Диссертация (1141026), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Результаты иммунологического исследованияПроводилосьопределениеуровнейаутоантителкразличныммембранным антигенам органов пищеварения в сыворотке крови пациентов сАД (всего 102 человека), у которых на момент начала исследования или ванамнезе отсутствовали жалобы и/или указания на какую-либо патологиюорганов пищеварения. В основной группе исследование проводилось 28женщинам и 24 мужчинам, из них 23 пациента - с легким течением АД и 29 со среднетяжелым.
Результаты сравнивались с таковыми в группе сравнения:50 пациентов аналогичного поло - возрастного состава и тяжестью течения АД– 27 женщин и 23 мужчины с легким теченим АД -26 пациентов, сосреднетяжелым течением АД - 24 человека.Определение уровней аутоантител в сыворотке крови проводилось доначала лечения и через 1 неделю после окончания лечения методомиммуноферментного анализа (ИФА) в лаборатории «СМ-Клиника» - обществос ограниченной ответственностью «Лабораторно-диагностический центр»(ООО «ЛДЦ»), зав. лабораторией Омариева М.
А. В работе использованыотечественные тест-системы для определения антител «Иммунная карта» потехнологии МИЦ «Иммункулус» (г. Москва).В результате проведенного исследования обнаружено, что средние87значения уровней аутоантител к мембранным антигенам органов пищеваренияв целом по основной группе и в группе сравнения не выходили за пределынормы (таблица 7).Таблица 7 - Исходные уровни АТ к антигенам органов пищеварения упациентов с АД в основной группе и в группе сравненияАТ к антигенам органов пищеваренияДо лечения (M±m)ОсновнаяГруппагруппа, n=52сравнения, n=50АТ к мембранному антигенумитохондрий гепатоцитов-13,55 ± 4,86*-11,93± 5,85*(АТ к HMMP)АТ к мембранному антигену клетокстенки-11,75 ± 4,40*1,55± 6,70*тонкого кишечника(АТ к ItM-07)АТ к мембранному антигену клетокстенки-6,67 ±4,00*0,275 ± 5,15*желудка(АТ к GaM-02)(диапазон нормальных значений уровней АТ: от -20 до +10 отн.
ед.); *р>0,05Однако, при рассмотрении результатов исследования отдельно ввыделенных менее многочисленных подгруппах обследованных пациентов сАД были выявлены определенные изменения иммунологических показателей.3.2.1. Исследование уровней аутоантител к антигенам органовпищеварения у пациентов с АД подросткового возрастаВ основную группу исследования было включено 22 пациента с АД,подросткового возраста обоего пола (женского - 14 человек, мужского - 8человек) в возрасте от 15 до 18 лет с легким и среднетяжелым течениемкожного процесса. Для сравнения оценивались результаты исследования у 16пациентов аналогичного возраста легкой и среднетяжелой степенью тяжестив группе сравнения (женского пола 8 человек и мужского пола – 8 человек).88Эта группа была отдельно выделена для рассмотрения в процессеисследования с учетом важного патогенетического значения патологииорганов пищеварения для пациентов с АД подросткового возраста.Диагностика ранней субклинической патологии органов пищеварения упациентов с АД подросткового возраста имеет особое значение для успехакомплексного лечения.
В этой возрастной категории пищевой факторсохраняет важную роль в индуцировании обострений кожного процесса. Из 22пациентов этой возрастной подгруппы связь обострений АД с погрешностямив диете отмечали 19 человек. Наличие скрытой, бессимптомной патологииорганов пищеварения (кишечный дисбактериоз, нарушение кишечнойпроницаемости и т.п.) в этом случае представляется крайне вероятным итребует коррекции.При наличии жалоб и явных симптомов патологии органов пищеварениядиагностика ее, как правило, не представляет особых трудностей, равно как иподбор адекватной терапии.
Основные диагностические проблемы связаны собнаружением ранней субклинической патологии или стертых форм того илииного заболевания. Кроме того, следует учесть, что подростки и молодыелюди, страдающие АД, обычно не настроены на длительное, трудоемкое ималоприятноепопищеварения,субъективнымвключающееощущениямтакиеобследованиеоргановманипуляции,какэзофагогастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшнойполости, анализ кала и т.п., особенно если для проведения такогообследования нет достаточных оснований. Следовательно, возможностьприменениядляданнойвозрастнойкатегориипациентовтакоговысокочувствительного, информативного и не инвазивного скрининговогометода обнаружения ранних симптомов неблагополучия органов пищеваренияприобретает особую важность – с учетом «подросткового» образа жизни,предполагающего отсутствие зачастую правильного распорядка дня иневозможность соблюдения гипоаллергенной диеты в связи со значительной89ролью фаст-фуда в ежедневном рационе питания.
Своевременное выявление икоррекциясубклиническойпатологииоргановпищеварениябудутспособствовать пролонгации межрецидивного периода АД, уменьшениюстепенивыраженностиобостренийкожногопроцесса,атакжепредотвращению перехода кожного процесса в более тяжелое течение.В результате проведенного исследования у 77,3% обследованныхподростков (17 человек из 22) при отсутствии жалоб и явных клиническихпризнаков неблагополучия со стороны того или иного органа пищеварения,сывороточные уровни АТ к антигенам одного или нескольких из них (кмембранному антигену клеток стенки тонкого кишечника и к мембранномуантигену митохондрий гепатоцитов) были достоверно (р<0,05) изменены(таблица 8). Аналогичные изменения были зарегистрированы у 16 пациентовтакого же возраста в группе сравнения (таблица 8).90Таблица 8 - Исходные уровни АТ к антигенам органов пищеварения упациентов с АД подросткового возраста в основной группе и в группесравненияОсновная группа,n=22, (M±m)АТ к антигенаморгановпищеваренияПациенты слегкимтечениемАД, n=14Пациенты сосреднетяжелымтечением АД,n=8Группа сравнения,n=16, (M±m)Пациенты сПациенты солегкимсреднетяжелымтечением АД, течением АД,n=6n=10АТ кмембранномуантигену-24,5 ± 12,1-36,7 ± 16,6*-32,5 ± 12,6*-34,0 ± 12,2*митохондрийгепатоцитов(АТ к HMMP)АТ кмембранномуантигену-42,8 ± 18,4*-30,2 ± 10,2*-40,2 ± 18,4*клеток стенки -35,6 ± 12,8*тонкогокишечника(АТ к ItM-07)АТ кмембранномуантигену-28,7 ± 15,6-22,2 ± 10,6-24,7 ± 13,414,7 ± 14,0клеток стенкижелудка(АТ к GaM-02)(диапазон нормальных значений уровней АТ: от -20 до + 10 отн.
ед.); *р<0,05.Проводимое лечение все пациенты в основной группе перенесли безпобочных эффектов. По результатам повторных тестов на содержаниеаутоантител к антигенам органов пищеварения после лечения констатированаихнормализацияклинического(таблицаэффекта.9),Послечтокоррелировалопроведениякурсасдостижениемлеченияувсехобследованных пациентов констатировано купирование обострения кожногопроцесса: регресс кожных высыпаний до состояния «клиническое излечение»или «значительное улучшение». Стойкая клиническая ремиссия, невзирая на91погрешности в гипоаллергенной диете, констатирована на протяжении 3месяцев - у 14 (63,6%) из 22 пациентов, 6 месяцев – у 8 (36,4%) пациентов, 1года – у 6 (27,3%) человек.Однако, при этом в группе сравнения динамика показателей состоянияорганов пищеварения была менее выраженной; изначально измененныеуровни АТ к мембранному антигену клеток стенки тонкого кишечникадостоверно не изменялись (таблица 9).
Нормализацию уровней АТ кмембранному антигену митохондрий гепатоцитов следует отнести, вероятно,на результат соблюдения гипоаллергенной диеты, предписанной на времяпрохождения курса лечения.Таблица 9 - Динамика уровней АТ к антигенам органов пищеварения упациентов с АД подросткового возраста в основной группе и в группесравненияАТ к антигенаморганов пищеваренияАТ к HMMP(M±m)АТ к ItM-07(M±m)АТ к GaM-02(M±m)ОСНОВНАЯ ГРУППА. Легкое течение АД, n =14До лечения- 24,5 ± 12,1- 35,6 ± 12,8- 28,7 ± 15,6После лечения- 5,8 ± 11,4**3,0 ± 2,6*- 18,0 ± 9,4**ОСНОВНАЯ ГРУППА. Среднетяжелое течение, n = 8До лечения- 36,7 ± 16,6- 42,8 ± 18,4- 22,2 ± 10,6После лечения- 2,7 ± 1,9*- 26,0 ±17.4*- 16,1 ± 11,0ГРУППА СРАВНЕНИЯ.
Легкое течение АД, n =6До лечения- 32,5 ± 12,6- 30,2 ± 10,2- 24,7 ± 13,4После лечения- 25,0 ± 9,4*- 27,3 ± 14,5- 26,2 ± 11,2ГРУППА СРАВНЕНИЯ. Среднетяжелое течение, n = 10До лечения- 34,0 ± 12,2- 40,2 ± 18,414,7 ± 14,0После лечения- 23,1 ± 9,9*- 38,0 ± 14,816,6 ± 9,4(диапазон нормальных значений уровней АТ: от -20 до + 10 отн. ед.);*р<0,05; **р<0,01.92Нормализацияуровнейаутоантителвосновнойгруппепослепроведенной терапии свидетельствовала о раннем функциональном характереданных нарушений у пациентов с АД подросткового возраста.3.2.2. Исследование уровней аутоантител к антигенам органовпищеварения у пациентов с АД с различными генотипами GSTM1, GSTT1,GSTP1Врезультатепроведенногоиммунологическогоисследованияобнаружено, что средние значения уровней АТ к антигенам органовпищеварения в целом по основной группе находились в пределах нормы(таблица 7).Однако,прирассмотрениивосновнойгрупперезультатовиммунологического исследования отдельно в каждой из подгрупп пациентовс разными полиморфизмами генов GSTM1, GSTT1, GSTP1, выяснилось, что у10 пациентов с сочетанием трех полиморфных вариантов генов GSTM1,GSTT1, GSTP1 были выявлены наиболее значительные отклонения отнормальных значений уровней АТ к антигенам органов пищеварения: кмембранномуантигенумитохондрийгепатоцитов-31,67±5,66икмембранному антигену клеток стенки тонкого кишечника -23,67±3,43(таблица 10).
У 24 пациентов с выявленным одним полиморфизмом в генахGSTM1, GSTT1, GSTP1 в гомозиготном состоянии обнаружились аналогичныеизменения уровней АТ, но выраженные в меньшей степени: АТ кмембранному антигену митохондрий гепатоцитов -25,88±5,64, АТ кмембранному антигену клеток стенки тонкого кишечника -21,88±1,30(таблица 10). У 12 пациентов без нулевых полиморфизмов GSTT1/1 иGSTM1/1, только с заменой в GSTP Ile/Val в гетерозиготном состоянии уровниАТ ко всем исследованным антигенам органов пищеварения оставались впределах нормальных показателей (таблица 10).
У пациентов, у которых небыли выявлены никакие полиморфизмы GSTM1, GSTT1, GSTP1, былизафиксированынезначительныенарушенияуровнейаутоантителк93мембранному антигену клеток стенки тонкого кишечника и к мембранномуантигену клеток стенки желудка, соответственно: -22,81±2,34 и -21,5±1,45(таблица 10). Данный факт указывает на то, что нарушения в органахпищеварения связаны не обязательно только с нарушением системыдетоксикации и гепато-интестинальной циркуляции.Таблица 10 - Исходные уровни АТ к антигенам органов пищеварения упациентов с АД с различными генотипами GSTM1, GSTT1 и GSTP1Результаты генотипированияGSTT0/0,GSTM0/0 иGSTT0/0 илибезПодгруппы:GSTPVal/Val GSTM0/0 или GSTPIle/Val,пациенты сполиморфизилиGSTPVal/Val,n=12АД, n=52ма, n=6GSTPIle/Val,n=24n=10Результаты иммунологического исследования (М±m)АТ кмембранномуантигену-31,67±5,66** -25,88±5,64*-5,15±6,18-6,17±7,16митохондрийгепатоцитов(АТ к HMMP)АТ кмембранномуантигенуклеток стенки-4,25±4,21-1,55±6,05-21,5 ± 1,45*-9,33±5,89желудка(АТ к GaM02)АТ кмембранномуантигену-2,63±6,48клеток стенки -23,67±3,43** -21,88±1,30*-22,81±2,34*тонкогокишечника(АТ к ItM-07)(диапазон нормальных значений уровней АТ: от -20 до + 10 отн.
ед.); *р<0,05;**р<0,01.94По результатам повторных иммунологических тестов после проведениялечения в целом по основной группе и по группе сравнения все значенияуровней исследованных естественных АТ к антигенам ораганов пищеваренияизменялись в пределах диапазона нормальных значений, достоверныхотличий не отмечено (таблица 11).Таблица 11 - Динамика уровней АТ к антигенам органов пищеварения упациентов с АД в основной группе и в группе сравнения (до и после лечения)АТ кантигенаморгановпищеварениядо лечения(M±m)после лечения(M±m)Основнаягруппа,n=52Группасравнения,n=50Основнаягруппа,n=52Группасравнения,n=50АТ кмембранномуантигенумитохондрийгепатоцитов(АТ к HMMP)-13,55 ± 4,86- 11,93± 5,85-13,7 ± 2,72*- 9,82 ± 3,33*АТ кмембранномуантигенуклеток стенкитонкогокишечника(АТ к ItM-07)-11,75 ± 4,401,55± 6,70- 9,2 ± 2,62*3,92 ± 1,36*АТ кмембранномуантигену- 6,67 ± 4,000,275± 5.15-3,44 ±3,42*1,63 ± 1,32*клеток стенкижелудка (АТ кGaM-02)(диапазон нормальных значений уровней АТ: от -20 до +10 отн.
ед.); *p>0,05953.3. Динамика клинических проявлений атопического дерматитаВ процессе обследования проводилось динамическое наблюдение иоценка результатов лечения 102 пациентов с АД легкого и среднетяжелоготечения, вошедших в исследование. В процессе наблюдения оценивались:динамика клинических проявлений АД путем определения индекса SCORAD,оценки интенсивности зуда по десятибалльной субъективной шкале, а такжестабильности наступившей клинической ремиссии в течение не менее чем 12-18 месяцев после окончания курса лечения.3.3.1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
