Диссертация (1140912), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Содержание растворимых молекул CD38 у больных миомами матки и эндометриозом достовернопревышало норму. Одновременно в обеих группах имело место преимущественное повышение содержания растворимых CD50 молекул.Представлялось целесообразным проанализировать особенности изменения тестируемых белков у больных миомами в зависимости от особенностей клинического течения заболевания.
У больных с одним или 2-3 миоматозными узлами содержание растворимых молекул CD95, растворимых молекул HLA I класса, олигомерной фракции растворимых молекул CD38, растворимых CD50 молекул, суммарной фракции растворимых молекул СD54 достоверно превышало норму. Сывороточный уровень олигомерной фракциирастворимых молекул СD54 при наличии одного миоматозного узла такжедостоверно возрастал. Содержание растворимых молекул HLA–DR и олигомерной фракции растворимых молекул СD54 в сыворотке крови у больных сналичием 2–3 узлов не отличалось от контроля.
При наличии 4-6 узлов уровень растворимого CD95, растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR,олигомерной фракции растворимых молекул CD38, CD50, СD54 не отличалсяот нормы. Уровень растворимых молекул CD95, HLA I класса и HLA–DR,CD50 и СD54 в этой группе были статистически значимо ниже, чем у больных, имевших один узел. Содержание суммарной фракции растворимых мо-98лекул CD38, независимо от количества миоматозных узлов, во всех исследуемых группах статистически значимо превышало норму. Однако концентрациятестированных белков у больных, страдающих опухолью с 4-6 узлами, быладостоверно выше, чем в других сравниваемых группах.По-видимому, выявленные изменения сывороточного содержаниятестированных белков отражали особенности иммунных реакций на разныхэтапах течения бластоматозного процесса.
Рост доброкачественного новообразования сопровождался количественной модификацией их содержания,особенно значимой на этапе формирования 4-6 миоматозных узлов. Возможно, более низкие концентрации тестируемых белков в сыворотке крови данной группы больных являются одним из факторов, определяющих вероятность мультицентричности очагов поражения.Определенное взаимосвязанное влияние оказывало на содержание растворимых белков и расположение миоматозного узла. В случаях преимущественной интерстициальной, интерстициально–субсерозной или интерстициально–субмукозной локализации миоматозных узлов уровень растворимогоCD95, растворимых молекул HLA I класса превышал соответствующее значение в контрольной группе.
При интерстициальном или интерстициально–субмукозном расположении узлов сывороточное содержание растворимыхмолекул HLA–DR, CD38, CD50 достоверно превышало норму, а при интерстициально–субсерозной локализации – не отличалось от нормы. Для последней локализации на уровне нормы находилось и содержание растворимыхмолекул СD54.
Кроме того, у больных с интерстициальной локализацией узлов наблюдалось достоверное возрастание уровня растворимых молекулСD54, а при интерстициально–субмукозном расположении узлов содержаниерастворимых молекул СD54 не отличалось от соответствующих значенийздоровых лиц.У больных с преимущественной субсерозной локализацией миоматозных узлов содержание растворимых молекул HLA I класса, CD38, CD50,СD54, CD95 не отличалось от нормы. Содержание растворимых молекул99HLA–DR достоверно снижалось по сравнению с контролем. Необходимо отметить, что у больных с преимущественно субсерозной локализацией новообразований наблюдался наиболее низкий уровень в сыворотке крови и растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR.Преимущественная субмукозная локализация миоматозных узлов сопровождалась достоверным возрастанием сывороточного содержания растворимых молекул HLA I класса, HLA–DR, CD38, CD50, СD54 и CD95 по сравнению с контролем.
Уровень растворимых молекул CD38, CD50, СD54, CD95у больных с субмукозной локализацией миоматозных узлов был статистически значимо выше, чем во всех других сравниваемых группах.По–видимому, выявленные отличия уровня белков являются однимиз факторов, определяющих особенности клинического течения того или иного варианта заболевания, поскольку они выступают в роли эндогенных иммуномодуляторов, принимая непосредственное участие в реализации иммунногоответа, отличающегося у больных с различными локализациями миоматозныхузлов.Индивидуальный анализ изменения концентраций тестируемых растворимых белков в сыворотке крови больных миомами также позволил выделитьфакторы благоприятного и неблагоприятного прогноза заболевания.
К факторам хорошего прогноза относятся:– исходно повышенное содержание растворимых молекул CD95,– повышенный уровень олигомерной фракции растворимых молекулCD54К факторам плохого прогноза относятся:– исходно низкий уровень растворимых молекул CD95,– пониженный уровень олигомерной фракции растворимых молекулCD54,У больных раком шейки матки проведение хирургического вмешательства сопровождалось достоверным снижением уровней растворимых молекулHLA–DR, CD50, CD38, СD54, CD95. Однако содержание растворимого CD95,100CD38 и СD54 после выполнения операции по-прежнему превышало соответствующий уровень белка в контрольной группе. Сывороточные уровни растворимых молекул HLA–DR и CD50, повышенные по сравнению с контролемв предоперационном периоде, после выполнения оперативного вмешательстване отличались от нормы.В группе больных злокачественными опухолями тела матки измененияуровней всех тестируемых белков в послеоперационном периоде были недостоверны.
У больных эндометриозом в сыворотке крови зарегистрировананормализация уровня олигомерной фракции растворимых CD38 молекул.В группе женщин с миомами матки, перенесших в последующем различные виды оперативного вмешательства, были выявлены в предоперационном периоде значимые различия по уровню тестируемых белков. В случаяхвыполнения в последующем надвлагалищной ампутации матки с придаткамив предоперационном периоде содержание всех тестируемых белков значимопревышало нормальный уровень. В группе, с выполненной в последующемконсервативной миомэктомией, уровень растворимых молекул CD50, СD54,CD95 до операции не отличался от нормы, а содержание растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR, CD38 превышало норму.
У лиц, которым былавыполнена надвлагалищная ампутация матки без придатков в предоперационном периоде, уровень растворимых молекул HLA I класса, CD38, CD50,CD95 достоверно превышал норму, содержание растворимых молекул HLA–DR, СD54 не отличалось от нормы.Представленные данные свидетельствуют о том, что сывороточное содержание исследованных растворимых дифференцировочных молекули растворимых молекул главного комплекса гистосовместимости в предоперационном периоде могут являться дополнительными критериями для отборабольных с целью последующего выполнения того или иного вида оперативного вмешательства.Таким образом, содержание исследованных растворимых белков всыворотке крови больных взаимосвязано с локализацией и видом онколо-101гической патологии, гистологической структурой и степенью дифференцировки опухоли, глубиной инвазии в миометрий, локализацией и количеством миоматозных узлов при доброкачественных опухолях.
Выполнениеоперативного вмешательства приводит к значимым изменениям уровнярастворимых дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости, преимущественно у больных раком шейки матки. Содержание растворимых дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости может служить в качестве одного из критериев прогноза течения заболевания,а также может использоваться для определения возможности проведениятого или другого вида противоопухолевого хирургического лечения убольных доброкачественными опухолями матки.102ВЫВОДЫ1.
У больных раком шейки матки наблюдается статистически значимоевозрастание уровней растворимых молекул СD50, СD54, CD95, растворимыхмолекул HLA I класса и HLA–DR, суммарной фракции растворимых молекул CD38, на фоне снижения уровня олигомерной фракции растворимых молекул CD38.2. Особенностью формирования иммунного ответа больных раком шейки матки, в отличие от пациентов с иной гинекологической патологией, являетсяразнонаправленность изменений суммарной фракции растворимых молекул CD38 и олигомерной фракции растворимых молекул CD38, причем суммарная фракция растворимых молекул CD38 значительно превосходит олигомерную.3.
Рак тела матки характеризуется нормальным уровнем растворимыхмолекул CD50 и СD54, CD95 на фоне значимого повышения содержания растворимых молекул CD38, HLA I класса и HLA–DR.4. Снижение содержания тестированных растворимых белков нарастаетпри прогностически неблагоприятных гистологических вариантах рака теламатки, низкой степени дифференцировки опухоли, увеличения степени инвазиимиометрия.5. Развитие доброкачественных опухолей матки сопровождается значимым увеличением уровня растворимых молекул CD38, CD50, CD95, растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR, содержание растворимых молекул СD54достоверно не изменяется.6. К факторам неблагоприятного прогноза заболевания у больных злокачественными опухолями относятся исходное снижение уровня растворимых молекул CD38, CD50, CD95 и олигомерной фракции растворимых молекул CD54,у больных доброкачественными новообразованиями – исходно низкий уровеньрастворимых молекул CD95 и олигомерной фракции растворимых молекул CD541037.
Выполнение хирургического вмешательства у больных раком шейкиматки, в отличие от пациенток с патологией тела матки, оказывает значимоевлияние на формирование иммунного ответа в послеоперационном периоде, чтосопровождаетсядостовернымснижениемуровнейрастворимыхмоле-кул CD95, растворимых CD50, HLA–DR, суммарной фракции молекул CD38 исуммарной фракции СD54.8.