Автореферат (1141203), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Данный метод является предпочтительным дляопределения лекарственных веществ в плазме крови человека, так как обладаетвысокой чувствительностью и специфичностью.4.Математическое моделирование параметров ФК ванкомицина проводилиоснове однокомпартментной модели, с последующим сравнениенаполученныхрезультатов.Основные положения, выносимые на защиту1. У пациентов кардиохирургического профиля имеет место высокая частотаразвития острого почечного повреждения различной степени тяжести.72. Для пациентов кардиохирургического профиля с острым почечным повреждениемхарактерна высокая частота назначения ванкомицина в монотерапии и в комбинациях сдругими АБП, для лечения инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.3. Дляпациентовкардиохирургического профиля характерна высокая частотамежиндивидуальных различий параметров ФК ванкомицина.
Стандартные режимыдозирования ванкомицина не позволяют достичь целевыхФК параметровванкомицина.4. Применение ФКИдля оценки параметров ФК ванкомицина нельзя заменитьматематическим моделированием на основе однокомпартментной модели в группепациентов кардиохирургического профиля с ОПП легкой и умеренной степенитяжести.Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученныхрезультатов определяется дизайном исследования, с формированием групп сравнения,достаточным числом наблюдений. Полученные данные обработаны с использованиемсовременных методов статистического анализа.
Выводы и практические рекомендациилогично вытекают из полученных результатов и соответствуют цели и задачамисследования.Результаты исследования были доложены и обсуждены на X международномнаучном конгрессе «Рациональная фармакотерапия» (г. Санкт-Петербург, 2015г.); 2-ойЕжегодной московской городской конференции«Вотчаловские чтения» (г. Москва,2015г.); XI международном научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия» (г.Санкт-Петербург, 2016г.); XIII международном научном конгрессе «Рациональнаяфармакотерапия» (г. Санкт-Петербург, 2018г.); постерный доклад на 13 конгрессеЕвропейской ассоциации клинических фармакологов и терапевтов (EACPT) (г.
Прага,2017г.); на XXIV Российском национальнымконгрессе"Человек и лекарство" (г.Москва, 2017г.).Апробация работы состоялась 12 декабря 2018 г. на совместной научнойконференции кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезнейлечебного факультета и кафедры общей врачебной практики ИПО ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).Личный вклад автора. Автор самостоятельно планировал исследование,осуществляллитературный поиск по теме НИР.
Самостоятельно выполнены8ретроспективный и проспективный этапы исследования и последующий анализполученных результатов.Внедрение результатов в практику.Результаты исследования внедрены влечебный процесс в УКБ № 1 и используются в учебном процессе по программамвысшего профессионального образования (подготовка кадров высшей квалификации –ординатура и аспирантура); дополнительного профессионального образованиянакафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первого МГМУим. И. М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет).Сooтвeтcтвиe пacпoрту cпeциaльнocти.4,6,10,13,14,16паспортаспециальностиРабота соответствует пунктам14.03.06-фармакология,клиническаяфармакология (медицинские науки).Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 4статьи входят в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий,рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 2 из которых, также индексируются вбазе Scopus, 1 тезисы в зарубежном издании.Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницахмашинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками, содержит 24 таблицы. Состоитиз введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов, собственныхрезультатовиихобсуждения,выводов,практическихрекомендаций.Бибилиографический указатель содержит 177 источников, их них 19 отечественных и161 зарубежных.СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИДиссертационная работа выполнена нaкафедре клинической фармакологии ипропедевтики внутренних болезней на бaзeУнивeрcитeтcкoй клиничecкoй бoльницы№1ФГАОУ Пeрвый МГМУ им. И.М.
Сeчeнoвa Минздрава России. Дизайн иccлeдoвaнияoдoбрeн локальным кoмитeтoм пo этикe Пeрвого МГМУ им. И.М. Сeчeнoвa МЗ РФ,прoтoкoл № 05-16 от 18.05.2016.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯРетроспективное исследование проводили методом сплошной выборки картстационарных больных хирургических отделений (ф.003-у), находившихся на лечении в9УКБ №1 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова в период с сентября 2015 г. по декабрь 2016г.Висследованиевключены576 историйболезнипациентовпослекардиохирургических вмешательств, находившихся на стационарном лечении в периодс июня по декабрь 2016 г. в возрасте от 18до 87 лет (ср.
возраст 57,4 ± 14,5года), мужчин- 347; женщин – 229. Характер оперативных вмешательств был следующим: маммарокоронарное шунтирование (МКШ) и аорто-коронарное шунтирование (АКШ) у 279больных (48,4%), протезированиеклапанов сердца- у 92 (16,0%), сочетанноеАКШ/МКШ + протезирование клапанов сердца - у 66 (11,5%), протезирование аорты – у87 (15,1%), в том числе в сочетании с каротидной эндартерэктомией (КЭАЭ) - у 16(2,8%), аорто-бедренное шунтирование- у 36 (6,3%). Операции в условияхискусственного кровообращения (ИК) и фармакохолодовой кардиоплегии (ФХКП)проводились у 236 больных (54%).В проспективное исследование включали пациентов кардиохирургическогопрофиля в возрасте старше 18 лет с гнойно-септическими осложнениями в раннемпослеоперационном периоде (до 7 суток) после оперативного вмешательства на сердце имагистральных сосудах, подписавших информированное добровольное согласие.
Невключали пациентов, которым требовалась заместительная почечная терапия, снепереносимостью ванкомицина, при наличии абсолютных противопоказаний кприменению ванкомицина согласно инструкции по медицинскому применению. Всеговключен 61 пациент в возрасте от 31 до 82 лет (ср. возраст 60,59±12,23), муж. - 47 (77%), жен.-14 (23%), разделенных на 2 группы: 1-я группа – пациенты с ОПП (n=35;66,6%), в том числе 1 ст. - 20 (57,2%), 2 ст.
- 15 (42,8%); 2-я группа (контрольная) пациенты без ОПП (n=26;33,4%). Характер оперативного вмешательства - АКШ/МКШу 19 чел. (31,1%); протезирование клапанов сердца - у 13 (21,3%), протезирование аорты- у 16 (26,2%), протезирование артерий нижних конечностей у 13 (21,3%).Режим дозирования ванкомицина (Эдицин, ЗАО «Сандоз»)определяливсоответствии с инструкцией по медицинскому применению. Пациентам с нарушениемфункции почек коррекция дозы проводилась под контролем содержания сывороточногокреатинина путем увеличения интервалов между введениями или уменьшением разовойдозы препарата.10Эффективность проводимой АБТ оцевали по результатам общеклинических илабораторно-инструментальныхисследований, переносимость АБТ- по развитиюНПР.Методикапроведенияфармакокинетическогоисследования.Всемпациентам, включенным в исследование, проводили забор образцов крови для ФКИ всоответствии рекомендациями по фармакокинетическому мониторингу ванкомицина(Rybak M.J.
и др., 2009). Для определения равновесных концентраций Cpeak (через 60мин после окончания в/в инфузии) и Сtrough (за 60 мин перед введением очередной дозыпрепарата) взятие образцов крови проводили через 48 часов от начала (1) и на моментзавершения АБТ (2) (Hammett-Stabler C.A., Johns T., 1998).ПодготовкуКоличественноехроматографеобразцовпроводилиопределениеAgilent1260,путемпроводилиоснащенномнаосаждениябелковвысокоэффективномградиентнымнасосом,метанолом.жидкостномдегазатором,автосамплером и тандемным масс-селективным детектором Agilent 6460 (AgilentTechnologies, США). Хроматографическое разделение проводили на колонке ZorbaxEclipse Plus-C18 2.1*50 мм, 1.8 мкм с предколонкой Zorbax Eclipse Plus C18 12,5*2.1 мм1.8 мкм.На основании полученных равновесных значений Сpeakрасчет ПФК24,которуюи Сtrough проводиливычисляли с помощью уравнений динамики как суммуразличных фаз («метод трапеций»)[DeRyke C.
A., 2009]:ПФК24 =Lintrap, площадь под(+)∗24;фармакокинетической кривой линейной фазы инфузиирассчитывается по формуле: =(ℎ+ )∗2;Где Tinf–продолжительность инфузии (часы).Logtrap, площадь под «логарифмической» фазой элиминации, рассчитывается поформуле:о =( −ℎ )∗(− )где τ – время между инфузиями (часы).ℎ,11Методика проведения математического моделирования. Математическоемоделирование проводили с использованием компьютерной программы[TeamR.C.R, 2014]. Расчитывали значения Сpeak, СtroughиR 4.3.0ПФК24 с использованиемуравнений «динамики» для однокомпартментной модели через 48 часов от начала (1) ина момент завершения АБТ (2) по формулам BauerL.A., 2001: =∗1−− ∗ ∗ ∗ ∗(1− −∗ );ℎ = ∗ −∗(−) ;где Dose – разовая доза ванкомицина (мг), Tinf–продолжительность инфузии (ч), τ– время между инфузиями (ч), Vd – кажущийся объем распределения (л/кг): = 0.7 ∗ ; где М – абсолютная масса тела пациента (кг), - предсказанная константаэлиминации(ч-1).Для расчета предсказанной константы элиминации применяли следующееуравнение [Matzke G.
R. и др., 1984]: = 0.00083 ∗ КК + 0.0044; где КК– клиренс креатинина (мл/мин)Для расчета ПФК24 применяли «метод трапеции»:ПФК24 =(+)∗24.Расчет клиренса ванкомицина на основе данных фармакокинетическогоисследования и различных математических формул. Для расчета клиренсаванкомицина, использовали следующие методы расчета:1. По данным фармакокинетического исследования Clvan= Kel·Vd·1000/60, гдеVd –кажущийся объем распределения (л/кг);Kel - константа элиминации рассчитанная наосновании фактических равновесных пиковых и остаточных концентраций поданным фармакокинетического исследования по формуле:)ℎ−(el =−;где Сpeak–пиковая концентрация по данных ВЭЖХ;Ctrough - остаточная концентрацияпо данным ВЭЖХ;Tinf–продолжительность инфузии (часы);τ – время междуинфузиями (часы).2. Математические формулы для расчета ClvanClvan=40,48 *КК + 15,6 [Pea F.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
