Диссертация (1140912), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Повышение их концентрациипри гиперактивации иммунной системы является механизмом ограниченияиммунного ответа, работающего по принципу обратной связи. В частности, сих участием может осуществляться торможение процессов активации клеток ипроцессов адгезии, связанных с клеточной миграцией. Так, растворимая молекула CD54 способна конкурировать с мембранным ICAM-1 на эндотелиальных клетках за связывание с LFA-1 и тем самым снижать адгезию лейкоцитовк эндотелию, тормозить развитие воспалительных процессов. Однако по мереувеличения количества миоматозных узлов, вероятно, наблюдается снижениеэкспрессии мембранных форм CD50 и CD54 молекул, что сопровождаетсяуменьшением содержания растворимых форм этих белков, образующихся какпутем регулируемого протеолитического шеддинга, так и за счет альтернативного сплайсинга пре-матричной РНК.
В конечном итоге подобные измененияконцентраций растворимых белков указывают на значительные нарушения вформировании иммунного ответа у больных распространенным опухолевымпроцессом, причем подобные изменения наблюдаются и при доброкачественных, и при злокачественных новообразованиях.Выполнение хирургического вмешательства у больных раком шейкиматки способствовало достоверному снижению уровня растворимых CD50молекул (в 3,3 раза) относительно его значений в предоперационном периоде.Содержание белка в данной группе после операции достоверно не отличалось87от нормы.
Одновременно имело место статистически значимое уменьшение,по сравнению с исходными показателями, концентрации sСD54 – в 1,4 раза,однако его содержание оставалось достоверно выше показателя в группе здоровых лиц – в 3,4 раза (таблица 15).У больных злокачественной и доброкачественной патологией тела матки, независимо от гистологического типа заболевания и выполненного видаоперативного вмешательства не наблюдалось статистически значимого снижения сывороточных уровней тестированных белков и нормализации их количества при исходно повышенной концентрации белка в предоперационномпериоде.
Содержание растворимых молекул CD50, ol.sСD54 и sСD54 в предоперационном периоде значимо различалось у больных, которым в последующем была выполнена субтотальная гистерэктомия с придатками или иныевиды гинекологических операций.Таким образом, концентрации растворимых CD50 молекул, олигомернойфракции растворимых молекул CD54, суммарной фракции растворимых молекул CD54 достигают наиболее высоких значений у больных раком шейки матки. В случаях рака тела матки развитие агрессивно протекающих форм заболевания сопровождается значимыми нарушениями формирования иммунногоответа, проявляющимися снижением сывороточного уровня и разнонаправленными изменениями отдельных фракций тестированных белков. Среди пациентов с худшим прогнозом достоверно снижается содержание в сывороткекрови растворимых CD50 молекул, олигомерной фракции растворимых молекул CD54.У больных доброкачественными опухолями дисфункция иммунной системы нарастает по мере увеличения числа миоматозных узлов.
В случаяххудшего прогноза заболевания имеет место достоверное снижение уровняолигомерной фракции растворимых молекул CD54.Оперативное вмешательство, независимо от вида выполненной операции, не оказывает значимого влияния на содержание растворимых CD50 молекулолигомернойфракциирастворимыхмолекулCD54,88Таблица 15 – Особенности влияния вида хирургического лечения на изменения уровня растворимых молекулCD50, CD54 у больных патологией шейки и тела маткиЛокализацияопухолиАденомиоз, n=6Контрольнаягруппа, n=45Растворимая формаолигомерной фракцииCD54 антигена, U/mlПослеДо лечениялеченияРастворимая формасуммарной фракции CD54 антигена, U/mlПослеДо лечениялеченияДо леченияПослелеченияВсе виды операций1244,3+143,5*381,0±74,8**566,8+76,5*544,2±33,0*325,5+43,5*223,1±40,6*,**Все виды операций295,5+49,6304,1±50,8193,6+25,3175,6±24,7135,5+15,5*143,4±13,1*478,0±94,2189,0±41,3178,1±41,464,4±16,7***71,4±16,9511,9±53,7*167,9±5,6***157,8±5,271,0±9,7***78,2±9,9783,1±175,1*263,6±62,4*253,0±62,1*123,3±27,6*129,5±27,4*563,1±56,1*448,8±14,4174,3+18,3145,0+17,2185,4±19,1138,4±4,179,5+11,863,6+12,487,7±9,669,2±19,0Консервативная470,6±97,5***миомэктомия, n=16Субтотальная гистер505,6±53,8*,***эктомия, n=25Субтотальная гистерэктомия с придатка776,2±175,5*ми, n=12Все виды операций556,3+61,0*Все виды операций440,4+57,2–87Рак шейки матки,n=18Злокачественныеопухоли тела матки, n=65Миома матки,n=53Вид операцииРастворимые CD50молекулы, U/ml353,7±48,2131,4±27,865,3±10,4*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),– статистически значимые различия в сравнении со значением данного показателя до начала лечения (р<0,05)***–статистически значимые различия в сравнении со значением данного показателя до начала лечения в подгруппебольных миомой матки, которым в последующем была выполнена субтотальная гистерэктомия с придатками (р<0,05)**89суммарной фракции растворимых молекул CD54.
Исключение составляетгруппа больных раком шейки матки, у которых наблюдается значимое снижение растворимых CD50 молекул и суммарной фракции растворимых молекул CD54 в послеоперационный период.Выявлены значимые различия концентраций тестированных белков впредоперационном периоде у больных миомами, которым в последующембыла выполнена субтотальная гистерэктомия с придатками или иные видыгинекологических операций.90ЗАКЛЮЧЕНИЕВ настоящее время не подлежит сомнению роль системы иммунитета впатогенезе опухолевого роста. Несмотря на то, что иммунная система способна эффективно реагировать на опухолевые клетки, заболеваемость злокачественными новообразованиями постоянно возрастает.Рак шейки матки и рак тела матки являются важными проблемами современной онкологии.
В развивающихся странах на рак шейки матки приходится 15% онкологической патологии женщин, в развитых странах этот показатель составляет 4,4% [113].В структуре онкологической патологии России рак шейки матки занимает 6-е место среди злокачественных новообразований женщин. Отношениеуровня смертности к заболеваемости составляет 52%, что свидетельствует овысоком уровне смертности от данной патологии [32]. На долю рака теламатки в 2000 году приходилось около 6,5% всех случаев злокачественных новообразований, выявленных среди женского населения России. Пик заболеваемости соотносится с возрастным интервалом 40–64 лет, что связано с гормональными перестройками организма женщины в пре- и постменопаузе [92].Высокая заболеваемость и смертность, трудности в лечение рака шейкии тела матки определяют социальную значимость данной патологии и обусловливают необходимость поиска не только новых лечебных подходов, но иновых методов прогнозирования течения заболеваний, индивидуализациипроводимого лечения.
С этой точки зрения представляется актуальным исследование функциональных возможностей иммунной системы больных, страдающих злокачественными новообразованиями. Но иммунный ответ на опухоли часто оказывается неэффективным. Опухоли имеют множество механизмов ухода из–под иммунного надзора. Одним из таких механизмов является выработка опухолевыми клетками или побуждение клеток иммунной системы к чрезмерной продукции растворимых форм дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости [24], которые способны связывать спе-91цифические эффекторные факторы и блокировать функцию цитотоксическихи регуляторных клеток, вызывая альтерации в работе иммунной системы.Растворимые формы дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости могут иметь прогностическое значение в отношении течения заболевания, а изменения их содержания в процессе противоопухолевого леченияотражают эффективность проводимой терапии [2;3].
Однако в доступной литературе имеется недостаточное количество исследований, посвященных изучению содержания растворимых дифференцировочных молекул у больныхраком шейки и тела матки.Проведенные исследования показали, что у больных раком шейкиматки сывороточный уровень растворимых молекул CD95 достоверно превышал норму и был статистически значимо выше, чем соответствующиезначения у больных иной рассмотренной гинекологической патологией.Одновременно имело место возрастание (р<0,05) относительно нормы содержания растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR. Кроме того, вданной группе наблюдалось значимое увеличение, по сравнению с контролем, содержания суммарной фракции растворимых молекул CD38, причемуровень этого белка был достоверно выше, чем во всех других рассмотренных группах больных. Напротив, уровень олигомерной фракции растворимых молекул CD38 у больных раком шейки матки оказался статистическидостоверно ниже, чем у здоровых женщин и пациенток с иной рассмотренной гинекологической патологией.
Индивидуальный анализ показателейолигомерной фракции растворимых молекул CD38 у больных раком шейкиматки выявил их снижение ниже уровня нормы в 3/4 случаев, при новообразованиях тела матки подобные изменения имели место только у 1/4 пациенток, при миомах – у 1/26, при эндометриозе – не наблюдались совсем.Одновременно отмечалось возрастание (р<0,05) концентраций растворимых CD50 и СD54 молекул относительно нормы, причем уровень этих белков был статистически значимо выше, чем при иной рассматриваемой патологии.92У больных злокачественными опухолями тела матки сывороточныйуровень растворимых молекул CD95 достоверно не отличался от значенийздоровых лиц. Сывороточный уровень растворимых молекул HLA I класса иHLA–DR превышал (р<0,05) значения контрольной группы, но различия с показателями больных раком шейки матки были статистически незначимы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
