Автореферат (1141106), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Препарат вводили 1 раз в нед. в дозе 0,03 г на 100 г массылабораторной модели. Кратность введения препарата зависела от его переносимости.Максимальное число инъекций завило от результатов клинического выздоровления исоставляло 6-7, масса GSH в данной серии опытов составила 107,8±1,7 г.
GSH выздоравливалив течение 2 мес, в среднем за 40,7±3,2 дня. На 30-ый день после начала введения МА снижениямассы тела животных не зарегистрировано, средняя прибавка массы тела составила 1,5±0,5 г(p>0,05). Рубцевание язв наступило у 6 (20%) животных, у остальных 24 (80%) средний размерплощади язв уменьшился в 10 раз (0,06 см 2 против 0,6 см2) (p<0,05). Степень местногопоражения уменьшилась в 2,7 раза (1,2±0,7 против 3,2±0,7) (p<0,05), а число лейшманий вочагах поражения – в 2,3 раза (1,5±0,5 против 3,5±0,4) (p<0,05).
На 60-ый день по сравнению сначалом эксперимента средняя прибавка массы тела составил 5,0±1,1 г. Степень местногопоражения уменьшилась в 32 раза (0,1±0,03 против 3,2±0,7) (p<0,05). Рубцевание язв наступилоу всех GSH при сохранении лишь небольшой инфильтрации.Таблица 4 – Оценка эффективности монотерапии МА ЗКЛ у GSH (N=30)МассаСреднийСтепеньМикроскопия/лабораторнойразмер язвместногочисло лейшманийДни наблюдениямодели (г)(см2)поражения (0/+)(0/+) *До начала лечения107,8±1,70,63,2±0,73,5±0,430-ый день109,3±1,60,061,2±0,71,5±0,560-ый день112,8±1,600,1±0,030,6±0,6Срок клиническоговыздоровления (дни)40,7±3,2*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.16Микроскопически в очагах поражения обнаружено в среднем 0,6±0,6 лейшманий в мазке.Учитывая, что животные, пролеченные МА являются группой контроля, то при сравнении сопытными группами нами использованы показатели: степень местного поражения через 30дней (1,2±0,7) и через 60 дней (0,1±0,03).Результаты оценки эффективности лечения доксициклином экспериментальногоЗКЛ у GSH.
Препарат вводили 1 раз в нед. в дозе 0,00033 г. на 100 г. массы лабораторноймодели. Максимальное число инъекций, учитывая быструю положительную динамику кожногопроцесса, не превышало №4-5. Средняя масса GSH в данной серии опытов составила 103,3±2,3г. Смертности животных не зарегистрировано. Выздоровление животных происходило втечение месяца, в среднем за 20,1±2,3 дня (табл. 4), что достоверно в 2 раза быстрее, чем вконтрольной группе (МА 40,7±3,2 дня) (p<0,05).Таблица 5 – Оценки эффективности монотерапии доксициклином ЗКЛ у GSH (N=30)МассаСреднийСтепеньМикроскопия/Дни наблюдениялабораторнойразмер язвместногочисло лейшманиймодели (г)(см2)поражения (0/+)(0/+) *До начала лечения103,3±2,30,443,1±0,83,7±0,330-ый день109,1±1,601,07±0,71,27±0,4560-ый день113,3±1,400,07±0,010,03±0,01Срок клиническоговыздоровления (дни)20,1±2,3*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.Животные переносили лечение без побочных реакций. На 30-ый день экспериментасредняя прибавка массы тела GSH составила 5,8±3,2 г.
Все язвы зарубцевались в течение 3 нед.Поэтому средний размер язвы равнялся 0 см. Степень местного поражения была 1,07±0,7 икожные проявления были представлены лишь небольшой инфильтрацией. Сравнение степениместного поражения в данной опытной группе с контролем отличалось всего на 0,13, ноживотных с сохранившимися язвами не было. Результаты микроскопического исследованияпоказали 1,27±0,45 лейшманий в мазке из очага поражения. Это в 2,9 меньше, чем до началатерапии (3,7±0,3) (p<0,05) и на 0,23 меньше, чем при лечении МА (1,5±0,5) (p>0,05).Существенно, что на 60-ый день эксперимента по сравнению с его началом, животныеприбавили в весе, в среднем на 10,0±3,0 г. Степень местного поражения была минимальной –0,07±0,01 (контроль 0,1±0,03). Результаты микроскопического исследования – 0,03±0,01лейшманий в мазке из очага поражения.
Это в 20 раз меньше, чем в контроле (0,6±0,6) (p<0,05).По всем критериям доксициклин более эффективен, чем МА. Разрешение язвенного процессана коже наступило в 2 раза быстрее (40,7±3,2 против 20,1±2,3) (р<0,05), при показателяхстепени местного поражения (0,1±0,03 и 0,07±,001) (р<0,05) и результатах микроскопическогоисследования лейшманий в мазке из очага поражения (0,6±0,6 и 0,03±0,01) (р<0,05).17Результаты оценки эффективности лечения цефтриаксоном экспериментальногоЗКЛ у GSH. Препарат вводили 1 раз в нед. в дозе 0,00343 г на 100 г массы лабораторноймодели.
Максимальное число инъекций, учитывая гибель животных, не превышало №3.Средняя масса GSH составила 106,6±1,44 г. Средний размер язв до начала терапии – 0,47 см2.При лечении цефтриаксоном у GSH наблюдалось резкое снижение массы, сопровождаемоеснижениемактивностиживотных,апатией,потерейаппетита,жидкимстулом,воспалительными изменениями конъюнктивы, скорее всего бактериальной этиологии. За 30дней масса тела животных уменьшилась в 1,8 раза (58,5±3,1 против 106,6±1,4 г) (p<0,05).Средний размер язвы, наоборот, увеличился в 2,2 раза (1,05 против 0,47) (p<0,05). Степеньместного поражения достоверно не изменилась и составила 2,83±0,75 (p>0,05). Результатымикроскопического исследования лейшманий в мазке из очага поражения (2,77±0,73) несколькоснизились (p<0,05), что возможно обусловлено специфическим действием препарата.
Всеживотные погибли к концу первого – началу второго месяца. Это согласуется с полученнымиранее данными и высокой токсичности препарата. Несмотря на эффективность цефтриаксона invitro, по данным токсикологического исследования и in vivo, его возможное применениеисключено.Результаты оценки эффективности лечения экспериментального ЗКЛ у GSHцефотаксимом. Препарат вводили 1 раз в нед.
в терапевтической дозе 0,012 г. на 100 г. массылабораторной модели. Максимальное число инъекций не превышало №3. Средняя масса GSHдо начала терапии была 116,1±2,5 г. Средний размер язв до начала терапии составлял 0,42см 2.При лечении цефотаксимом зарегистрирована смертность всех GSH к концу четвертой – началупятой нед. У животных наблюдалось нарастание кахексии, снижение активности животных,апатия, потеря аппетита, жидкий стул, более выраженные острые воспалительные измененияконъюнктивы, чем при использовании цефтриаксона. За 30 дней масса тела животныхуменьшилась в 1,6 раза (75,1±4,39 против 116,1±2,5 г) (p<0,05).
Средний размер язвы, наоборот,увеличился в 2,5 раза (1,03 см2 против 0,42 см2) (p<0,05). Степень местного поражениядостоверно не изменилась и составила 3,07±0,7 (p>0,05). Результаты микроскопическогоисследования лейшманий в мазке из очага поражения показали небольшое снижении данногопоказателя (3,13±0,7) (p>0,05).
При использовании цефотаксима для лечения GSH с ЗКЛнаступает их гибель. Это согласуется с полученными ранее данными о высокой токсичностипрепарата и его недостаточной эффективности в эксперименте in vitro.Результаты оценки эффективности лечения ИФ экспериментального ЗКЛ у GSH.Препарат вводили 1 раз в нед. в дозе 164.410 МЕ на 100 г.
массы лабораторной модели.Максимальное число инъекций, учитывая быструю положительную динамику кожногопроцесса, не превышало №4-5. Средняя масса GSH до начала терапии составила 109,5±1,9 г.18Средний размер язв до начала терапии – 0,49см2. При лечении ИФ смертности животных незарегистрировано. Выздоровление GSH происходило в течение мес., в среднем за 27,2±3,8. Сначала лечения животные переносили его без побочных реакций. На 30-ый день средняяприбавка массы тела составил 16,7±4,2 г., Степень местного поражения уменьшилась в 3 раза(1,07±0,74 против 3,2±0,6) (р<0,05) и кожные проявления были представлены лишь выраженнойинфильтрацией на месте язвы, поэтому средний размер язвы равнялся 0 см2.Результатымикроскопического исследования показали снижение инфицированности очага в 2,9 раза(1,27±0,45 против 3,6±0,4) (р<0,05).
На 60-ый день средняя прибавка массы тела составила 25%.Степень местного поражения уменьшилась в 18,8 раз (0,17±0,08 против 3,2±0,6) (р<0,05), апоказатель инфицированности очага лейшманиями – в 3,2 раза (1,17±0,38 против 3,7±0,4).РезультатыоценкиэффективностикомбинированноголеченияМАиИФэкспериментального ЗКЛ у GSH.
Использованы 24 GSH. Препарат вводили 1 раз в нед. в дозе0,03 г + 155 356 МЕ на 100 г. массы лабораторной модели. Максимальное число инъекций непревышало №4-5. Средняя масса GSH составила 110,5±3,6 г, средний размер язв – 0,47см2.Смертности животных не зарегистрировано. Их выздоровление происходило в течение мес., всреднем за 22,1±1,2 дня. GSH переносили лечение без каких-либо побочных реакций. На 30-ыйдень средняя прибавка массы тела составил 25,5±4,9 г. Учитывая, что все язвы зарубцевались втечение 4 нед., средний размер язвы равнялся 0 см2.
Степень местного поражения уменьшиласьв 7 раз (0,46±0,5 против 3,2±0,8) (р<0,05) и кожные проявления были представлены в 45,8%случаев лишь инфильтрацией на месте язвы. Результаты микроскопического исследованиясвидетельствовали о снижении инфицированности очага в 2,9 раза (1,3±0,46 против 3,7±0,3)(р<0,05).
На 60-ый день средняя прибавка массы тела составила 23,2% (25,6±3,8 г). Степеньместного поражения равнялась 0 см2, а показатель инфицированности очага поражениялейшманиями улучшился на 97,6% или в 41,1 раза (0,09±0,03 против 3,7±0,3) (р<0,05).Таким образом, сроки разрешения клинических проявлений на коже при комбинированнойтерапии МА + ИФ были на 3 нед. или в 1,8 раза меньше, чем при использовании монотерапииМА (22,1±1,2 дня против 40,7±3,2) (р<0,05). Прибавка массы тела животных на 30 деньэксперимента при комбинированной терапии была в 16,5 раз больше, чем при монотерапии(23,1% против 1,4%) (р<0,05), степень местного поражения – в 2,6 раза меньше (0,46±0,5 против1,2±0,7), а результаты микроскопического исследования лейшманий в мазках из очагапоражения – практически идентичными (1,3±0,46 и 1,5±0,5, соответственно). На 60 день приполном рубцевании язв у животных при комбинированной терапии в сравнении с монотерапиейпоказатель инфицированности очага поражения лейшманиями был в 6,7 раза меньше (0,09±0,03против 0,6±0,6) (р<0,05).19Результаты оценки эффективности комбинированного лечения доксициклином +ИФ экспериментального ЗКЛ у GSH.Таблица 6 – Оценки эффективности комбинированной терапии доксициклином + ИФ ЗКЛ у GSHМассаСреднийСтепеньМикроскопия/Дни наблюдениялабораторнойразмер язвместногочисло лейшманиймодели (г)(см2)поражения (0/+)(0/+)До начала лечения103,3±1,10,463,1±0,73,6±0,430-ый день134,8±1,300,042±0,020,9±0,360-ый день135,1±1,3000,04±0,01*Срок клинического19,2±0,9выздоровления (дни)*следует учитывать, что факт наличия паразита в мазках не отражает жизнеспособность возбудителя.Проведено 2 серии опытов с интервалом 2 месяца.
В каждой серии опытов задействованопо 12 GSH. Препараты вводили 1 раз в нед. одновременно разными шприцами внутримышечнов симметричные участки тела (бедро). Доза доксициклина составляла 0,0003 г. на 100 г массыGSH, а доза ИФ – 156146 МЕ. Максимальное число инъекций не превышало №3-4. Средняямасса GSH составила 103,3±1,1 г, средний размер язв – 0,46см2. Смертности животных незарегистрировано. Их выздоровление происходило в течение мес., в среднем за 19,2±0,9 дня. Ссамого начала животные переносили лечение без побочных реакций.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
