Диссертация (1141204)
Текст из файла
фeдeрaльнoe гocудaрcтвeннoe aвтoнoмнoe oбрaзoвaтeльнoe учрeждeниe выcшeгo oбрaзoвaнияПeрвый Мocкoвcкий гocудaрcтвeнный мeдицинcкий унивeрcитeт имeни И.М.Сeчeнoвa Миниcтeрcтвa здрaвooхрaнeния Рoccийcкoй Фeдeрaции(Сeчeнoвcкий Унивeрcитeт)На правах рукописиЛукина Мария ВладимировнаФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕАСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВАНКОМИЦИНА У БОЛЬНЫХКАРДИОХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯС ОСТРЫМ ПОЧЕЧНЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ14.03.06 – Фaрмaкoлoгия, клиничecкaя фaрмaкoлoгия(мeдицинcкиe нaуки)Диcceртaциянa coиcкaниe учeнoй cтeпeни кaндидaтa мeдицинcких нaукНaучный рукoвoдитeль:дoктoр мeдицинcких нaук,прoфeccoр Мoрoзoвa Т.Е.Москва, 20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................
5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................. 141.1. Клиническое значение острого почечного поврежденияу больныххирургического профиля ...................................................................................... 141.2. Фармакоэпидемиологические аспекты применения антибактериальныхпрепаратов у пациентов хирургического профиля ............................................ 171.3. Особенности фармакокинетики антибактериальных препаратов убольных хирургического профиля ...................................................................... 211.4.
Проблемы дозирования антибактериальных препаратов у пациентов снарушением функции почек ................................................................................ 231.5. Значение ванкомицина в хирургической практике .................................. 261.6. Способы оптимизации назначения антибактериальных препаратов иконтроля параметров фармакокинетики в когорте пациентов хирургическогопрофиля с нарушением функции почек .............................................................. 41Заключение ...........................................................................................................
44ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................... 452.1. Общая схeмa oргaнизaции иccлeдoвaния .................................................. 452.2. Методика проведения ретроспективного исследования ............................
452.2.1. Клиническая характеристика пациенов, включенных в ретроспективноефармакоэпидемиологическое исследование….……………………………….472.3.Мeтoдикапроведенияпроспективногофармакокинетическогоисследования .......................................................................................................... 492.3.1.Клиническаяхарактеристикапациентов,включенныхвретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование. ....................... 502.4.Расчетпараметровфармакокинетическогожидкостнойфармакокинетикиисследованияхроматографииисванкомицинаметодомприменениемнаосновевысокоэффективнойматематическогомоделирования ......................................................................................................
532.4.1. Методика проведения фармакокинетического исследования ................ 5432.4.2. Методика проведения математического моделирования ....................... 562.4.3. Расчет клиренса ванкомицина на основе данных фармакокинетическогоисследования и различных математических формул ........................................ 572.4.4.Прогнозированиефармакокинетического/фармакодинамическогоотношения для ванкомицина у пациентов с инфекционными осложнениями,ассоциированными с Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ....... 582.5. Стaтиcтичecкaя oбрaбoткa рeзультaтoв ..................................................... 59ГЛАВА3.АНАЛИЗЧАСТОТЫПОЧЕЧНОГОВСТРЕЧАЕМОСТИОСТРОГОПОВРЕЖДЕНИЯИФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕАСПЕКТЫПРИМЕНЕНИЯВАНКОМИЦИНА У ПАЦИЕНТОВКАРДИОХИРУРГИЧЕСКОГОПРОФИЛЯ………………………………………………………………………603.1.
Частота встречаемости, факторы риска развития острого почечногоповреждения у пациентов после кардиохирургических вмешательств ивлияние острого почечного повреждения длительность гопитализации илетальность у пациентов после кардиохирургических вмешательств ............
603.2. Фармакоэпидемиологический анализ назначения ванкомицина в рамкахпериоперационнойпрофилактикиубольныхкардиохирургическогопрофиля…………………………………………………………………………..653.3. Фармакоэпидемиологический анализ назначения ванкомицина в рамкахэмпирическойтерапииинфекционныхосложненийубольныхкардиохирургического профиля ......................................................................... 70Заключение ........................................................................................................... 75ГЛАВА 4.
ПАРАМЕТРЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ВАНКОМИЦИНА,ПОЛУЧЕННЫЕИССЛЕДОВАНИЯЖИДКОСТНОЙНАОСНОВЕФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГОМЕТОДОМВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙХРОМАТОГРАФИИМАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯИУМЕТОДОМПАЦИЕНТОВКАРДИОХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ С ОСТРЫМ ПОЧЕЧНЫМПОВРЕЖДЕНИЕМ ............................................................................................. 7644.1.Параметрыфармакокинетикифармакокинетического исследованияванкомицинаподаннымна основе высокоэффективнойжидкостной хроматографии и математического моделирования……………764.2. Сравнение параметров фармакокинетикиванкомицина по даннымфармакокинетического исследования и математического моделирования убольных кардиохирургического профиля……………………………………...794.3.
Показатели клиренса ванкомицина, рассчитанные на основе различныхматематическихформулинаосновефактическихконцентраций,полученных в ходе фармакокинетического исследования ............................... 814.4. Клиническая эффективность и безопасность терапии ванкомицином .... 824.5.Прогнозированиецелевыхфармакокинетики/фармакодинамики ванкомицина дляпараметровMethicillin-resistantStaphylococcus aureus (MRSA) .............................................................................. 84Заключение .......................................................................................................... 86ГЛАВА 5.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ................................................... 88Заключение.. ....................................................................................................... 106ВЫВОДЫ ............................................................................................................ 107ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ........................................................ 109СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............. 110СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 112ПРИЛОЖЕНИЯ ................................................................................................ 125ПРИЛОЖЕНИЕ № 1. Индивидуальная регистрационная карта пациента(ретроспективный этап исследования) .............................................................
125ПРИЛОЖЕНИЕ №2. Индивидуальная регистрационная карта пациента(проспективный этап исследования)……………………………………….… 1275ВВЕДЕНИЕАктуальность темы диссертацииПроблема назначенияантибактериальных препаратов (АБП) убольных хирургического профиля широко освещена в научной литературе иежегоднопополняетсяновымипроведениюрациональнойпрофилактики(ПАП)исведениямиирекомендациямипериоперационнойантибактериальнойпоантибактериальнойтерапии(АБТ)[1,13].Рациональное использование АБП влияет на основные общебольничныепоказатели: длительность пребывания больного в стационаре, показателиобщебольничной летальности, рост локальной антибиотикорезистентности, атакже экономические затраты связанные с оказанием медицинской помощи[12, 13, 19, 135].Рациональное использование АБП включает выбор препарата исходяиз особенностей клинической ситуации, пути введения, режима дозированияи контроль безопасности.
Кроме того, необходим учет индивидуальныхособенностейпациента,которыемогутвлиятьнапараметрыфармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) препарата [30, 66, 144,169].Изменение параметров ФК может приводить, с одной стороны, кповышению концентрации АБП и развитию нежелательных побочныхреакций (НПР), с другой стороны, возможно снижение концентрации досубтерапевтических значений, что может приводить кклиническойэффективностииуменьшениюпоследующемуростуантибиотикорезистентности [17,112,169].Наиболее значимы колебания ФК параметров для АБП с узкимтерапевтическим диапазоном, которые широко используют для лечениябольныхспрофилактикижизнеугрожающимиинфекционныхинфекционнымиосложненийосложнениямипослеихирургическоговмешательства.
Одним из представителей АБП с узким терапевтическимдиапазономявляетсягликопептидныйантибиотик–ванкомицин.6Накопленные к настоящему моменту сведения о высокой индивидуальнойвариабельностиФКпараметроввразличныхкогортахпациентов,неуклонный рост антибиотикорезистентности к ванкомицину требуетрегулярного анализа накопившейся информации обновления существующихрекомендаций по проведению АБТ ванкомицином и мониторингу даннойтерапии [74,126].Проблемы назначения АБП с узким терапевтическим диапазоном упациентов хирургического профиля связаны с неуклоннымростом долипациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и острыми нарушениямифункции почек в послеоперационном периоде [16, 25].Особая сложность возникает с оценкой эффективности и безопасностипри назначении АБП у больных хирургического профиля с нарушениемвыделительной функции почек различной степени тяжести.
Эта задача,ложитсянаплечиспециалистовразличногопрофиляврутиннойклинической практике. Снижение выделительной функции почек являетсясамостоятельнымнеблагоприятнымпредикторомнеэффективностипроводимой АБТ, роста неблагоприятных побочных реакций (НПР),ассоциированных с использованием АБП, продления сроков госпитализациии увеличения летальности в данной группе пациентов. Ряд исследованийпоказал, что даже незначительное нарушение выделительной функции почекприводит к изменению параметров ФК и ФД большинства АБП [26, 50,51,63].В последнее время отмечено увеличение частоты острых нарушенийфункции почек.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
