Диссертация (1141102), страница 6
Текст из файла (страница 6)
В такойситуациирядавтороврекомендуетдвукратноввестипентаглобинилиронколейкин. Препарат ронколейкин – полный структурный и функциональныйаналог эндогенного ИЛ-2, который обладает тем же спектром функциональнойактивности и воспроизводит его эффекты, активируя адаптивный иммунитет.Достаточно быстро проявляющееся заместительное и стимулирующее действиеэтих препаратов позволяет рассчитывать на повышение специфическогоклеточного и гуморального ответа [Лебедев В.Ф, Понякина И.Д., 2001; ОстанинА.А. и др., 2002].
По другим данным их применение вызывает снижениеактивности CD16+-клеток, изменяет соотношение субпопуляций клеток сувеличениемфункциональнойактивностиCD8+-клеток.Ксожалению,систематизированных сообщений о применении ронколейкина и пентаглобинапри гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы, вдоступной литературе найти не удалось. Применение препаратов этой группыограничено необходимостью стандартизации состава в связи с высокойфункциональной активностью и небольшим временем для реализации эффекта,27кроме того назначение цитокинов требует очень осторожного подхода.Практическиотсутствуютрандомизированныеклиническиеиспытаниярекомбинантных интерлейкинов, соответствующие современным принципамдоказательной медицины. До конца не изучены особенности самой цитокиновойцепи, следствием чего могут быть побочные и парадоксальные эффектыпримененияуказанныхпрепаратов.Экзогенныеинтерлейкиныбыстроэлиминируются из организма, что требует применения высоких доз препарата, аэто резко увеличивает токсическое действие.Для коррекции иммунных нарушений при остеомиелите предлагаютсяразличные методики и их комбинации.
В частности, использование декариса прихроническом остеомиелите, мишенью для которого являются Т-лимфоциты ифагоциты, и противовоспалительного препарата димексида (применяемого путемэлектрофореза) способствует нормализации показателей Т-клеточного звенаиммунитета, стимулирует процессы заживления ран первичным натяжением,заметно сокращает сроки стационарного лечения, снижает количество рецидивовзаболевания [Машков А.Е., 2007].При исследованиях in vitro влияния комбинации препаратов левамизола идимексиданаостеомиелитомиммунологическиеустановлено,чтопоказателиприубольныххроническимнарушениифункциинейтрофиловдостаточным и обоснованным с целью иммунокоррекции является применениедимексида, а сочетание его с левамизолом может быть использовано прикомбинированном поражении иммунной системы, в частности при затяжномтечении хронического остеомиелита [Корженевский А.А., 2008].Включение в терапию больных хроническим остеомиелитом Т-активинапри эндолимфатическом его введении приводит к быстрой нормализацииколичества общих Т, Т-активных и В-лимфоцитов, а при подкожном введении —к приближению этих показателей к нижним границам нормы.
Кроме того,содержаниесывороточныхиммуноглобулиновналюбомизэтаповкомбинированной иммунотерапии остается в пределах нормы, тогда как притрадиционных видах лечения эти показатели не показывают позитивной28динамики. Показатели завершенности фагоцитоза существенно улучшаются приэндолимфатическом введении Т-активина только в моноцитах, при подкожномвведении — и в моноцитах, и в нейтрофилах, в то время как при стандартнойтерапиифагоцитозвнихостаетсянезавершенным[СепиашвилиР.И.,Корженевский А.А. 2009].
Т-активин также стимулирует продукцию широкогокруга цитокинов, в том числе интерферонов [Машков А.Е., 2007].Ряд авторов выявили положительное влияние тималина на состояниеиммунной системы при переломах длинных трубчатых костей, осложненныхостеомиелитом. Под воздействием этого препарата отмечено значительноеувеличение числа лимфоцитов, нормализация количества СD4+-лимфоцитов.Количество СD8+-клеток возрастало в меньшей степени, благодаря чемузначительно увеличивался иммунорегуляторный индекс СD4+/СD8+, что в данномслучаерассматриваетсякакблагоприятныйпризнак.Крометого,восстанавливалось количество макрофагов, уровень катионных белков ифагоцитарныйиндекс.Применениетималинаспособствовалоснижениюсодержания провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина 8(ИЛ-8), фактора некроза опухоли и повышению уровня противовоспалительныхцитокинов: интерлейкина-4, интерлейкина-10) [Плоскирева А.А., КирилличеваГ.Б., Соловьева М.С., 2006].У больных тяжелыми формами хронического остеомиелита с исходносниженнымипоказателямилейкоцитовиТ-лимфоцитовподобнаяиммунокоррекция была малоэффективной, поэтому одним из решений этойпроблемысчитаютэкстракорпоральнуюиммунокоррекцию, сутькоторойзаключается в получении лейкоцитарной взвеси больного, экстракорпоральнойобработке ее тималином и последующей реинфузии больному.
После этого упациентовотмечалосьдостоверноеувеличениеколичествалейкоцитов,лимфоцитов. Функциональная активность фагоцитов, определяемая в НСТ-тесте,при этом не изменялась [Дибиров М.Д., Черкезов Д.И., Манушарова Р.А., 2005].На показатели клеточного звена иммунитета у больных хроническимостеомиелитом положительное влияние оказывал препарат вилозен.
В частности,29повышалось число Т- и В-лимфоцитов, увеличивалось соотношение СD4+/СD8+[Хаитов Р.М., Ярилин А.А., Пинегин Б.В., 2009].К существенному снижению концентрации возбудителя в посевах крови игнойногоотделяемогоприводилоприменениепродигиозана,котороеспособствовало не только улучшению результатов лечения хроническогоостеомиелита, но и уменьшению числа рецидивов болезни, сокращению сроковпребывания больных в стационаре после хирургического вмешательства [ПигачевА.В.,КарпушкинаП.И.,2005].Аналогичноедействиеоказываютстафилококковый анатоксин и метилурацил, стимулируя факторы врожденногоиммунитета [Лусс Л.В., 2000].Установлена положительная роль препарата последнего поколения—иммунофана в лечении больных с травмами конечностей, осложненнымихроническим остеомиелитом.
У больных после приема иммунофана отмечаласьположительная динамика клинического состояния, что выражалось в болеебыстром заживлении послеоперационных ран, уменьшении гнойного отделяемогоиз области дренажей и ран, снижении интоксикации организма. Проявленияхронического остеомиелита купировались, раны активно гранулировали иэпителизировались.
Наблюдалось достоверное увеличение содержания CD3+,CD4+, иммунорегуляторного индекса СD4+/СD8+, снижения уровня IgM [МашковА.Е., 2007].Вотдельныхработахисследоваливлияниеинъекционнойформытерридеказы (продукт присоединения протеолитического фермента террилитина кдиальдегидполиглюкину), одним из механизмов действия которой являетсястимуляция иммунного ответа макроорганизма хозяина на инфицирующиймикробный агент. Результаты клинических испытаний показали, что инъекциитерридеказыодновременносприменениемстафилококковогоанатоксинаусиливали образование антитоксиновых антител, повышали концентрациюсывороточного лизоцима, ß-лизинов, а также активность фагоцитоза [СветухинА.М., Земляной А.Б., 2002].30При сравнительном анализе применения интерферона и миелопида прихроническом остеомиелите выявлено, что использование первого обеспечиваетнаилучшие результаты лечения при нарушении активности фагоцитарного звенаиммунной системы и является рациональным при смешанной грамположительнойи грамотрицательной инфекции (пиогенные кокки, условно-патогенные микробыкишечной группы).
Миелопид лучше всего использовать при иммунодефицитеклеточного, гуморального звеньев и недостаточности иммунопоэза и рационально— при грамположительной инфекции (пиогенные кокки) [Земсков А.М. и др.,2008].Хороший эффект наблюдается при использовании в лечении хроническогоостеомиелита отечественного иммуномодулятора полиоксидония. Он относится кпрепаратам первого выбора при лечении хронических инфекций и другихзаболеваний, сопровождающихся развитием синдрома вторичной иммуннойнедостаточности [Лусс Л.В., 2000; Храмилин В.М., 2008]. Большое значениеимеют антиоксидантные свойства полиоксидония, так как в настоящее времяоксидативныйуниверсальныестрессисиндромпатогенетическиепероксидациифакторырассматриваютсяпатологическихкакпроцессов,являющиеся ключевым звеном практически всех основных заболеваний человека,в том числе и хронического остеомиелита [Филиппов С.И.
и др., 2005].Ряд исследователей указывают на хороший эффект применения прихроническом остеомиелите ксимедона — препарата пиримидинового ряда,нормализующего энергетический, азотный и некоторые другие виды обмена. Прихроническом остеомиелите препарат повышает антиоксидантную активностьплазмы, улучшает клинические показатели состояния больных, уменьшаетместные воспалительные реакции [Малышев К.В.
и др., 2000]. Кроме того,ксимедон стимулирует дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов,обладает системным иммуномодулирующим эффектом, радиопротекторной иантимутагенной активностью. Он оказывает влияние на митохондриальный итиоловый статус клетки, проявляя антимутагенную активность (снижает уровень31повреждений ДНК), что приводит к уменьшению воспалительного процесса втканях [Варшавский И.М. и др., 2001].Применение современного иммуномодулятора ликопида у взрослыхпациентов с хроническим остеомиелитом нижних конечностей, в том числе истоп, осложненным развитием трофических язв, приводило к полной ремиссии увсех больных и рубцеванию язв [Караулов А.В.
и др., 2005]. Применениеликопида сопровождалось достоверно минимальным сроком госпитализации ипослеоперационнойгипертермии,наименьшимприданномхарактеревоспалительного процесса количеством оперативных вмешательств в расчете наодного пациента, а также снижением уровня летальности[Сепиашвили Р.И.,Корженевский А.А., 2009].Болеебыстромувосстановлениюисходнонарушенныхпоказателейсистемного и локального иммунитета, а также факторов неспецифической защитыв структуре костной ткани способствует топическое применение препаратовцитокинов. Результаты исследований, проведенных на клинических моделях,отличных от хронического остеомиелита, показали высокую клиническуюэффективность у больных с рядом хронических, воспалительных (в том числегнойных) процессов топической иммунокоррекции препаратами цитокинов,приводящей к более быстрому, по сравнению с таковым при традиционнойтерапии, купированию воспалительного процесса в очаге деструкции иформированию на его месте соединительнотканного рубца, сокращению сроковлечения и частоты рецидивов заболевания [Ковальчук Л.В., Потемкин В.В.,Бакотина А.Е., 2008].У больных остеомиелитом отмечается повышенный уровень ревматоидногофактора, являющегося в данных условиях не только маркером иммунопатологии,но и существенным фактором, блокирующим поликлональную активность Влимфоцитов.
Это может косвенно свидетельствовать о наличии аутоиммунногопроцесса, что подтверждается и эффективностью гормональной терапии.Важно отметить, что при использовании иммунных препаратов следуетстремиться к достижению такого состояния, при котором последовательность32изменений иммунного статуса будет подобна таковой при обычном течениихирургической инфекции, закончившейся стойким выздоровлением.При дефиците Т-звена иммунитета у больных остеомиелитом хорошийэффект наблюдается при включении в комплексную терапию процедурывнутрисосудистого лазерного облучения крови — ВСЛОК [Гостищев В.К. и др.,1998]. При ее проведении у больных повышается количество циркулирующих вкровилимфоцитов,иммунорегуляторныхсоотношениязначительноклеток.Причемсубпопуляцийснижаетсяуказанныелимфоцитов,дисбалансвизмененияимевшегоместосоставезависятдоотначалалазеротерапии: при избытке CD8+-клеток их доля после ВСЛОК несколькоуменьшалась на фоне увеличения числа CD4+-клеток, а при высоком исходномуровне последних их содержание также уменьшалось, что сопровождалосьувеличением числа CD8+-клеток [Гостищев В.К.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
