Диссертация (1140912), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Следует отметить, что уровни растворимых79CD50 молекул и ol.sСD54 в данной группе были статистически достоверно ниже, чем у лиц, имевших высокодифференцированные опухоли – в 2,2 и 1,4 разасоответственно.Появление аденокарциномы низкой степени дифференцировки сопровождалось наиболее глубоким снижением уровня растворимых CD50 молекул, содержание которых было достоверно ниже соответствующего показателя в контрольной группе – в 3,1 раза и концентрации этих молекул в сыворотке кровибольных высокодифференцированными аденокарциномами – в 4,2 раза. Концентрация ol.sСD54 не отличалась от нормы, а содержание sСD54 превышало норму(р<0,05) в 1,6 раза, уровни ol.sСD54 и sСD54 были статистически достоверно ниже, чем у больных высокодифференцированными опухолями – в 1,5 раза по каждому показателю.Таблица 13– Содержание растворимых молекулCD50, CD54в зависимости от степени дифференцировки опухолиСтепеньдифференцировкиопухолиВысокодифференцированные, n=22Умереннодифференци-рованные, n=19РастворимыеCD50 молекулы, U/mlОлигомернаяфракциярастворимыхмолекул CD54,U/mlСуммарнаяфракциярастворимыхмолекул CD54,U/ml479,2+63,0*218,0+24,3*166,0+23,1*218,5+38,0*,**153,7+17,2**147,2+16,9*Низкодифференци112,6+32,8*,**144,8+15,4**106,2+16,7*,**рованные, n=14Контрольная группа,353,7±48,2131,4±27,865,3±10,4n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем, (р<0,05),**– статистически значимые различия в сравнении с показателями в группевысокодифференцированных опухолей, (р<0,05).Индивидуальный анализ выявил, что доля лиц, имеющих повышенный80уровень растворимых CD50 молекул в группе пациенток с аденокарциномойвысокой степени дифференцировки, достоверно выше, чем в группе больныхаденокарциномой низкой степени дифференцировки (7 из 24 и 0 из 14 соответственно, р=0,002).
Одновременно имело место значимое увеличение доли лиц,имевших пониженный уровень данного белка (14 из 23 и 14 из 14 соответственно, р<0,0001). Повышенный уровень ol.sСD54 также достоверно чащевстречался в 1 группе больных (5 из 24 и 0 из 14 соответственно, р=0,008),напротив нормальный уровень белка преобладал у лиц, страдающих аденокарциномой низкой степени дифференцировки (19 из 24 и 14 из 14 соответственно,р=0,01).
Кроме того, при анализе содержания sСD54 молекул выявлено снижение среди больных аденокарциномой низкой степени дифференцировки долилиц, имеющих нормальный уровень белка (4 из 24 и 0 из 14 соответственно,р=0,01).Представленные данные свидетельствовали, что развитие наиболееагрессивно протекающей формы заболевания, склонной к рецидивам и отдаленным метастазам сопровождается наиболее значимыми нарушениями формирования иммунного ответа, проявляющимися, в частности, разнонаправленными изменениями содержания отдельных фракций тестированных растворимых молекул.
Развитие низкодифференцированной опухоли, имеющейхудший прогноз, сопровождается достоверным снижением доли лиц, имеющих повышенное содержание в сыворотке крови растворимых CD50 молекул, олигомерной фракции растворимых молекул CD54 и нормальный уровень суммарной фракции растворимых молекул CD54.Сывороточный уровень исследуемых белков был взаимосвязан со степенью инвазии злокачественных опухолей тела матки в окружающие ткани(рис.10). У больных, имеющих поражение опухолью только эндометрия, уровень растворимых CD50 молекул (468,5±47,9 U/ml) достоверно превышал соответствующий показатель здоровых лиц в 1,3 раза, содержание ol.sСD54(194,8±25,1 U/ml) не отличалось от нормы, а концентрация sСD54 (135,1±27,7U/ml) была статистически значимо выше, чем в контрольной группе в 2,1 раза.81Концентрация sCD50,ol.sСD54 и sCD54, U/mlОбследованные группы– содержание растворимых CD50 молекул,– олигомерной фракции растворимых молекул CD54,– содержание суммарной фракции растворимых молекул CD38Рисунок 10 – Уровень растворимых молекул CD50, CD54 в зависимостиот степени инвазии аденокарциномы в окружающие ткани1 группа – инвазия только в эндометрий, n=10,2 группа –менее 1/2 миометрия, n=22,3 группа –более 1/2 миометрия, n=23,4 группа – контрольная группа, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем, (р<0,05),** – статистически значимые различия в сравнении с показателями в группеженщин, у которых имело место поражение опухолью только эндометрия(р<0,05),***-статистически значимые различия в сравнении с показателями в группеженщин, у которых имело место поражение опухолью менее 1/2 миометрия(р<0,05)82В группе женщин, у которых опухоль прорастала менее 1/2 миометрия,содержание растворимых CD50 молекул (387,1±39,0 U/ml) и ol.sСD54(161,8±19,3 U/ml) не отличалось от нормы, а уровень sСD54 (121,8±22,0 U/ml)превышал норму в 1,8 раза.
Но концентрация растворимых CD50 молекул былав 1,2 раза ниже (р<0,05), чем в предыдущей группе больных.В случаях прорастания аденокарциномой более 1/2 миометрия концентрация растворимых CD50 молекул (253,5±31,8 U/ml) была ниже (р<0,05) показателя здоровых лиц в 1,4 раза, уровень ol.sСD54 (174,5±20,4 U/ml) не отличался от соответствующего значения в контрольной группе, содержание sСD54(166,5±34,2 U/ml) оставалось достоверно выше показателя в контрольной группе в 2,5 раза.
Следует отметить, что уровень растворимых CD50 молекул в данной группе оказался статистически значимо ниже, чем у больных, имевших поражение опухолью эндометрия – в 1,8 раза, или прорастание аденокарциномыменее 1/2 миометрия – в 1,5 раза.Полученные результаты указывали, что повышение степени распространенности опухолевого процесса сопровождалось значимым снижением уровнярастворимых CD50 молекул на фоне неизмененного, относительно показателейздоровых лиц, содержания олигомерной фракции растворимых молекул CD54 исохраняющегося повышения концентрации суммарной фракции растворимыхмолекул CD54.Таким образом, представленные результаты согласуются с приведеннымивыше данными о том, что по мере нарастания степени агрессивности опухолевого процесса появляются и усиливаются разнонаправленные изменения содержания растворимых белков, мембранные формы которых относятся к группе антигенов адгезии.У больных миомами проанализированы концентрации исследуемых белковв зависимости от преимущественной локализации миоматозных узлов (таблица14).
В группе женщин с интерстициальной локализацией миоматозных узлов уровень растворимых CD50 молекул достоверно превышал норму в 1,6 раза, содержание ol.sСD54 – в 1,6 раза (р<0,05), концентрация sСD54 – в 1,4 раза (р<0,05).83Таблица 14 – Концентрация растворимых молекул CD50, CD54в сыворотке крови больных с различной локализацией миоматозных узловЛокализациямиоматозныхузловРастворимыеCD50 молекулы,U/mlОлигомернаяфракциярастворимыхмолекул CD54,U/mlСуммарнаяфракциярастворимыхмолекул CD54,U/mlИнтерстициальная591,9±69,9*,**210,4±22,3*,**93,5±9,9*,**локализация, n=8Интерстициально–субсерозная451,1±48,2**154,1±17,6**57,8±8,3**локализация, n=15Субсерозная334,2±36,7**144,2±21,2**55,8±6,8**локализация, n=12Интерстициально–субмукозная585,7±59,1*,**181,5±26,0**71,7±9,3**локализация, n=9Субмукозная877,1±92,6*415,7±64,3*143,7±19,1*локализация, n=9Контрольная353,7±48,2131,4±27,865,3±10,4группа, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),** - статистически значимые различия в сравнении с преимущественно субмукозной локализацией миоматозного узла (р<0,05).В случаях преимущественной интерстициально–субсерозной или субсерозной локализации миоматозных узлов концентрации исследуемых белков неотличались от соответствующих показателей в контрольной группе.
У больныхс интерстициально–субмукозной локализацией миоматозных узлов уровеньрастворимых CD50 молекул превышал норму в 1,6 раза (р<0,05), а содержаниеol.sСD54 и sСD54 не отличалось от соответствующих значений здоровых лиц.Появление преимущественно субмукозной локализации миоматозных узлов сопровождалось статистически значимым увеличением концентрации растворимых CD50 молекул (в 2,5 раза), ol.sСD54 (в 3,2 раза) и sСD54 (в 2,2 раза)по отношению к группе здоровых лиц. Кроме того, содержание всех тестируе-84мых белков у этих женщин было достоверно выше, чем при любой иной локализации миоматозных узлов.Таким образом, развитие субмукозной миомы сопровождалось наибольшей активацией иммунного ответа больных по сравнению с иной локализациеймиоматозных узлов, что может быть взаимосвязано с клиническими и патологоанатомическими особенностями данной формы заболевания. У больныхсубмукозной миомой возможно изъязвление эндометрия, замедление его регенерации, присоединение воспалительных процессов.
Нередко при субмукозноймиоме гиперпластические процессы осложняются атипичной гиперплазией,имеют место тенденции к дегенерации и некрозу опухоли. Вероятно, отличительные признаки, характеризующие субмукозную миому, отражаются на течение иммунологических реакций при данном заболевании. С другой стороны,изменение концентрации растворимых форм мембранных молекул в околоклеточном пространстве и биологических жидкостях выступает в качестве фактора, воздействующего на состояние глобальной иммунологической сети и, всвою очередь, может определять особенности течения опухолевого процесса.Повышение концентрации растворимых форм мембранных молекул при гиперактивации иммунной системы является механизмом ограничения иммунногоответа, работающего по принципу обратной связи, который наиболее выражену больных субмукозной миомой.Проведен анализ концентраций растворимых белков у больных миомамиматки с различным числом миоматозных узлов (рис.11).У больных, имевших один миоматозный узел, отмечалось достоверноевозрастание относительно контроля содержания всех тестируемых сывороточных белков – растворимых CD50 молекул (726,4+83,1 U/ml) в 2 раза,ol.sСD54 (194,8+21,0 U/ml) – в 1,5 раза, sСD54 (118,3+21,3 U/ml) – в 1,8 раза.В случаях появления 2-3 миоматозных узлов уровень растворимых CD50 молекул (500,8+49,8 U/ml) в 1,4 раза (р<0,05) превышал норму, содержаниеol.sСD54 (165,5+19,7 U/ml) не отличалось от нормы, а уровень sСD54(82,4+14,1 U/ml) был выше нормы в 1,3 раза.85Концентрация sCD50,ol.sСD54 и sCD54, U/mlОбследованные группыРисунок11–СодержаниерастворимыхмолекулCD50,CD54у больных с различным числом миоматозных узлов1 группа –1 узел, n=15 человек2 группа –2-3 узла, n=28 человек3 группа –4-6 узлов, n=10 человек4 группа – контрольная, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),**– статистически значимые различия в сравнении с показателями в группеженщин, имеющих 4–6 миоматозных узла (р<0,05)В группе женщин, имевших 4-6 миоматозных узлов, концентрации всех исследуемых растворимых белков (397,2+56,3 U/ml; 154,4+18,4 U/ml; 57,7+8,3 U/mlсоответственно) достоверно не отличались от показателей здоровых лиц.
Следуетотметить, что уровень растворимых CD50 молекул и sСD54 в этой группе былистатистически значимо ниже, чем у больных, имевших один миоматозный узел – в1,8 и 2,0 раза соответственно. Кроме того, содержание sСD54 в данной группе было меньше (р<0,05), чем уровень этого белка у больных, имевших 2-3 миоматозных узла – в 1,4 раза.86Анализ индивидуальных изменений уровней растворимых молекул выявил, что по мере увеличения числа миоматозных узлов имеет место достоверное снижение доли лиц с повышенным уровнем ol.sCD54 (5 из 15 в группе с 1 миоматозным узлом и 0 из 10 в группе с 4-6 узлами, р=0,006). Одновременно имело место достоверное увеличение числа лиц с нормальным содержанием олигомерной фракции растворимых молекул CD54 (10 из 15 и 10из 10 соответственно, р=0,006).Известно, что функциональное значение растворимых CD50 молекул иsCD54 молекул заключается в модуляции иммунологических реакций, идущихс участием мембранных форм этих молекул [22].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
