Диссертация (1141107), страница 12

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

Выздоровление животных происходило в течение месяца,в среднем за 27,2±3,8. С самого начала лечения животные переносили его безкаких-либо побочных реакций.На 30-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела составил 16,7±4,2 г. Учитывая, что все язвы зарубцевались втечение 4 недель, средний размер язвы равнялся 0 см2. Степень местногопоражения уменьшилась в 3 раза (1,07±0,74 против 3,2±0,6) (р<0,05) и кожныепроявления были представлены лишь выраженной инфильтрацией на местеязвы.

Результаты микроскопического исследования свидетельствовали оснижении инфицированности очага поражения в 2,9 раза (1,27±0,45 против3,6±0,4) (р<0,05).На 60-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела составила 25%. Степень местного поражения уменьшилась в 18,8раз (0,17±0,08 против 3,2±0,6) (р<0,05), а показатель инфицированности очагапоражения лейшманиями – в 3,2 раза (1,17±0,38 против 3,7±0,4).Подводя итог данному исследованию, можно заключить, что срокиразрешения клинических проявлений на коже при использовании интерферонаальфа-2b человеческого рекомбинантного были всего на неделю больше, чемпри использовании доксициклина и на 2 недели меньше, чем меглуминаантимоната.

Прибавка массы тела при использовании интерферона быламаксимальной (25%) по сравнению с доксициклином (9,7%) и меглуминаантимонатом (4,6%). Степени местного поражения на 30 день у доксициклина иинтерферонаальфа-2bчеловеческогорекомбинантногонеотличалась(1,07±0,7) и были меньше, чем у меглумина антимоната (1,2±0,7). Обращает насебя внимание факт различий в оценке микроскопического исследования повыявлению лейшманий в очагах поражения спустя 60 дней. Наилучшийрезультат зарегистрирован у доксициклина (0,03±0,01), промежуточный – умеглуминаантимоната(0,6±0,6) изатем–у интерферонаальфа-2b74человеческого рекомбинантного (1,17±0,38). Можно полагать, что интерферон,обладая опосредованным противовоспалительным и частично специфическимэффектом, способствует разрешению высыпаний на коже, но не обеспечиваетполную элиминацию возбудителя.Это послужило поводом для оценки эффективности двух вариантовкомбинированной терапии, включающей меглумина антимонат в сочетании синтерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантным и доксициклин всочетании с интерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантным.3.3.7.

Результаты оценки эффективности комбинированного лечениямеглумина антимонатом (глюкантимом) + интерферон альфа-2bчеловеческий рекомбинантный (реаферон) экспериментального ЗКЛу золотистых хомяковДля изучения эффективности комбинированной терапии меглуминаантимонатом + интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный на моделиЗКЛ использованы 24 золотистых хомяков. Препарат вводили 1 раз в неделю вдозе 0,03 г + 155 356 МЕ на 100 г массы лабораторной модели.

Максимальночисло инъекций, учитывая быструю положительную динамику кожногопроцесса, не превышало №4-5. Средняя масса лабораторной модели в даннойсерии опытов составила 110,5±3,6 г. Средний размер язв до начала терапиисоставлял 0,47см2. Результаты оценки эффективности комбинированнойтерапии меглумина антимонатом + интерферон альфа-2b человеческийрекомбинантный ЗКЛ у золотистых хомяков (N=24) представлены в таблице 15.75Таблица 15 – Результаты оценки эффективности комбинированнойтерапии меглумина антимонатом + интерферон альфа-2b человеческийрекомбинантный (реаферон) ЗКЛ у золотистых хомяков (N=24)Массалабораторноймодели (г)Дни наблюденияДо начала лечения30-ый день посленачала терапии60-ый день посленачала терапииСрок клиническоговыздоровления (дни)СреднийСтепень Микроскопияразмер язв местного(0/+)*2(см )поражения(0/+)110,5±3,6136,0±3,40,4703,2±0,80,46±0,23,7±0,31,3±0,46136,1±1,7000,09±0,0322,1±1,2*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.Прилечениимеглуминаантимонатом+интерферональфа-2bчеловеческий рекомбинантный экспериментальной модели ЗКЛ у золотистыххомяков смертности животных не зарегистрировано.

Выздоровление животныхпроисходило в течение месяца, в среднем за 22,1±1,2 дня. С самого началаживотные переносили лечение без каких-либо побочных реакций.На 30-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела составил 25,5±4,9 г. Учитывая, что все язвы зарубцевались втечение 4 недель, средний размер язвы равнялся 0 см2. Степень местногопоражения уменьшилась в 7 раз (0,46±0,5 против 3,2±0,8) (р<0,05) и кожныепроявления были представлены лишь инфильтрацией на месте язвы в 45,8%случаев. Результаты микроскопического исследования свидетельствовали оснижении инфицированности очага поражения в 2,9 раза (1,3±0,46 против3,7±0,3) (р<0,05).На 60-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела составила 23,2% (25,6±3,8 г).

Степень местного пораженияравнялась0см2,апоказательинфицированностиочагапоражения76лейшманиями улучшился на 97,6% или в 41,1 раза (0,09±0,03 против 3,7±0,3)(р<0,05).Подводя итог данному исследованию, можно заключить, что срокиразрешенияклиническихкомбинированнойтерапиипроявлениймеглуминанакожеприантимонатомвиспользованиисочетаниисинтерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантным были на 3 недели или в1,8 раза меньше, чем при использовании монотерапии меглумина антимонатом(22,1±1,2 дня против 40,7±3,2) (р<0,05).

Прибавка массы тела животных на 30день эксперимента при комбинированной терапии была в 16,5 раз больше, чемпри монотерапии (23,1% против 1,4%) (р<0,05), степень местного поражения –в 2,6 раза меньше (0,46±0,5 против 1,2±0,7), а результаты микроскопическогоисследования лейшманий в мазках из очага поражения – практическиидентичными (1,3±0,46 и 1,5±0,5, соответственно).На 60 день при полном рубцевании язв у животных при комбинированнойтерапии в сравнении с монотерапией показатель инфицированности очагапоражения лейшманиями был в 6,7 раза меньше (0,09±0,03 против 0,6±0,6)(р<0,05).3.3.8.

Результаты эффективности комбинированного лечениядоксициклином + интерферон альфа-2b человеческийрекомбинантный (реаферон) экспериментального ЗКЛ у золотистыххомяковДля изучения эффективности комбинированной терапии доксициклиномв сочетании с интерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантным намодели ЗКЛ проведено 2 серии опытов с интервалом 2 месяца. В каждой серииопытов задействовано по 12 золотистых хомяков. Препараты вводили 1 раз внеделю одновременно разными шприцами внутримышечно в симметричныеучастки тела (бедро).

Доза доксициклина составляла 0,0003 г на 100 г массылабораторноймодели,адозаинтерферонаальфа-2bчеловеческого77рекомбинантного – 156146 МЕ. Максимально число инъекций, учитываябыструю положительную динамику кожного процесса, не превышала №3-4.Средняя масса лабораторной модели до начала терапии в данной серии опытовсоставила 103,3±1,1 г, Средний размер язв до начала терапии составлял 0,46см 2.Результаты оценки эффективности комбинированной терапии доксициклином всочетании с интерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантным ЗКЛ узолотистых хомяков (N=24) представлены в таблице 16.Таблица 16 – Результаты оценки эффективности комбинированной терапиидоксициклином в сочетании с интерфероном альфа-2b человеческимрекомбинантным ЗКЛ у золотистых хомяков (N=24)Дни наблюденияМассаСреднийСтепеньлабораторной размерместного2модели (г)язв (см ) поражения(0/+)Микроскопия/числолейшманий(0/+)До начала лечения103,3±1,10,463,1±0,73,6±0,430-ый день после134,8±1,300,042±0,020,9±0,3начала терапии60-ый день после135,1±1,3000,04±0,01*начала терапииСрок клиническоговыздоровления (дни)19,2±0,9*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.Прикомбинированнойтерапиидоксициклиномвсочетаниисинтерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантным экспериментальноймодели ЗКЛ у золотистых хомяков смертности животных не зарегистрировано.Выздоровление животных происходило в течение месяца, в среднем за 19,2±0,9дня.

С самого начала животные переносили лечение без каких-либо побочныхреакций.На 30-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела составил 31,5±1,3 г. Учитывая, что все язвы зарубцевались втечение 3 недель, средний размер язвы равнялся 0 см2. Степень местного78поражения уменьшилась в 74 раза (3,1±0,7 против 0,042±0,02) (р<0,05) икожные проявления были представлены лишь небольшой инфильтрацией наместе язвы (у одного животного), т.е.

происходило их активное рубцевание.Результаты микроскопического исследования свидетельствовали о сниженииинфицированности очага поражения в 4 раза (3,6±0,4 против 0,9±0,3) (р<0,05).Рисунок 12 – Эффективность лечения ЗКС у золотистых хомяковдоксициклиномвсочетанииинтерферономальфа-2bчеловеческимрекомбинантным: а – язва на месте введения доксициклина в область паха(размер 0,5 х 0,2 см); б – очаг поражения через 2,5 недели после началатерапии, кровянистая корочка (0,1 см в диаметре) на фоне рубцовой ткани синфильтратомНа 60-ый день по сравнению с началом эксперимента средняя прибавкамассы тела составила 30,8% (31,8±1,9 г). Степень местного пораженияравнялась 0, а показатель инфицированности очага поражения лейшманиямиулучшился на 98,9% (3,6±0,4 против 0,04±0,01).Подводя итог данному исследованию, можно заключить, что срокиразрешенияклиническихпроявленийнакожеприиспользованиикомбинированной терапии доксициклином в сочетании с интерфероном альфа2b человеческим рекомбинантным были идентичными (19,2±0,9 дня и 20,1±2,3)(р>0,05).

Прибавка массы тела животных на 30 день эксперимента прикомбинированной терапии была в 5,5 раза больше, чем при монотерапии (30,8%79против 5,6%) (р<0,05), степень местного поражения – в 25,5 раз меньше(0,042±0,02 против 1,07±0,7) (р<0,05), а результаты микроскопическогоисследования лейшманий в мазках из очага поражения – в 1,4 раза лучше(0,9±0,3 против 1,27±0,45, соответственно).На 60 день при полном рубцевании язв у животных при комбинированнойтерапии и монотерапии в мазках лейшмании отсутствовали.3.4.Сравнительный анализ эффективности препаратов и методовлечения экспериментального зкл у золотистых хомяковСравнительный анализ эффективности лечения экспериментального ЗКЛузолотистыхантимонатом,хомяковсдоксициклином,использованиеминтерферономмонотерапииальфа-2b(меглуминачеловеческимрекомбинантным) и комбинированной терапии (меглумина антимонат +интерфероном альфа-2b человеческий рекомбинантный и доксициклин +интерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантным) на 30-ый день посленачала терапии проведен по следующим критериям: средняя прибавка массы тела золотистых хомяков, сроки клинического выздоровления, средняя степень местного поражения на коже, среднее число лейшманий, выявленных микроскопически в очагахпоражения.Результаты представлены в таблице 17.80Таблица 17 – Показатели эффективности противолейшманиальных препаратов в эксперименте in vivo на ЗХ: МА, ДЦ,ИФ и их комбинаций МА + ИФ, ДЦ + ИФПоказателиМАДЦИФМА + ИФДЦ + ИФПоказатели до начала терапииМасса лабораторной модели (г)107,8±1,7103,3±2,3109,5±1,9110,5±3,6103,3±1,1Средний размер язв (см2)0,60,440,490,470,46Степень местного поражения (0/+)3,2±0,73,1±0,83,2±0,63,2±0,83,1±0,7Микроскопия/число лейшманий (0/+)3,5±0,43,7±0,33,6±0,43,7±0,33,6±0,4Показатели через 30 дней после начала терапииМасса лабораторной модели (г)109,3±1,6109,1±1,6126,2±4,5136,0±3,4134,8±1,3Средний размер язв (см2)0,060000Степень местного поражения (0/+)1,2±0,71,07±0,701,07±0,740,46±0,50,042±0,02Микроскопия/число лейшманий (0/+)1,5±0,51,27±0,451,27±0,451,3±0,460,9±0,3Показатели через 60 дней после начала терапииМасса лабораторной модели (г)112,8±1,6113,3±1,4136,9±4,3136,1±1,7135,1±1,3Средний размер язв (см2)00000Степень местного поражения (0/+)0,1±0,030,07±0,010,17±0,0800Микроскопия/число лейшманий (0/+)0,6±0,60,03±0,011,17±0,380,09±0,030,04±0,01Средний срок клинического выздоровления (дни)40,7±3,220,1±2,327,2±3,822,1±1,219,2±0,9*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.813530.53023.1252015.315105,61.450МАДЦИФМА +ИФДЦ + ИФРисунок 13 – Средняя прибавка массы тела золотистых хомяковна 30-ый день эксперимента in vivo (%)Средняя прибавка массы тела золотистых хомяков при использованиивышеперечисленных препаратов и методов лечения была минимальной примонотерапиимеглуминаантимонатом(1,4%)имаксимальной–прикомплексной терапии доксициклином в сочетании с интерфероном альфа-2bчеловеческим рекомбинантным (30,5%).

Характеристики

Список файлов диссертации