Диссертация (1141107), страница 14
Текст из файла (страница 14)
При монотерапии ИФ этисроки (27,2±3,8) были достоверно больше таковых при монотерапиидоксициклином (20,1±2,3), и при обоих видах комбинированной терапии – МА+ ИФ (22,1±1,2) и доксициклином + ИФ (19,2±0,9). Полученные данные сопределеннойдолейвероятностисвидетельствуютосинергизмеспецифического действия доксициклина, препарата 5-валентной сурьмы иинтерферона.Уменьшениесроковклиническоговыздоровленияприкомбинированной терапии меглумина антимонатом в сочетании его синтерфероном по сравнению с монотерапией в 1,8 раза (40,7±3,2 против22,1±1,2) возможно обусловлено также снижением токсичности препарата 5валентной сурьмы.Сравнение средних степеней местного поражения на коже через 30 днейпосле начала терапии свидетельствовало, что только при лечении меглуминаантимонатом рубцевание язв наступило только у 20% животных.
При этом уостальных животных средний размер язв уменьшился в 10 раз.1.41,201.071.21.0710.80.460.60.40.200.04МАДЦИФМА +ИФДЦ + ИФРисунок 15 – Средняя степень местного поражения на коже золотистыххомяков через 30 дней в эксперименте in vivo (число +)89Средняя степень местного поражения на коже у золотистых хомяковнаглядно свидетельствует о значительном преимуществе комбинированнойтерапии в обеих группах.
При этом она была наименьшей при сочетаниидоксициклина с интерфероном (0,04±0,02). При использовании сочетаннойтерапии меглумина антимоната с интерфероном этот показатель был в 10 разбольше (0,46±0,5 против 0,04±0,02). При всех видах монотерапии этотпоказатель мало отличался.Элиминация возбудителя из очага поражения при экспериментальномЗКЛ через 30 дней после начала терапии (рисунок 16) наступала достоверноинтенсивнее при использовании комбинированной терапии доксициклином всочетании с интерфероном (0,9±0,3) (р<0,05). При остальных видах терапиидостоверные отличия отсутствовали.1.61,501.41.271.271,301.20,9010.80.60.40.20МАДЦИФМА +ИФДЦ + ИФРисунок 16 – Среднее число лейшманий, выявленных микроскопически узолотистых хомяков через 30 дней в эксперименте in vivo в очагах поражения(число +)901.171.210.80,60.60.40.20.090.040.030МАДЦИФМА +ИФДЦ + ИФРисунок 17 – Среднее число лейшманий, выявленных микроскопически узолотистых хомяков через 60 дней в эксперименте in vivo в очагах поражения(число +)Существенно, что спустя 60 дней после начала терапии лейшмании вочагахпораженияотсутствовалиприиспользованииобоихметодовкомбинированной терапии (0,09±0,03 и 0,04±0,01).
При лечении интерферономальфа-2b человеческим рекомбинантным в виде монотерапии возбудитель вочагах поражения сохранялся в большем числе (1,17±0,38). Это являетсяпрямым доказательством о его незначительном специфическом действии.91Рисунок 18 – Элиминация лейшманий из очага поражения прикомбинированной терапии доксициклином в сочетании интерфероном альфа-2bчеловеческим рекомбинантным: а – до лечения (14 в поле зрения), б – послезавершения терапии, л – лейшманииНа фотографиях представлены результаты лечения экспериментальногоЗКЛ у золотистых хомяков меглумина антимонатом в сочетании интерферономальфа-2b человеческим рекомбинантным (рисунок 19)Рисунок 19 – Эффективность лечения ЗКС у золотистых хомяковмеглумина антимонатом в сочетании интерфероном альфа-2b человеческимрекомбинантным: а – язва на месте введения доксициклина в область паха(размер 0,5 х 0,3 см); б – очаг поражения через 4,5 недели после началатерапии, рубец и инфильтрация92Общеизвестный факт, что ЗКЛ в природных условиях имеет способностьк саморазрешению в течение 2 -8 и иногда более месяцев.
В лабораторныхусловиях следует ожидать аналогичной ситуации в связи с абсолютнойидентичностью течения зоонозного кожного лейшманиоза у человека. Однаконе всегда представлялась возможность наблюдать самозаживление язв уживотных, поскольку в лабораторных условиях их продолжительность жизнине всегда составляла год. Как правило, лабораторные животные погибалираньше, чем наступало самоизлечение.
Однако в течение 60 дней, в течениекоторых проходил опыт in vivo, на фоне терапии язвы рубцевались, в то времякак у животных в отсутствии лечения язвы продолжали сохраняться и изпериферических валиков микроскопически определялись амастиготы протиста.93ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИВ Федеральных клинических рекомендациях «Дерматовенерология2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем» (2016) нетсхем для лечения кожного лейшманиоза.
Информация о лечении данногозаболеванияпредставленавНациональномруководстве«Дерматовенерология» (2011). В то же время при анализе официальныхинструкций к перечисленным там препаратам установлено отсутствие в нихпоказаний для лечения кожного лейшманиоза. С другой стороны, препараты,рекомендованные ВОЗ (2010) для лечения лейшманиоза, в ГРЛС РФотсутствуют.Оценкаспецифическойактивностидоксициклинавэксперименте in vitro и in vivo обосновывает целесообразность расширенияпоказаний для данного препарата, в частности, для использования прикожном лейшманиозе.Вофициальныхинструкцияхпрепаратов,рекомендованныхНациональным руководством для использования в РФ, отсутствуютпоказания для их применения при кожном лейшманиозе.Исследования по изучению специфической антилейшманиальнойактивности доксициклина, повышении терапевтической эффективностиданного препарата и меглумина антимоната могут быть использованы длярешениявопросаиспользования.орасширенииклиническихпоказанийдляих94СПИСОК СОКРАЩЕНИЙВЛВисцеральныйИФлейшманиозИнтерферон альфа-2b человеческийрекомбинантныйДЦДоксициклинКЛКожный лейшманиозЗКЛЗоонозный кожныйМАМеглумина антимонатLRVЛейшманиальный РНК-вируслейшманиозЗХPKDLЗолотистые хомякиПост-кала-азар кожныйлейшманиозГРЛС Государственный реестрлекарственных средств95ЛИТЕРАТУРАМакарьин, А.
А. Клиника и лечение кожного лейшманиоза / А. А.1.Макарьин // Москва-Ташкент. – 1934. – С. 41.Гейденрейх, Л. Л. Пендинская язва / Л. Л. Гейденрейх// СПб. –2.1888.Трозянц, Г. Н. Народно-знахарские средства в лечении кожного3.лейшманиоза / Г. Н. Трозянц и Б. М. Щупак // Советскоездравоохранение Туркмении. – 1941. – №3.
– С. 24.Марциновский, Е. И. Этиология «восточной язвы» (boutton4.d’Orient) и краткие сведения об этой болезни: диссертация на степеньдоктора медицины / Марциновский Евгений Иванович. – М., 1909. – 24с.Гительзон, И. И. Кожный лейшманиоз (пендинская язва)./ И. И.5.Гительзон // Туркменгосиздат. – Ашхабад. – 1933. – С. 276Кузнецова, Ю. К. Микст-инфекции кожи с тонким эпидермисом и6.деликатные топические комбинированные средства / Ю.
К. Кузнецова иН. С. Сирмайс // Международный научно-исследовательский журнал. –2013. – № 9-3 (16). – С. 24-30.Слоним, М. И. О лечении кожного лейшманиоза / М. И. Слоним //7.Туркменский медицинский журнал. – 1922. – №2. – С. 12Морозова, Л. Ф.
Завозной лейшманиоз: дифференциальная8.диагностика и лечение / Л.Ф. Морозова и Н. И. Тумольская //Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2014. – № 1. –С.48.96Морозов,9.Е.Н.Молекулярнаядиагностикапаразитарныхболезней / Е. Н. Морозов и К. Ю. Кузнецова // Инфекционные болезни:новости, мнения, обучение. – 2014. – № 1. – С. 37.Добротворская, Н.
В. Проблемы кожного лейшманиоза / Н. В.10.Добротворская//СборникработПервогомежреспубликанскогосовещания по кожному лейшманиозу и москитной проблеме. – Ашхабад.– 1940. – С. 56.Ходукин, Н.И. К истории изучения лейшманиозов в России./ Н. И.11.Ходукин // Очерки по истории паразитологии. – М. – 1953. – С.
33.Келлина, О.И. Испытание химиотерапевтической активности12.некоторых препаратов при экспериментальном кожном лейшманиозебелых мышей / О. И. Келлина // Проблемы медицинской ипрофилактики инфекций. – М. – 1964. – С. 40.Кожевников П. В. Учение о кожном лейшманиозе / П. В.13.Кожевников, Н.
В. Добротворская, Н. И. Латышев // Медгиз. – 1947. – С.201.14.Многотомноеруководствопомикробиологии,клиникеиэпидемиологии инфекционных болезней. Том IX / П. Г. Сергиев(редактор). – М.: Издательсьтво «Медицина», 1968. – 59 с.15.Ханафиева, И.В. Применение иммуностимуляторов в терапиизоонозного кожного лейшманиоза : диссертация на соискание ученойстепени кандидата медицинских наук / Ханафиева Ирина Владимировна– Ашхабат, 1996.16.Choi, C.
M. Leishmaniasis: recognition and management with a focuson the immunocompromised / C. M. Choi and E.A. Lerner //Am J ClinDermatol. –2002. –3(2). Р. 91-105.17.Бронштейн, А. М. Наблюдения зоонозного кожного лейшманиозау московских туристов, посетивших Тунис, и их успешной терапиикетоконазолом / А. М. Бронштейн, Н. А. Малышев, И. В. Давыдова, В.97П. Сергиев и Н. Г. Кочергин // Российский журнал кожных ивенерических болезней. – 2015. – С. 54.Кузнецова,18.Ю.К.Фолликулитирезистентностькантибактериальной терапии: как лечить? / Ю.
К. Кузнецова, Ю. Ю.Файрузова, К. Ю. Кузнецова и Н. С. Сирмайс // Лечащий врач. – 2016. –№ 5. – С. 60.Петерсен, О.В. О специальных больницах для сифилитиков и19.кожных больных / О.В. Петерсен // Русский врач. – 1913. – № 43. – С. 5758.20.Официальный сайт Роспотребнадзор [Электронный ресурс]. –Письмо Роспотребнадзора от 04.03.2015 № 01/2160-15-27 "О ситуациипо лейшманиозам в Российской Федерации". – rospotrebnadzor.ru. –Режимдоступа:http://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/5d4/2015-leyshmanioz.pdf .21.Официальный сайт ФМС России [Электронный ресурс].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
