Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1141026), страница 18

Файл №1141026 Диссертация (Совершенствование профилактики обострений атопического дерматита с учетом молекулярно-генетических и иммунологических биомаркеров) 18 страницаДиссертация (1141026) страница 182019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 18)

Показано, чтополиморфизмы генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 встречаются достоверно чаще упациентов с частыми обострениями, с ранним дебютом заболевания, сотягощенным семейным и аллергологическим анамнезом.110Такимобразом,персонализированныепрофилактическиемеры,предписанные пациентам в основной группе, следовали из соображения, что упациентов с АД с выявленными врожденными дефектами механизмовбиотрансформации ксенобиотиков должен быть максимально ограниченконтакт с конкретными экзогенными ксенобиотиками в зависимости отвыявленного конкретного полиморфзма генов GST.Иммунологическое исследование показало, что упациентов ссочетанием трех полиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 быливыявлены наиболее значительные отклонения от нормальных значенийуровней аутоантител к мембранному антигену клеток стенки тонкогокишечника и к мембранному антигену митохондрий гепатоцитов; у пациентовс выявленным одним полиморфизмом в генах GSTM1, GSTT1, GSTP1 вгомозиготном состоянии обнаружились аналогичные изменения уровней АТ,но выраженные в меньшей степени; у пациентов с без нулевыхполиморфизмов GSTT1/1 и GSTM1/1, только с заменой в GSTPIle/Val вгетерозиготном состоянии уровни АТ ко всем исследованным антигенаморганов пищеварения оставались в пределах нормальных показателей.

Упациентов, у которых не были выявлены полиморфизмы генов GSTM1, GSTT1,GSTP1, были зафиксированы незначительные изменения уровней аутоантителк мембранному антигену клеток стенки тонкого кишечника и к мембранномуантигену клеток стенки желудка, что указывает на то, что нарушения в органахпищеварения связаны не только с нарушением системы детоксикации.У пациентов подросткового возраста (22 человека в основной группе и16 в группе сравнения) выявлено достоверное снижение уровней аутоантителк мембранному антигену клеток стенки тонкого кишечника и к мембранномуантигену митохондрий гепатоцитов.СогласноаутоантителсовременнымклассаIgG,представлениямвыявленныеворолиестественныхпроцессеисследованияпреимущественно пониженные уровни АТ свидетельствуют скорее о111метаболическом, чем воспалительном характере субклинических нарушенийв органах пищеварения и, наиболее вероятно, являются проявлениемхронической аутоинтоксикации вследствие ухудшения очистки органовпищеварения от продуктов естественного катаболизма; нарушение кишечногомикробиоценоза, избыточный рост патогенной микрофлоры, накоплениетоксическихпродуктовжизнедеятельностимикроорганизмов,приемиммуносупрессивных препаратов также способствуют усугублению явленийинтоксикации.

Однако, в проведенном исследовании оценка исходныхуровней аутоантител к мембранным антигенам клеток органов пищеваренияпроводилось однократно, в то время как заключение о характересубклинических изменений может быть более достоверным на основании 2-х3-х последовательных исследований, сделанных с интервалом в 15-20 дней.После проведенной терапии в целом в основной группе и в группесравнения все значения сывороточных уровней исследованных аутоантител кмембранным антигенам органов пищеварения изменялись в пределахдиапазона нормальных значений, достоверных отличий не отмечено.

Уподростков с АД нарушенные уровни нормализовывались, однако, в группесравнения динамика была менее выраженной - изначально измененные уровниаутоантител к мембранному антигену клеток стенки тонкого кишечникадостоверно не изменялись.Таким образом, показано, что изменения сывороточных уровней АТ кмембранным антигенам органов пищеварения, отражающие метаболическийхарактер нарушений, ухудшение освобождения органов пищеварения отпродуктов естественного катаболизма являются отражением важногопатогенетического звена АД, связанного с пищевой аллергией и обострениямикожного процесса при нарушениях гипоаллергенной диеты, и могут бытьполезны для определения субклинической патологии органов пищеваренияпри формировании лечебного комплекса для пациентов с АД.

Значительноизмененные уровни АТ в подгруппе пациентов с АД подросткового возраста112указывают на необходимость особого внимания к проведению раннейдиагностики и коррекции ранней, бессимптомной гастроинтестинальнойпатологии, даже в отсутствие активных жалоб со стороны органовпищеварения, в этой возрастной группе, где роль пищевой аллергии впровокации обострений кожного процесса более значима, чем в другихвозрастных группах.Включенное в лечебный комплекс энтеросорбирующее средство сдетоксикационнымипребиотическимдействием-способствовалокомпенсации выявленной в процессе исследования субклинической патологииорганов пищеварения у пациентов с АД, о чем свидетельствоваланормализация измененных сывороточных уровней АТ к мембраннымантигенам органов пищеварения. Следовательно, показано включениеэнтеросорбента с детоксикационным и пребиотическим действием вкомплексное лечение пациентов с АД с начальными, субклиническиминарушениями пищеварительной функции.Также, на основе результатов проведенного клинико-лабораторногоисследования сформулированы индивидуализированные прогностическиекритерии течения АД.

Поскольку полиморфные варианты генов GSTM1,GSTT1 и GSTP1 достоверно чаще встречаются у пациентов с АД с частымиобострениями кожного процесса, с отягощенным аллергологическим исемейныманамнезом,раннимдебютомзаболевания,целесообразнопроводить молекулярно-генетическое тестирование генов GSTM1, GSTT1 иGSTP1 в первую очередь детям, рожденных в семьях с указанием на наличиенаследственнойпатологииаллергическогохарактера(АД,экзема,аллергический ринит, аллергический конъюктивит, бронхиальная астма,пищевая, лекарственная аллергия и т.п.).

Обнаружение при проведениигенотипирования полиморфизмов в генах GSTM1, GSTP1 и GSTT1свидетельствует о наличии врожденных дефектов системы детоксикацииксенобиотиковиуказываетнанеобходимостьпринятияактивных,113персонализированных профилактических мер с целью предотвращенияразвития АД, а у людей с дебютировавшим заболеванием – с цельюпролонгировать клиническую ремиссию после проведения курса лечения ипредотвратить наступление обострения кожного процесса.Персонализированные профилактические мероприятия включают в себяограничение контакта с конкретными экзогенными ксенобитиками взависимости от полимрофизма гена.

При выявлении у пациентов с АДполиморфизма GSTM0/0, который с большой вероятностью снижает ворганизмедетоксикациюбензопиренаистирен-7,8-оксида,следуетрекомендовать выбирать место жительства в так называемых спальных, непромышленныхрайонахгородов;установитьвквартиресистемупринудительного приточного вентилирования с фильтрацией воздуха;максимально сократить время пребывания на городских улицах и вблизикрупных автомобильных трасс; при экстремальном загрязнении воздухапромышленным смогом или при аномальной жаре - носить на открытомвоздухе респираторы или прикрывать рот и нос влажной тканевой маской;пользоваться только гипоаллергенной косметикой; не употреблять в пищужареные и копченые блюда, а также продукты с нарушенной герметичностьюупаковки; в повседневном меню отдавать предпочтение так называемыморганическимпродуктам,выращеннымбезпримененияхимическихудобрений. При выявлении у пациентов с АД полиморфизма GSTT0/0,приводящего к дефекту биотрансформации метилбромида, метиленхлорида иэтиленоксида,следуетизбегатьконтактасмоющимисредствами,инсектицидами, лакокрасочными изделиями, растворителями, а такжеисключить употребление растворимого кофе, каши, супов быстрогоприготовления и др.

сублимированных продуктов. При обнаружении упациентов с АД полиморфизма GSTРVal/Val, повышающего чувствительностьк продукту метаболизма парацетамола N-ацетил-p-бензохинону, а также кникотину и другим компонентам табачного дыма, следует настоятельно114рекомендовать отказ от приема лекарственных средств, содержащихпарацетамол, а также исключение табакокурения, в том числе, пассивного.Также, показано, что выявление при проведении генетических тестовполиморфизмов в генах GSTM1, GSTT1 и GSTP1 с большой степеньювероятности указывает на возможность наличия субклинической патологииорганов пищеварения, а именно - нарушений гепато-интестинальнойрегуляции метаболического характера, что, наиболее вероятно, являетсяследствием неполноценной элиминации из органов пищеварения продуктовестественного катаболизма и требует своевременной коррекции. С этой цельюпациентам с АД подросткового и молодого возраста в составе комплексноголеченияможетбытьназначеноэнтеросорбирующеесредствосдетоксикационным и пребиотическим.Направлениямидальнейшихисследованиймогутслужитьследующие факты, выявленные в ходе настоящего исследования.Во-первых, выявленные у пациентов с АД полиморфизмы генов GSTM1,GSTT1, GSTP1 достоверно указывают на связь нарушений процессовдетоксикации с нестабильностью клинических ремиссий, исходя из чегоможно предположить, что данный факт влияет на утяжеление течения АД, ноочевидно, не является единственной причиной прогрессирования кожногопроцесса у пациентов с АД.

Таким образом, перспективными направлениямипредставляются дальнейшие исследования, связанные с определением ролиполиморфизма генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 и других полиморфныхвариантов, мутаций различных генов в утяжелении течения кожного процессау пациентов с АД и поиском эффективных методов профилактики обостренийи перехода кожного процесса в более тяжелое течение.Во-вторых, несмотря на то, что в целом выраженность измененийуровней АТ к антигенам органов пищеварения коррелировала с наличиемполиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1, GSTP1, у пациентов, неимеющих полиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1, GSTP1, были115зафиксированы нарушения уровней аутоантител к мембранным антигенамклеток стенки желудка и к мембранным антигенам клеток стенки тонкогокишечника. Очевидно, что нарушения в органах пищеварения связаны нетолько с нарушением системы детоксикации и гепатоинтестинальнойциркуляции.Этотфактможетслужитьнаправлениемдальнейшихисследований в области изучения роли различных видов патологии органовпищеварениявпатогенезеАД,втомчислесприменениемвысокочувствительного метода определения уровней аутоантител к антигенаморгановпищеваренияпоследовательных–тестовпридляусловииисключенияпроведениянесколькихтранзиторногохарактеранарушений уровней аутоантител.В-третьих, помимо полиморфизма генов GSTM1, GSTT1, GSTP1определены и другие гены, полиморфные варианты и мутации которыхассоциированысАД.Так,полностьюсоответствуетсовременнымпредставлениям о молекулярно-генетических механизмах АД тот факт, чтосреди обследованных пациентов с отягощенным семейным анамнезомпациенты с отсутствием полиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1,GSTP1 или с полиморфным вариантом гена в гетерозиготном состояниинезначительно снижающию экспрессию GSTP составляли 52,9% (9 человек из17).

Характеристики

Список файлов диссертации

Совершенствование профилактики обострений атопического дерматита с учетом молекулярно-генетических и иммунологических биомаркеров
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6518
Авторов
на СтудИзбе
302
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее