНИЯ ВАНКОМИЦИНАУ БОЛЬНЫХ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯС ОСТРЫМ ПОЧЕЧНЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ14.03.06 – Фaрмaкoлoгия, клиничecкaяфaрмaкoлoгияАВТОРЕФЕРАТдиcceртaции нa coиcкaниe учeнoй cтeпeникaндидaтa мeдицинcких нaукМосква, 20192Работа выполнена в ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинскийуниверситет им. И.М.
Сеченова» Минздрава России (Сeчeнoвcкий Унивeрcитeт)Нaучный рукoвoдитeль:Дoктoр мeдицинcких нaук, профессорМoрoзoвaТатьяна ЕвгеньевнаОфициальные оппоненты:Жердев Владимир Павлович - доктор медицинских наук, профессор, заслуженныйдеятель наук РФ ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова", лабораторияфармакокинетики, заведующий лабораториейУшкалова Елена Андреевна - доктор медицинских наук, профессор ФГАОУ ВО«Российскийуниверситетдружбынародов»,кафедраобщейиклиническойфармакологии, профессор кафедрыВедущая организация: ФГБОУВО «Воронежский государственный медицинскийуниверситет им.
Н.Н. Бурденко» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «____»_________2019 года в _____ часовна заседании Диссертационного совета Д.208.040.13 при ФГАОУ ВО «Первый МГМУим. И.М. Сеченова» Минздрава России (СeчeнoвcкийУнивeрcитeт) (119991, г. Москва,ул. Трубецкая, дом 8, стр.2)С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им.И.М. Сеченова» Минздрава России (СeчeнoвcкийУнивeрcитeт) (119034, г. Москва,Зубовский бульвар, дом 37/1) на сайте организации www.sechenov.ru)Автореферат разослан «___»___________ 2019 годаУченый секретарь диссертационного советаДоктор медицинских наук, профессорДроздов Владимир Николаевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследвования.
В настоящее время большое вниманиеуделяется проблеме острого почечного повреждения (ОПП) у пациентов хирургическогопрофиля, развитие которого ассоциировано с ростом неблагоприятных побочныхреакций (НПР), в т.ч. на антибактериальные препараты (АБП), продлением сроковгоспитализации и увеличением летальности. Согласно рекомендациям Kidney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO) (Kellum J.A.
и др., 2012; Chertow G.M. и др., 2005)негативное влияние на эффективность и безопасность проводимой терапииимеют нетолько тяжелые нарушения функции почек, но и умеренные, в том числе лекарственноиндуцированные повреждения почек (Harris D.G. и др., 2014; Ricci Z., Cruz D.N.,2011).Однако в настоящее время в нашей стране отсутствуют точные статистическиеданные о частоте встречаемости острых нарушений выделительной функции почек упациентов хирургического профиля, а в рутинной практике далеко не всегдавыявляются острые нарушения функции почек.Для больных хирургического профиля с ОПП, число которых неуклонно растет впоследнее время, особое значение приобретаетдозирования АБПпроблема рационального выбора ис узким терапевтическим диапазоном (Смирнов А.В.
и др.,2012;Antunes P.E. и др., 2004). Ряд исследований показал, что даже незначительноенарушение выделительной функции почек приводит к изменениюпараметровфармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) большинства АБП (Claus B.O.M. и др.,2013; Atkinson A.J., Umans J.G., 2009; Cockcroft D.W., 1976; Fissell W.H., 2013).Изменение параметров ФК может приводить, с одной стороны, к повышениюконцентрации АБП и развитию нежелательных побочных реакций (НПР), с другойстороны, возможно снижение концентрации до субтерапевтических значений, чтоможет приводить к уменьшению клинической эффективности и последующему ростуантибиотикорезистентности (Michael C.A., Dominey-Howes D., Labbate M., 2014; VincentJ.L.
идр., 2009; Страчунский Л.С. и др., 1997). Нерациональное использование АБПнегативно влияет на основные общебольничные показатели, такие как длительностьпребывания больного в стационаре, показатели общебольничной летальности, ростлокальной антибиотикорезистентности, а также экономические затраты связанные соказанием медицинской помощи (Савельев В.С. и др., 2012; Prospero E.
и др., 2011;Яковлев С.В. и др., 2017).4Наиболее значимы колебания ФК параметров АБП с узким терапевтическимдиапазоном, которые широко используют для лечения больных с жизнеугрожающимиинфекционными осложнениями и для профилактики инфекционных осложнений послехирургического вмешательства. Одним из таких препаратов является гликопептидныйантибиотик ванкомицин. Накопленные к настоящему моменту сведения о высокойиндивидуальной вариабельности ФК параметров в различных когортах пациентов,неуклонный рост антибиотикорезистентностик ванкомицину требуют анализанакопившейся информации обновления существующих рекомендаций по проведениюАБТ ванкомицином и мониторингу данной терапии (Paepe P.De.; Lodise T.P., 2013;Rybak M.J., 1986).
Ограниченное количество исследований, изучающих рациональноеприменение АБП с оценкой параметров фармакокинетики препаратов с узкимтерапевтическим диапазоном у пациентов хирургического профиля с ОПП, диктуетнеобходимость более глубоко изучения данной проблемы.Степень разработанности проблемы.
Ограничено количество исследований поизучению фармакоэпидемиологических особенностей применения АБТ у пациентовкардиохирургического профиля с острым почечным повреждением. Не изучена частотавстречаемости, факторы риска ОПП у пациентов кардиохирургического профиля (LauG. и др., 2015; Case J. и др., 2013; Смирнов А.В. и др., 2012). Не изучены особенностипараметров ФК большинства АБП, включая ванкомицин, у пациентов с ОПП (Blot S. идр., 2014; deGatta M. M.
F. и др.,2007). Существует необходимость совершенствованияметодик определения и прогнозирования параметров ФК и ФД, что позволит повыситьэффективность и безопасность проводимой терапии (Lewis S. J., Mueller B. A., 2016; BlotS. и др., 2014)Цель исследованияСовершенствование эффективности и безопасности применения ванкомицина упациентов кардиохирургического профиля с острым почечным повреждением поданным фармакоэпидемиологического и фармакокинетического исследований (ФКИ).Задачи исследования1.Изучитьчастоту встречаемости, факторы риска развития острого почечногоповреждения и влияние ОПП на общебольничные показатели (частоту инфекционныхосложнений, длительность госпитализации, летальность).52.Провестиретроспективныйфармакоэпидемиологическийанализпримененияантибактериальных препаратов, в т.ч.
ванкомицина, у пациентов кардиохирургическогопрофиля.3.Оценитьпараметрыфармакокинетикикардиохирургическогопрофилясострымванкомицинапочечнымубольныхповреждениемметодамивысокоэффективной жидкостной хроматографии и математического моделирования.4.Провести сравнительный анализ показателей фармакокинетикиполученныхметодамивысокоэффективнойжидкостнойванкомицина,хроматографиииматематического моделирования.5.Рассчитать отношения параметров ПФК24/МПК ванкомицина при различныхзначениях МПК для Methicillin-resistantStaphylococcusaureus (MRSA).Научная новизна. Впервыев нашей стране было проведеноизучение частоты встречаемости и факторов риска развития ОППкомплексноеу пациентовкардиохирургического профиля, структуры назначения АБП в рамках ПАП и АБТинфекционных осложнений.Доказанавысокаякардиохирургическихчастотавмешательств,встречаемостиналичиеОППкоторогоупациентовнегативнопослевлияетнаобщебольничные показатели.
Были выявлены основные факторы риска развития ОПП.Впервыедоказано, что у пациентов кардиохирургического профиля снарушением функции почек в раннем послеоперационном периоде имеет место высокаямежиндивидуальная вариабельность параметров ФК ванкомицина.Впервые доказано, что использование методаматематического моделирования ФКпараметров ванкомицина у пациентов с ОПП легкойи умеренной степени имеетсущественные ограничения. Было доказано, что в данной группе пациентов необходимоиспользованиефармакокинетических исследований на основе высокоэффективнойжидкостной хроматографии с целью определения ФК параметров ванкомицина дляоценки эффективности и безопасности проводимой АБТ. Доказано, что стандартныережимы дозирования ванкомицина не позволяют достичь целевыхванкомицина.ТакжеФК параметроврезультаты фармакокинетического исследования показали, чтоиспользование различных методик расчета и прогнозирования значений клиренсаванкомицина (Clvan) при ОПП является необоснованным подходом, т.к.
высок рискошибки.6Теоретическая и практическая значимость работы.Выявлены основныепредикторы развития ОПП у пациентов после кардиохирургических вмешательств ипоказано влияние ОПП на основные общебольничные показатели. Были подтвержденыданные о высокой вариабельности параметров ФК ванкомицина, полученныхразличными методами, особенно в группе пациентов с ОПП. Различия фактическихзначений параметров ФК и полученных методом математического моделированиясвидетельствуют о необходимости обязательного применения ФКИ у пациентов с ОППв послеоперационном периоде.Для пациентов кардиохирургического профиля с ОПП для оценки параметров ФКванкомицинаследуетиспользоватьметодтерапевтическоголекарственногомониторинга (с определением концентрации ванкомицина методом высокоэффективнойжидкостной хроматографии).Методология и методы исследования1.Ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ частоты встречаемости,факторы риска развития ОПП в послеоперационном периоде и структуры назначаемыхАБП в рамках ПАП и АБТ инфекционных осложнений.2.Проспективное изучение особенностей параметров ФК ванкомицина у пациентовкардиохирургического профиля с ОПП.3.Определениефармакокинетическихпараметровпроводилиметодамивысокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-селективным детекторами иквадрупольным анализатором.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
