Диссертация (1140912), страница 11

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 11)

Необходимо отметить, что у больных с преимущественно субсерозной локализацией новообразований наблюдался наиболеенизкий уровень в сыворотке крови и растворимых молекул HLA I класса, имолекул sHLA–DR. Вероятно, преимущественная субсерозная локализациямиоматозного узла способствовала более значимым нарушениям иммунногоответа, по сравнению с иной локализацией доброкачественных новообразований. По – видимому, выявленные отличия уровня белков являются однимиз факторов, определяющих особенности клинического течения того илииного варианта заболевания, поскольку они выступают в роли эндогенныхиммуномодуляторов, принимая непосредственное участие в реализации иммунного ответа, различающегося у больных с различными локализациямимиоматозных узлов.Проанализированы отличия уровней растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR у больных с разным числом миоматозных узлов (рис.

5). Вслучаях появления одного миоматозного узла наблюдалось возрастание(р<0,05) концентрации данных белков в 2,2 и 3,1 раза по сравнению с контролем. У больных с наличием 2–3 узлов содержание растворимых молекулHLA I класса в 1,7 раза было выше, чем у здоровых женщин, а содержаниеsHLA–DR молекул в сыворотке крови не отличалось от показателя в контрольной группе.У пациенток, имевших 4-6 миоматозных узлов, уровни растворимых молекул HLA I класса и sHLA–DR не отличались от нормы, но были значимо ниже, чем у лиц, имевших только один миоматозный узел (в 2,0 и 1,7 раза).

Индивидуальный анализ показателей растворимых молекул HLA I класса и sHLA–DR в группах с различным количеством миоматозных узлов выявил тенденции56к снижению числа лиц с повышенными уровнями молекул HLA I класса иsHLA–DR по мере увеличения количества узловых образований в матке.КонцентрацияsHLA I и sHLA–DR,U/ml24002232,9±305,8*,**220020001705,2±238,7*1800160014001096,4±458,812001012±2141000800600308,5±33,8*,**400176,4±46,1127,2±24,620099,5±18,401234Обследованные группы– концентрация растворимых молекул HLA I класса– концентрация растворимых молекул HLA–DRРисунок 5 – Уровни растворимых молекул HLA I класса и HLA–DRу больных с различным числом миоматозных узлов1 группа – пациентки с наличием 1 миоматозного узла, n=151 группа – пациентки с наличием 2–3 миоматозных узлов, n=281 группа – пациентки с наличием 4–6 миоматозных узлов, n=104 группа – контрольная группа, n=45* – статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),** – статистически значимые различия при сравнении показателей в группах сналичием 1 и 4-6 миоматозных узлов (р<0,05).По-видимому, выявленные изменения сывороточной концентрации растворимых форм HLA I класса и HLA–DR белков отражали особенности иммунныхреакций на разных этапах течения бластоматозного процесса.

Рост доброкачественного новообразования сопровождался количественной модификацией содержания растворимых молекул HLA I класса и sHLA–DR молекул, особеннозначимой на этапе формирования 4-6 миоматозных узлов.Возможной причиной такого явления может быть непосредственное вмеша-57тельство в продукцию растворимой формы молекул опухолевых клеток. Проведенные исследования [34; 13; 11] свидетельствуют о том, что опухолевые клеткиэкспрессируют на своей поверхности рецепторы-регуляторы, в норме свойственные иммунокомпетентным клеткам, и активно участвуют в иммунных реакциях,следствием чего является нейтрализация цитотоксических клеток, прежде всего Тлимфоцитов. Возможно, различие концентраций растворимых молекул HLA Iкласса и sHLA–DR молекул является одним из факторов, определяющих вероятность мультицентричности очагов поражения.Выполнение оперативного вмешательства не оказывало значимого влиянияна уровень растворимых HLA I класса и HLA–DR молекул, независимо от видавыполненной операции (таблица 7).

Однако концентрация растворимых HLA–DRмолекул, повышенная по сравнению с контролем в предоперационном периоде, убольных РШМ после выполнения оперативного вмешательства нормализовались.Сходные изменения уровня растворимых HLA–DR молекул имело место у больных миомой матки в случаях выполнения консервативной миомэктомии.Обращали внимание значимые различия показателей растворимых молекулHLA I класса и sHLA–DR молекул в предоперационный период у женщин, которым в последующем была проведена консервативная миомэктомия, субтотальнаягистерэктомия или субтотальная гистерэктомия с придатками. В последнем случае содержание растворимых молекул HLA I класса в сыворотке крови больныхбыло в 1,6 и 1,2 раза, а уровень sHLA–DR молекул – в 1,8 и 2,2 раза соответственно выше, чем в предыдущих группах.Представленные данные свидетельствуют о том, что тестирование по уровню растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR может являться дополнительным тестом для отбора больных с целью последующего выполнения того илииного вида оперативного вмешательства.Таким образом, содержание растворимых молекул HLA I класса и HLA–DRв сыворотке крови больных злокачественными опухолями тела матки было болеенизким при прогностически неблагоприятных гистологических вариантах заболевания и низкой степени опухолевой дифференцировки в случаях аденокарцином,58а при доброкачественных опухолях – при увеличении числа миоматозных узлови их субсерозной локализации.59Таблица 7 – Особенности влияния вида хирургического лечения на изменения уровня растворимых молекул HLAI класса и HLA–DR у больных патологией шейки и тела маткиЛокализацияопухолиВид операцииКонцентрациямолекул HLAI, U/mlКонцентрациямолекул HLA–DR, U/mlДо леченияПосле леченияДо леченияПосле леченияРак шейки матки, n=18Все виды операций2357,1+260,4*2461,6±175,0*245,3+20,2*159,4±43,7Злокачественные опухоли тела матки, n=65Все виды операций2147,8+204,8*2047,2±181,7*184,3+34,1*194,4±35,9*1477,6±80,2*,**1402,0 ±96,5*,**182,0±56,0*,**1862,7±145,6*,**1851,0±78,3*145,4±36,2**153,8±36,2**2328,0±134,2*2225,5±103,8*324,0±44,2*331,3±39,3*Все виды операций1751,6+148,3*1700,2±86,6*196,0+14,4*175,0±30,4*Все виды операций1277,6+210,51566,0±189,9123,7+21,0174,4±49,5Миома матки, n=53Контрольная группа,n=45–91,0±14,3**59Аденомиоз, n=6Консервативнаямиомэктомия, n=16Субтотальная гистерэктомия, n=25Субтотальная гистерэктомия с придатками,n=121012,0+214,199,5+18,4* – статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),** –различия достоверны при сравнении показателей в предоперационном периоде с подгруппой больных миомой матки,направленных на выполнение субтотальной гистерэктомии с придатками (р<0,05).60Отсутствие значимого повышения уровней растворимых молекул HLA Iкласса и HLA–DR молекул в сыворотке крови опухоленосителей указывало наухудшение прогноза, свидетельствовало о большей распространенности процессанезависимо от гистологического строения новообразования.Выполнение оперативного вмешательства способствовало нормализацииповышенного в предоперационном периоде содержания растворимых HLA–DRмолекул у больных раком шейки матки, но не оказывало значимого влияния науровень растворимых молекул HLA I класса.Уровень растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR молекул в сыворотке крови в предоперационном периоде может служить дополнительным диагностическим тестом у больных доброкачественными опухолями матки для последующего отбора таких пациентов с целью выполнения того или иного видаоперативного вмешательства.61ГЛАВА 4 СЫВОРОТОЧНОЕ СОДЕРЖАНИЕРАСТВОРИМЫХ МОЛЕКУЛ CD38, CD50, CD54У БОЛЬНЫХ ПАТОЛОГИЕЙ ШЕЙКИ И ТЕЛА МАТКИ4.1 Сывороточное содержание растворимых молекул CD38В ходе проведенных исследований установлено, что независимо от видарассмотренных заболеваний шейки и тела матки, развитие патологического процесса в этих органах сопровождалось изменением сывороточных концентрацийолигомерной фракции растворимых молекул CD38 (ol.sCD38) и суммарной фракции растворимых молекул CD38 (sCD38) (таблица 8).Таблица 8 – Содержание растворимых молекул CD38 в зависимостиот вида гинекологической патологииЛокализацияопухолиОлигомерная фракциярастворимых молекулCD38, U/mlСуммарная фракциярастворимых молекулCD38, U/mlРак шейки матки, n=18200,0+17,3*819,3+90,7*Злокачественные опухоли тела матки, n=65350,2+23,5*,**608,2+51,2*Миома матки, n=53463,3+49,0*,**496,1+45,4*,**Аденомиоз, n=6369,4+35,4*,**578,4+89,4*,**Контрольная группа,257,2+14,8203,6±14,5n=45* – статистически значимые различия в сравнении с контролем, (р<0,05),**– статистически значимые различия в сравнении с показателем в группебольных раком шейки матки, (р<0,05)Следует отметить, что при всех рассмотренных заболеваниях наблюдалось возрастание уровня суммарной фракции растворимых молекул CD38.Наиболее высокие значения показателя зарегистрированы у больных ракомшейки матки.

Характеристики

Список файлов диссертации