Диссертация (1140912), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Крометого, отмечена нормализация уровня ol.sCD38 в сыворотке крови больных аденомиозом после выполнения оперативного вмешательства.Таблица 11 – Особенности влияния вида хирургического лечения на изменения уровня растворимых молекул CD38 у больных патологией шейки и тела маткиЛокализация опухолиВидоперацииОлигомерная фракция Суммарная фракциярастворимых молекул растворимых молекулCD38, U/mlCD38, U/mlДолеченияПослелеченияДолеченияПослелеченияВсе видыопераций200,0+17,3*181,7+16,5*819,3+90,7*353,6+49,0*,+ЗлокачественныеВсе видыопухоли тела операцийматки, n=65350,2+23,5*403,5+68,0*608,2+51,2*441,5+74,4*Рак шейкиматки, n=1873Продолжение таблицы 11Локализация опухолиМиома матки, n=53ВидоперацииКонсервативная миомэктомия, n=16Субтотальнаягистерэктомия, n=25Субтотальнаягистерэктомия с придатками, n=12Все видыоперацийВсе видыоперацийОлигомерная фракция Суммарная фракциярастворимых молекул растворимых молекулCD38, UmlCD38, U/mlДоПослеДоПослелечениялечения лечениялечения352,5+44,5*,**421,1+44,8*339,1+45,1*,**412,9+44,4*477,8+82,7*467,2+82,8*488,9+64,1*477,0+63,9*580,8+33,6*585,7+43,5*569,5+32,1*575,8+43,9*463,3+49,0*369,4+35,4*451,7+49,1*305,8+13,0496,1+45,4*578,4+89,4*480,0+58,2*566,2+74,1*Аденомиоз,n=6Контрольная–257,2+14,8203,6±14,5группа, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),+– статистически значимые различия в сравнении со значением данного показателя до начала лечения (р<0,05),** – статистически значимые различия в сравнении значений данного показателя в предоперационном периоде у больных миомами матки, которым былавыполнена консервативная миомэктомия и субтотальная гистерэктомия спридатками (р<0,05)Отмечены достоверные отличия показателей олигомерной фракциирастворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекулCD38 в предоперационном периоде у больных миомами матки, которым впоследующем были выполнены консервативная миомэктомия или субтотальная гистерэктомия с придаткамиТаким образом, у больных раком шейки матки, в отличие от другихрассмотренных видов гинекологической патологии, имеют место разнона-74правленные изменения уровней растворимых белков: на фоне снижения содержания олигомерной фракции растворимых молекул CD38 относительнонормы, наблюдается значительное увеличение концентрации суммарнойфракции растворимых молекул CD38.
Выявленные изменения, по-видимому,указывает на то, что у больных раком шейки матки растворимые молекулыCD38 находятся в сыворотке преимущественно в форме мономера.Содержание растворимых молекул CD38 в сыворотке крови больныхзлокачественными опухолями тела матки было наиболее низким при прогностически неблагоприятных гистологических вариантах заболевания и низкойстепени опухолевой дифференцировки в случаях аденокарцином. При доброкачественных опухолях содержание суммарной фракции растворимых молекул CD38 достигало наиболее высоких значений при субмукозной локализации миоматозных узлов и увеличение числа миоматозных узлов.Фактором плохого прогноза заболевания у больных злокачественнымиопухолями является снижение уровня олигомерной фракции и суммарнойфракции растворимых молекул CD38.Выполнение оперативного вмешательства только у больных ракомшейки матки и аденомиозом оказывает влияние на содержание отдельныхфракций растворимых молекул CD38.Уровень олигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 в предоперационном периоде убольных миомами матки, которым в последующем были выполнены консервативная миомэктомия или субтотальная гистерэктомия с придатками имеетдостоверные различия.
Определение содержания этих белков может быть использовано в качестве дополнительного критерия при отборе больных длявыполнения определенного вида оперативного вмешательства.4.2 Содержание растворимых молекул CD50, CD54У больных раком шейки матки содержание растворимых CD50 молекулпревышало (р<0,05) их уровень в контрольной группе в 3,5 раза (таблица 12).75Одновременно имело место статистически значимое по сравнению с показателями здоровых лиц увеличение (р<0,05) концентрации олигомерной фракциирастворимых молекул CD54 (ol.sСD54) – в 4,3 раза и суммарной фракции растворимых молекул CD54 (sСD54) – в 4,9 раза.Таблица 12– Содержание растворимых молекулCD50, CD54в зависимости от вида гинекологической патологииЛокализацияопухолиРастворимыеCD50 молекулы,U/mlОлигомернаяфракциярастворимыхмолекул CD54,U/mlСуммарнаяфракциярастворимыхмолекул CD54,U/mlРак шейки мат1244,3+143,5*566,8+76,5*325,5+43,5*ки, n=18Злокачественныеопухоли тела295,5+49,6**193,6+25,3**135,5+15,5**матки, n=65Миома матки,556,3+61,0*,**,***174,3+18,3**79,5+11,8**,***n=53Аденомиоз,440,4+57,2**,***145,0+17,2**63,6+12,4**,***n=6Контрольная353,7±48,2131,4±27,865,3±10,4группа, n=45* – статистически значимые различия в сравнении с контролем, (р<0,05),** статистически значимые различия в сравнении с группой больных ракомшейки матки, (р<0,05),***– статистически значимые различия в сравнении с группой больных злокачественными опухолями тела матки, (р<0,05)В группе женщин, страдающих злокачественными опухолями тела матки,уровни sСD50, ol.sСD54, sСD54 не отличались от нормы, но были достовернониже (р<0,05), чем у больных раком шейки матки – в 4,2; 2,9 и 2,4 раза соответственно.Развитие миомы матки и аденомиоза сопровождалось повышением концентрации растворимых CD50 молекул по сравнению с контролем – в 1,576(р<0,05) и 1,2 раза (р>0,05) соответственно.
Уровни этих молекул в обеих группах статистически значимо превышали соответствующий показатель больныхзлокачественными опухолями тела матки – в 1,8 и 1,5 раза, но оставались достоверно ниже, чем у женщин, страдающих раком шейки матки – в 2,2 и 2,8 раза соответственно. Значения молекул ol.sСD54 в обеих группах достоверно неотличались от уровня показателя здоровых лиц, но были ниже (р<0,05), чем убольных раком шейки матки – в 3,2 раза.
Содержание sСD54 у больных миомойматки и больных аденомиозом оставалось на уровне показателей здоровых лици было в обеих группах достоверно ниже, чем у больных РШМ – в 4,1 и 5,1 раза, и ниже (р<0,05), чем у пациенток со злокачественными опухолями тела матки – в 1,7 и 2,1 раза соответственно.Представленные данные свидетельствуют о том, что изменения уровнейsСD50, ol.sСD54, sСD54 молекул у больных различной гинекологической патологией носят разнонаправленный характер. При РШМ имеет место возрастаниеконцентраций всех трех антигенов, у больных злокачественными опухолямитела матки содержание данных молекул остается на уровне показателей здоровых лиц, а у больных миомами наблюдается преимущественное повышение содержания растворимых CD50 молекул.
Подобные изменения могут отражатьособенности функционирования иммунной системы больных и быть взаимосвязанными с развитием того или иного заболевания. Растворимые CD50 молекулы характеризуются конститутивной экспрессией [25] и уровень экспрессииэтого антигена не чувствителен к медиаторам воспаления. Можно предположить, что достоверное повышение сывороточного уровня растворимых CD50молекул при гинекологической патологии может являться результатом ускоренного шеддинга молекулы СD50 с мембраны мононуклеарных клеток – лимфоцитов, макрофагов или нейтрофилов.
Следствием таких изменений являетсяторможение адгезионных процессов, участвующих в формировании механизмов цитотоксических реакций.Неоспаримым этиопатогенетическим фактором развития РШМ являетсяперсистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека. В ряде77исследований [26] показана высокая значимость растворимых молекул адгезиив защите от вирусных агентов. Вероятно, повышенный уровень sCD50,ol.sСD54 и sСD54 молекул, тормозя процессы адгезии, вносит свой вклад вформирование медленно развивающегося иммунного ответа на вирус папилломы человека.Проведено исследование содержания sCD50, ol.sСD54 и sСD54 молекул взависимости от типа гистологического строения опухоли у больных злокачественными опухолями тела матки (рис.9).КонцентрацияsCD50, ol.sСD54 и sCD54, U/mlОбследованные группы– содержание растворимых CD50 молекул,– олигомерной фракции растворимых молекул CD54,– содержание суммарной фракции растворимых молекул CD54Рисунок 9 – Содержание растворимых молекул CD50, CD54 в зависимости от типа гистологического строения опухоли1 группа – аденокарцинома, n=55,2 группа – железисто-плоскоклеточный рак, n=4,3 группа – саркома матки, n=6,4 группа – контрольная, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем, (р<0,05),**– статистически значимые различия в сравнении с показателями больныхсаркомой матки, (р<0,05)78У больных аденокарциномой уровень растворимых CD50 молекул(488,8+21,0 U/ml) превышал (р<0,05) показатели контрольной группы в 1,4 раза, концентрация ol.sСD54 (178,3+23,0 U/ml) достоверно не отличалась от нормы, а содержание sСD54 (139,7+28,2 U/ml) было выше (р<0,05) показателя здоровых лиц в 2,1 раза.
В случае развития железисто–плоскоклеточного рака концентрация sCD50 молекул (473,5±32,5 U/ml) достоверно возрастала относительно контроля в 1,3 раза, но величины показателей ol.sСD54 (162,5±15,8U/ml) и sСD54 (69,5±10,7 U/ml) не отличались от их значений в группе здоровых лиц. У больных саркомой матки содержание растворимых CD50 молекул(114,7±28,6 U/ml) было статистически значимо ниже, чем в контрольной группе– в 3 раза, концентрация ol.sСD54 (94,0±18,1 U/ml) не отличалась от нормы,уровень sСD54 (109,7±14,5 U/ml) был выше нормы в 1,6 раза (р<0,05).Следует отметить, что в этой группе больных уровень растворимых CD50 иsCD54 молекул был достоверно ниже, чем у больных аденокарциномой – в 4,2 и1,8 раза или железисто–плоскоклеточным раком матки – в 4,1 и 1,7 раза.
Саркомаматки характеризуется высоко агрессивным течением опухолевого процесса. Низкое содержание растворимых CD50 и sCD54 молекул у этой группы больных может свидетельствовать о снижении экспрессии CD50 и sCD54 молекул на мононукларных клетках и выраженных нарушениях процессов инициации иммунногоответа при данном заболевании.Концентрации исследуемых белков были взаимосвязаны со степеньюдифференцировки опухолевого процесса (таблица 13). У больных высокодифференцированными аденокарциномами концентрация растворимых CD50 молекул в сыворотке крови превышала нормальный уровень в 1,3 раза (р<0,05),содержание ol.sСD54 было выше уровня нормы в 1,6 раза (р<0,05), а sСD54 – в2,5 раза (р<0,05).В группе женщин с умереннодифференцированными опухолями уровеньрастворимых CD50 молекул был достоверно ниже значения в контроле в 1,6 раза, концентрация ol.sСD54 не отличалась от нормы, а содержание sСD54 превышало норму в 2,2 раза (р<0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
