Диссертация (1141107), страница 11
Текст из файла (страница 11)
На 30-ый день после начала введения меглумина антимонатаснижения массы тела животных не зарегистрировано, средняя прибавка массытела составила 1,5±0,5 г (p>0,05). Рубцевание язв наступило у 6 (20%)животных, у остальных 24 (80%) средний размер площади язв уменьшился в 10раз (0,06 см2 против 0,6 см2) (p<0,05). Степень местного пораженияуменьшилась в 2,7 раза (1,2±0,7 против 3,2±0,7) (p<0,05), а число лейшманий вочагах поражения – в 2,3 раза (1,5±0,5 против 3,5±0,4) (p<0,05).На 60-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела составил 5,0±1,1 г. Рубцевание язв наступило у всех хомяков, чтосоответствовало степени местного поражения, равной 0.
Степень местногопоражения уменьшилась в 32 раза (0,1±0,03 против 3,2±0,7) (p<0,05).Рубцевание язв наступило у всех золотистых хомяков при сохранении лишь67небольшой инфильтрации. Микроскопически в очагах поражения обнаружено всреднем 0,6±0,6 лейшманий в мазке. Выше отмечено, что факт наличияпаразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.Учитывая, что животные, пролеченные меглумина антимонатом,являются группой контроля, то при сравнении с опытными группами намииспользованы показатели: степень местного поражения через 30 дней (1,2±0,7)и через 60 дней (0,1±0,03).3.3.3.
Результаты оценки эффективности лечения доксициклиномэкспериментального ЗКЛ у золотистых хомяковДля изучения эффективности монотерапии доксициклином на моделиЗКЛ использованы 30 золотистых хомяков. Препарат вводили 1 раз в неделю вдозе 0,00033 г на 100 г массы лабораторной модели. Максимально числоинъекций, учитывая быструю положительную динамику кожного процесса, непревышало №4-5. Средняя масса золотистых хомяков в данной серии опытовсоставила 103,3±2,3 г.ПризолотистыхлечениидоксициклиномхомяковсмертностиэкспериментальнойживотныхнемоделиЗКЛузарегистрировано.Выздоровление животных происходило в течение месяца, в среднем за 20,1±2,3дня, что достоверно в 2 раза быстрее, чем в контрольной группе (меглуминаантимонат 40,7±3,2 дня) (p<0,05) .
С самого начала животные переносилилечение без каких-либо побочных реакций. Результаты оценки эффективностимонотерапии доксициклином у золотистых хомяков (N=30) представлены втаблице 12.68Таблица 11 – Результаты оценки эффективности монотерапии доксициклиномЗКЛ у золотистых хомяков (N=30)Дни наблюденияДо начала лечения30-ый день посленачала терапии60-ый день посленачала терапииСрок клиническоговыздоровления (дни)Массалабораторноймодели (г)Среднийразмер язв(см2)103,3±2,3109,1±1,60,440113,3±1,40Степень Микроскопия/местногочислопоражениялейшманий(0/+)(0/+)*3,1±0,83,7±0,31,07±0,71,27±0,450,07±0,010,03±0,0120,1±2,3*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.На 30-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела хомяков составила 5,8±3,2 г.
Учитывая, что все язвы зарубцевалисьв течение 3 недель, средний размер язвы равнялся 0 см. Степень местногопоражения составляла 1,07±0,7 и кожные проявления были представлены лишьнебольшой инфильтрацией на месте язвы. Сравнение степени местногопоражения в данной опытной группе с контролем отличалось всего на 0,13, ноживотных с сохранившимися язвами не было. Иными словами, происходилоактивноерубцеваниеязв.Результаты микроскопическогоисследованиясоответствовали 1,27±0,45 лейшманий в мазке из очага поражения. Это в 2,9меньше, чем до начала терапии (3,7±0,3) (p<0,05) и на 0,23 меньше, чем прилечении меглумина антимонатом (1,5±0,5) (p>0,05).Существенно, что на 60-ый день эксперимента по сравнению с егоначалом, животные прибавили в весе, в среднем на 10,0±3,0 г. Степеньместного поражения была минимальной – 0,07±0,01 (контроль 0,1±0,03).Результатымикроскопическогоисследованиясоответствовали0,03±0,01лейшманий в мазке из очага поражения, что в 20 раз меньше, чем в контроле(0,6±0,6) (p<0,05).69Подводя итог данному исследованию, можно заключить, что по всемкритериям доксициклин более эффективен, чем меглумина антимонат,являющийся «золотым стандартом» при лечении лейшманиоза.
Разрешениеязвенного процесса на коже наступило в 2 раза быстрее (40,7±3,2 против20,1±2,3) (р<0,05), при показателях степени местного поражения (0,1±0,03 и0,07±,001) (р<0,05) и результатах микроскопического исследования лейшманийв мазке из очага поражения (0,6±0,6 и 0,03±0,01) (р<0,05).3.3.4. Результаты оценки эффективности лечения цефтриаксономэкспериментального ЗКЛ у золотистых хомяковДля изучения эффективности монотерапии цефтриаксоном на моделиЗКЛ использованы 30 золотистых хомяков.
Препарат вводили 1 раз в неделю вдозе 0,00343 г на 100 г массы лабораторной модели. Максимально числоинъекций, учитывая гибель животных, не превышала №3. Средняя массалабораторной модели в данной серии опытов составила 106,6±1,44 г. Среднийразмер язв до начала терапии составлял 0,47 см2. Результаты оценкиэффективности монотерапии цефтриаксоном ЗКЛ у золотистых хомяков (N=30)представлены в таблице 12.Таблица 12 – Результаты оценки эффективности монотерапии цефтриаксономЗКЛ у золотистых хомяков (N=30)Дни наблюденияДо начала лечения30-ый день посленачала терапии60-ый день посленачала терапииСрок клиническоговыздоровления (дни)Массалабораторноймодели (г)СреднийСтепень Микроскопияразмер язв местного(0/+)*2(см )поражения(0/+)106,6±1,458,5±3,10,471,053,3±0,82,83±0,75_________________________3,6±0,42,77±0,73_________Все животные погибли*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.70ПрилечениицефтриаксономэкспериментальноймоделиЗКЛузолотистых хомяков наблюдалось резкое снижение массы, сопровождаемоеснижением активности животных, апатией, потерей аппетита, жидким стулом,воспалительными изменениями конъюнктивы, скорее всего бактериальнойэтиологии.
За 30 дней масса тела животных уменьшилась в 1,8 раза (58,5±3,1против 106,6±1,4 г) (p<0,05). Средний размер язвы, наоборот, увеличился в 2,2раза (1,05 против 0,47) (p<0,05). Степень местного поражения достоверно неизменилась и составила 2,83±0,75 (p>0,05). Результаты микроскопическогоисследования лейшманий в мазке из очага поражения (2,77±0,73) несколькоснизились (p<0,05), что возможно обусловлено специфическим действиемпрепарата.Все животные погибли к концу первого – началу второго месяца.Подводя итог данному исследованию, можно заключить, что прииспользовании терапевтической дозы цефтриаксона для лечения золотистыххомяков,экспериментальнозараженныхпромастиготамилейшманий,наступает гибель животных.
Это согласуется с полученными ранее данными ивысокой токсичности препарата. С другой стороны, доказанный фактэффективности цефтриаксона в эксперименте in vitro исключает его возможноприменения по данным in vivo и результатам токсикологического исследования.3.3.5. Результаты оценки эффективности лечения цефотаксимом(клафораном) экспериментального ЗКЛ у золотистых хомяковДля изучения эффективности монотерапии цефотаксимом на модели ЗКЛиспользованы 30 золотистых хомяков. Препарат вводили 1 раз в неделю втерапевтической дозе 0,012 г на 100 г массы лабораторной модели.Максимально число инъекций, учитывая гибель животных, не превышало №3.Средняя масса лабораторной модели до начала терапии в данной серии опытовбыла 116,1±2,5 г.
Средний размер язв до начала терапии составлял 0,42см 2.71Результаты оценки эффективности монотерапии цефотаксимом ЗКЛ узолотистых хомяков (N=30) представлены в таблице 13.Таблица 13 – Результаты оценки эффективности монотерапии цефотаксимомЗКЛ у золотистых хомяков (N=30)Дни наблюденияМассалабораторноймодели (г)Среднийразмер язв(см2)СтепеньМикроскопияместного(0/+)*поражения(0/+)3,2±0,63,7±0,43,07±0,73,13±0,7До начала лечения116,1±2,50,4230-ый день после75,1±4,41,03начала терапии60-ый день после__________________ _________ _________начала терапииСрок клиническоговыздоровления (дни)Все животные погибли*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.ПрилечениицефотаксимомэкспериментальноймоделиЗКЛузолотистых хомяков зарегистрирована абсолютная смертность животных кконцу четвертой – началу пятой недели.
У животных наблюдалось нарастаниекахексии, сопровождаемое снижением активности животных, апатией, потерейаппетита, жидким стулом, более выраженными острыми воспалительнымиизменениями конъюнктивы, чем при использовании цефтриаксона. За 30 днеймасса тела животных уменьшилась в 1,6 раза (75,1±4,39 против 116,1±2,5 г)(p<0,05). Средний размер язвы, наоборот, увеличился в 2,5 раза (1,03 см 2 против0,42 см2) (p<0,05). Степень местного поражения достоверно не изменилась исоставила 3,07±0,7 (p>0,05). Результаты микроскопического исследованиялейшманий в мазке из очага поражения свидетельствуют о небольшомснижении значения данного показателя (3,13±0,7) (p>0,05).Подводя итог данному исследованию, можно заключить, что прииспользовании терапевтической дозы цефотаксима для лечения золотистыххомяков,экспериментальнозараженныхпромастиготамилейшманий,наступает гибель животных.
Это согласуется с полученными ранее данными о72высокой токсичности препарата и его недостаточной эффективности вэксперименте in vitro.3.3.6. Результаты оценки эффективности лечения интерфероном альфа-2bчеловеческим рекомбинантным (реаферон) экспериментального ЗКЛу золотистых хомяковДля изучения эффективности монотерапии интерфероном альфа-2bчеловеческим рекомбинантным на модели ЗКЛ использованы 30 золотистыххомяков. Препарат вводили 1 раз в неделю в дозе 164.410 МЕ на 100 г массылабораторной модели. Максимально число инъекций, учитывая быструюположительную динамику кожного процесса, не превышало №4-5.
Средняямасса лабораторной модели до начала терапии в данной серии опытовсоставила 109,5±1,9 г. Средний размер язв до начала терапии составлял 0,49см2.Результаты оценки эффективности монотерапии интерфероном альфа-2bчеловеческимрекомбинантнымЗКЛузолотистыххомяков(N=30)представлены в таблице 14.Таблица 14 – Результаты оценки эффективности монотерапии интерферономальфа-2b человеческим рекомбинантным ЗКЛ у золотистых хомяков (N=30)Дни наблюденияДо начала лечения30-ый день посленачала терапии60-ый день посленачала терапииСрок клиническоговыздоровления (дни)Массалабораторноймодели (г)109,5±1,9126,2±4,5136,9±4,3СреднийСтепень Микроскопияразмер язв местного(0/+)*2(см )поражения(0/+)0,493,2±0,63,6±0,401,07±0,741,27±0,4500,17±0,081,17±0,3827,2±3,8*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.73При лечении интерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантнымэкспериментальной модели ЗКЛ у золотистых хомяков смертности животныхне зарегистрировано.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
