Диссертация (1141102), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Концентрация рецепторногоантагониста ИЛ-1β была повышена всего в 1,7 раза по сравнению с контролем, аИЛ-1 – в 3-3,4 раза выше контроля. Дисбаланс соотношения ИЛ-1RA и ИЛ-1βсохранился. Среди цитокинов, продуцируемых Т-хелперами 1 типа, наиболеевысокаяконцентрациянаблюдаласьуИЛ-2.Содержаниецитокинов,продуцируемых Т-хелперами 2 типа, также оставалось повышенным, внаибольшей мере это касалось ИЛ-4 (рисунок 8).Анализ влияния включения глутоксима в схему лечения больных на степеньиммунных расстройств показателей иммунитета позволили установить, что неудалось нивелировать дисбаланс CD4+/CD8+-клеток с сохранением 2 степенииммунных расстройств по данному индексу.Однако при применении данного препарата отмечена более выраженнаяположительная динамика уровня цитокинов крови с нормализацией содержанияИЛ-10 (2 степень иммунокоррекции), для остальных исследуемых цитокиновсохранялась 3 степень иммунных расстройств. С учетом коэффициентадиагностическойценностипоказателипослепроведенноголеченияраспределялись следующим образом (таблица 8)Таблица 8 - Рейтинговый алгоритм показателей иммунитета у больныххроническимостеомиелитомстопыпослелечениясприменениемглутоксимаИЛ-1β3+ИЛ-23+ФНО-α3+ ИЛ-63+ИФН-3+ИЛ-43+РА ИЛ-13+CD8абс3+Примечание: показатели представлены по убыванию.Формула мишеней иммунокоррекции для терапии с использованиемглутоксима выглядит следующим образом: ИЛ-103+НСТ-спонтанный3+ИЛ-1β3+.615.2.
Эффективность применения полиоксидония в коррекции иммунныхнарушенийВ ходе стационарного лечения с использованием полиоксидония вподгруппе А было прооперировано 3 больных (25%): в 2 случаях выполненоиссечение свищевого хода, в 1 случае – некрсеквестрэктомия. В подгруппе Воперированы все пациенты, из которых 3 - неоднократно. В 11 случаях (91,7%)выполнена ЧХО гнойного очага, экзартикуляция 2 пальца стопы произведена у 1больного (8,3%), некрсеквестрэктомия - у 1 пациента (8,3%).Лейкоцитарный индекс интоксикации снизился с 3,5±0,4 (подгруппа А) и4,8±0,6 (подгруппа В) до 1,6±0,4 и 1,8±0,5 соответственно.
Уровень лейкоцитовснизился до нормальных значений (в подгруппе А с 12,1±1,5х10 9/л до 7,2±0,8х109/л; в подгруппе В с 15,2±1,9х109/л до 6,9±1,1х109/л), а состав лейкоформулыстатистически не отличался от показателей здоровых лиц.По окончании лечения показатели клеточного и гуморального звенаиммунитета в подгруппах А и В не имели статистически достоверных различий.При включении в схему лечения полиоксидония отмечалась эффективнаякоррекция значений НСТ-теста, фагоцитарного показателя и индекса стимуляциинейтрофилов.Указанныепоказателидостиглиуровняздоровыхлиц.Фагоцитарное число увеличилось в 2,4 раза, индекс активности фагоцитов в 2,9раза, но не достигли нормальных значений.
Количество СD3+-лимфоцитовстатистически не отличалось от значений здоровых лиц как до, так и послелечения. Уровень CD4+ и CD16+-клеток нормализовался, а уровень CD8+-клетокснизился в 1,3 раза, но не достиг нормальных значений, поэтому индексCD4+/CD8+ хоть и вырос в 2,5 раза, но продолжал статистически отличаться отконтроля (рисунок 9).62Рисунок 9 - Показатели фагоцитоза и клеточного звена иммунитета привключении в схему лечения полиоксидония (в % от значений здоровых лиц).Проведенное лечение привело к достоверному снижению уровня какпровоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов, которые, однако,не достигли значений контроля.
Дисбаланс соотношения ИЛ-1RA и ИЛ-1βсохранился (рисунок 10). Уровень IgA не изменился, содержание остальныхиммуноглобулинов достигло показателей контроля (рисунок 11).63Рисунок 10 - Уровень цитокинов крови при включении в схему леченияполиоксидония.Рисунок 11 – Концентрация иммуноглобулинов крови при включении всхему лечения полиоксидония.С учетом коэффициента диагностической ценности показатели послепроведенного лечения распределялись следующим образом (таблица 9).64Таблица 9 - Рейтинговый алгоритм показателей клеточного и гуморальногозвеньев иммунитета после лечения с применением полиоксидонияИЛ-43+ФНО-α3+ИЛ-1β3+CD8абс2+ИАФ2+ФЧ2+ИФН-3+ИЛ-23+ИЛ-63+ИЛ-103+РА ИЛ-13+Примечание: показатели представлены по убыванию.Формула мишеней иммунокоррекции выглядит следующим образом: НСТспонтанный3+ИСН2-CD83+.Таким образом, применение полиоксидония способствует положительнойдинамике показателей клеточного звена иммунитета, нормализации частипоказателей фагоцитоза за исключением фагоцитарного числа и индексаактивности фагоцитоза, снижение степени иммунных расстройств с 3 до 2степени для абсолютного содержания СD8+-клеток.
Что касается цитокиновкрови, то их уровень хотя и прогрессивно уменьшился, но сохранилась 3 степеньиммунных расстройств по всем показателям.5.3. Эффективность комбинированного применения полиоксидония иглутоксима в коррекции иммунных нарушенийУчитывая тот факт, что полиоксидоний в большей степени влияет напоказатели клеточного звена врожденного иммунитета, а глутоксим на уровеньцитокинов крови у больных хроническим остеомиелитом стопы на фонесахарного диабета, мы сочли возможным оценить эффект от комбинированноголечения больных обоими препаратами.В подгруппе А было прооперировано 5 больных (41,7%): в 1 случаевыполнена частичная хирургическая обработка гнойного очага, в 3 случаях–некрсеквестрэктомия; в 1 случае (8,3%) - резекция плюсневой кости.
В подгруппеВ оперированы все пациенты. В 11 случаях (91,7%) проведена ЧХО гнойногоочага, резекция плюсневой кости выполнена у 1 больного, некрсеквестрэктомия у 1 больного (8,3%), ампутация на уровне нижней трети голени - также у 1больного.65Закрытие свищей на фоне консервативного лечения происходило на15,6±3,4 сутки. Заживление послеоперационной раны вторичным натяжениемнаблюдалось на 17,5±5,4 сутки.При включении в схему лечения полиоксидония и глутоксима исследуемыепоказателифагоцитозаиклеточногозвенаиммунитетапоокончаниистационарного лечения не имели статистически достоверных отличий от значенийгруппы контроля (рисунок 12).Рисунок 12 – Показатели фагоцитоза и клеточного звена иммунитета прикомбинированном лечении с использованием полиоксидония и глутоксима.Комбинированная терапия препаратами полиоксидоний и глутоксимпривелакдостоверномуснижениюинормализацииуровнякакпровоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов, за исключениемИЛ-2, который превышал значения контроля в 2 раза (рисунок 13).
ИЛ-2, которыйсинтезируется активированными Т-хелперами 1 типа, запускает пролиферацию Т-66клеток, деление и дифференцировку В-лимфоцитов, созревание цитотоксическихТ-лимфоцитов, усиливает функцию естественных киллерных клеток и моноцитов,стимулирует продукцию γ-интерферона, интерлейкинов-6 и 8, способствуетсозреванию антигеннеспецифических лимфокинактивированных киллеров.Рисунок 13 - Уровень цитокинов крови при включении в схему леченияполиоксидония и глутоксима.Поэтому сохранение повышенной концентрации ИЛ-2 свидетельствует овосстановленнии функциональной активности CD4+-клеток. Соотношение ИЛ1RA и ИЛ-1β достигло значения группы контроля. Уровень IgA, IgМ и IgGувеличился и достиг показателей здоровых лиц (рисунок 14).Формула мишеней иммунокоррекции после комплексной терапии сиспользованием глутоксима и полиоксидония выглядит следующим образом:ИЛ1ß3+ИЛ23+ФНОα3+.
С учетом коэффициента диагностической ценностирейтинговый алгоритм исследуемых показателей после комбинированнойиммунотерапии включал только ИЛ-23+.67Рисунок 14 – Концентрация иммуноглобулинов при комбинированномлечении с использованием полиоксидония и глутоксима.Таким образом комбинированная терапия препаратами полиоксидоний иглутоксим позволила компенсировать имеющиеся нарушения клеточного игуморального звена иммунитета у больных хроническим остеомиелитом стопы,протекающем на фоне сахарного диабета.686. Взаимосвязь изменений клинико-инструментальных и иммунологическихпоказателей у больных с синдромом диабетической стопы, осложненногоостеомиелитомКлиническаяэффективностьиспользованияразличныхсхемфармакоиммунокоррекции заслуживает отдельного внимания, но первоначальнонами был проведен анализ иммунологической эффективности использованныхсхем препаратов в коррекции выявленных нарушений иммунного статуса убольных хроническим остеомиелитом стопы при сахарном диабете.После стандартного курса фармакотерапии 71% исследуемых показателейостались некорригированными.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
