Автореферат (1141106)
Текст из файла
На правах рукописиКузнецова Юлия КонстантиновнаСРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗООНОЗНОГО КОЖНОГО ЛЕЙШМАНИОЗА НАЛАБОРАТОРНОЙ МОДЕЛИ03.02.11 – паразитологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования Первом Московском государственном медицинскомуниверситете имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет).Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорКоваленко Феликс ПавловичОфициальные оппоненты:Довгалев Анатолий Семенович – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительногопрофессионального образования «Российская медицинская академия непрерывногопрофессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации,кафедра тропических, паразитарных болезней и дезинфекционного дела, заведующийкафедрой.Соколова Татьяна Вениаминовна – доктор медицинских наук, профессор,Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московскийгосударственный университет пищевых производств», кафедра кожных и венерическихболезней с курсом косметологии, профессор кафедрыВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.
В.Ломоносова».Защита диссертации состоится «___» _________ 2018 г. на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.15 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет), по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им.
И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и насайте www.sechenov.ruАвтореферат разослан «_____ » ________ 2018 годаУченый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук2Козовенко Михаил НиконовичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы. Лейшманиозы – паразитарные, трансмиссивные болезни людейи животных, распространенные в странах с жарким климатом. Их регистрируют в 98 странахмира. Более 350 млн. человек (около 10% населения земного шара) находятся в зоне риска.Более 12 млн. человек уже инфицированы, а ежегодное число новых случаев экспертыоценивают в 1,3-2 млн. [ВОЗ, 2010; 2018]. После распада СССР за пределами РФ осталисьэндемичные по лейшманиозу территории Закавказья и Средней Азии.
Единичные местныеслучаи висцерального лейшманиоза регистрируют на территориях Дагестана и Крыма. Однакопроблема зоонозного кожного лейшманиоза (ЗКЛ) в настоящее время актуальна дляпрактикующих врачей. Это обусловлено миграцией населения РФ в эндемичные полейшманиозу регионы (туристические поездки, служебные командировки, работа по контрактуи др.). В Россию также нередко приезжают люди из стран Ближнего Востока, Азии, Африки иЛатинской Америки, где ЗКЛ регистрируют достаточно часто. Об этом свидетельствуютмногочисленные публикации о выявлении завозных случаев кожного [Тищенко Л.Д и соавт.,2001; Заславский Д.В. и соавт., 2014; Тумольская Н.И.
и соавт., 2014; Бодня Е.И. и соавт., 2014;Рахматов А.Б. и соавт., 2014; Добрев Х.П. и соавт., 2015; Мицура В.М. и соавт., 2016;Тихоновcкая И.В. и соавт., 2016; Исаева М.С., Саидова Т.О., 2016] и висцеральноголейшманиоза [Александрова О.К. и соавт., 2008; Лазарев В.В., 2010; Богадельников И.В, 2014;Баранец М.С. и соавт., 2017; В.Ч. Джалилов, 2017].
В РФ с 1991 по 2014 год зарегистрировано89 случаев лейшманиоза (83 – завозных и 24 стран, 6 – местное заражение на территории РФ)[Понировский Е.Н. и соавт., 2015]. Это свидетельствует об актуальности КЛ для населениянеэндемичных стран, каковой является Россия.У врачей практического здравоохранения возникают серьезные проблемы как вдиагностике [Тумольская Н.И. и соавт., 2014; Бодня Е.И. и соавт., 2014; Исаева М.С., СаидоваТ.О., 2016], так и в выборе метода лечения [Заславский Д.В. и соавт., 2014; Тихоносвская И.В. исоавт., 2016]. ЗКЛ спорадически завозят в Россию из стран Северной Африки (Египет, Тунис),Ближнего Востока (Турция, Израиль, Иордания), СНГ (Азербайджан, Армения, Узбекистан,Таджикистан), Грузии, где основным возбудителем является Leishmania major (L.
major),вызывающим у человек ЗКЛ [McGwire B.S., Satoskar A.R., 2014], что определило выборинфекционного агента.Стандарты лечения ЗКЛ в нашей стране отсутствуют. В национальном руководстве подерматовенерологии (2013) предлагается использовать 12 препаратов, зарегистрированных вГосударственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) МЗ РФ. Однако в инструкциях фирмпроизводителей показания для лечения данного дерматоза имеются только у кетоконазола.Хорошо зарекомендовавший себя антибиотик из группы аминогликозидов (мономицин) в3настоящее время в России не производится.
Препарат 5-валентной сурьмы (солюсурьмин),поставлявшийся из Туркмении, в ГЛРС РФ не зарегистрирован. В рекомендациях ВОЗ (2010), вРуководстве по ведению случаев и эпиднадзору за лейшманиозами в Европейском регионе ВОЗ(2018) для лечения ЗКЛ предлагают меглумина антимонат (глюкантим), стибоглюконат натрия(пентастам), милтефозин (импавидо), липосомальный амфотерицин В (амбисом), паромомицин,аминохинол, пентамидин. Из перечисленных препаратов в ГРЛС имеется только амфотерицинВ (не липосомальный), а в инструкции фирмы производителя нет показаний для лечения КЛ.В связи с этим ценными являются публикации авторов, лечивших больных ЗКЛантибиотиками различных фармакологических групп.
Это доксициклин [Masmoudi A. et al.,2008] и цефотаксим (клафоран – цефалоспорин 3 поколения) [Шуйкина Э.Е. и соавт., 2009]. Вто же время данные о доклинических исследованиях данных препаратов в литературеотсутствуют.Учитывая,чтоцефотаксим–импортныйпрепарат(Франция),дляимпортозамещения актуальным является изучение отечественного антибиотика из той жегруппы – цефтриаксона. Универсальным препаратом для лечения лейшманиозов являютсяпрепараты 5-валентной сурьмы.
Поэтому меглумина антимонат может быть использован вкачестве контроля.Исследования зарубежных специалистов, свидетельствуют, что этиологическим факторомзаболевания могут быть не лейшмании, а вирус, находящийся в них (LRV – лейшманиальныйРНК-вирус), обнаруженный в 1988 г. у больного, инфицированного L. guyanensis [Tarr P.I. et al.,1988]. Позднее его обнаружили в L. braziliensis и указали на связь с более тяжелым течениемКЛ [Kariyawasam R. et al., 2017]. Установлена корреляция между наличием вируса и иммуннымответом хозяина. Назначение препаратов сурьмы, разрушающих паразитов, приводит краспространению инфекции [Ives A. et al., 2014]. Это явление можно назвать эндоцитобиозомвируса внутри лейшманий. При заражении хомяков лейшманиями, содержащими LRV, отмеченсильный воспалительный ответ за счет повышения уровня IFN-β и продление выживаемостипаразитов с вирусом [Ives A.
et al., 2014]. Это послужило основанием для изучения вдоклиническом исследовании эффективности комбинированной терапии с включениемпротивовирусного препарата – интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного.Вышеизложенное послужило поводом для сравнения in vitro и in vivo эффективности действия монои комбинированной терапии перечисленных препаратов на возбудителя ЗКЛ (L. major).Цель исследования: изучить in vitro и in vivo на лабораторной модели эффективностьпрепаратов для лечения зоонозного кожного лейшманиоза и дать им сравнительную оценку.Задачи исследования: 1. В эксперименте in vivo дать клиническую характеристикуособенностейтечениязоонозногокожногоиспользованных в качестве лабораторной модели.4лейшманиозаузолотистыххомяков,2.Изучить in vitro специфическую активность доксициклина (Россия), цефотаксима(клафорана, Франция) и цефтриаксона (Россия), применяемых по данным литературы длялечения кожного лейшманиоза, сравнив их эффективность с меглумина антимонатом.3.В эксперименте на лабораторной модели изучитьтоксичность препаратов–доксициклина, цефотаксима, цефтриаксона, меглумина антимоната и интерферона альфа-2bчеловеческого рекомбинантного (реаферона).4.Провести сравнительный анализ эффективности монотерапии антибактериальнымипрепаратами (доксициклином, цефотаксимом, цефтриаксоном), препаратом 5-валентнойсурьмы (меглумина антимонатом) и интерфероном альфа-2b человеческим рекомбинантнымпри лечении экспериментального ЗКЛ у золотистых хомяков.5.Обосновать целесообразность использования интерферона альфа-2b человеческогорекомбинантного (реаферона) в комплексной антилейшманиальной терапии.Научная новизна работы: впервые in vitro проведена сравнительная оценка трехантибиотиков (доксициклина, цефотаксима, цефтриаксона) на промастиготы лейшманий сучетом их минимальных доз, количества протистов в поле зрения и показателя инактивации ихподвижности.
Установлено лидирование доксициклина и цефтриаксона. Минимальные дозыобоих препаратов приводят к абсолютному подавлению подвижности возбудителя. Повышениетерапевтической дозы препаратов не обосновано. Сравнение этих препаратов с меглуминаантимонатом показало их превосходство по всем показателям.Впервые в эксперименте in vivo на золотистых хомяках доказано отсутствиетоксического действия антибиотика доксициклина и иммуномодулятора интерферона альфа-2bчеловеческого рекомбинантного и установлен выраженный токсический эффект препаратов изгруппы цефалоспоринов III поколения – цефотаксима и цефтриаксона.Впервые in vivo доказана высокая специфическая активность антибиотика доксициклинапри экспериментальном ЗКЛ у золотистых хомяков.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
