Диссертация (1140912), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Снижение степени дифференцировки опухоли свидетельствует о повышении ее способности к инфильтративному росту, более агрессивном течении, частом метастазировании и плохом прогнозе. В этих условиях изменение концентрации олигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракциирастворимых молекул CD38 в околоклеточном пространстве и биологическихжидкостях выступает в качестве фактора, воздействующего на состояние глобаль-67ной иммунологической сети.
Повышение содержания фракций этого белка в сыворотке крови больных при гиперактивации иммунной системы ограничиваетиммунный ответ, работающий по принципу обратной связи. Снижение уровняолигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 по отношению к норме или ниже ее показателей в условияхроста злокачественного новообразования – о выраженном подавлении иммуннойсистемы, развитии тяжелого иммунодефицита, поскольку растворимые формыбелка образуются за счет шеддинга или альтернативного сплайсинга его мембранной формы. Подобные изменения уровней олигомерной фракции растворимыхмолекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38, по-видимому,имеют прогностическое значение и могут быть дополнительным критерием, взаимосвязанным с особенностями течения заболевания.
Вероятно, изменения содержания олигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракциирастворимых молекул CD38 являются фактором, участвующим в формированиимеханизмов ухода опухоли от иммунного надзора и взаимосвязаны со степеньюдифференцировки злокачественного новообразования.Весьма важным гистологическим маркером прогноза злокачественныхопухолей тела матки является степень их инвазии в окружающие ткани. Проанализированы изменения концентраций олигомерной фракции растворимыхмолекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 в сывороткекрови больных в зависимости от этого фактора.В группе женщин, имевших только поражение эндометрия, уровеньol.sCD38 (435,8±99,4 U/ml) достоверно превышал норму в 1,7 раза (рис.7), концентрация sCD38 (410,4±89,0 U/ml) – в 2 раза (р<0,05).У пациенток, имеюших опухоль, инфильтрирующую менее 1/2 миометрия, содержание ol.sCD38 (318,8±41,5 U/ml) не отличалось от нормы, а уровеньsCD38 (366,7±95,6 U/ml) превышал значение в контрольной группе в 1,8 раза(р<0,05).В случаях прорастания опухолью более 1/2 миометрия, концентрацииol.sCD38 (239,5±16,4 U/ml) и sCD38 (203,5±10,9 U/ml) не отличались от нормы,68но были достоверно ниже, чем у женщин, имевших инфильтрацию опухольюменее 1/2 миометрия (в 1,3 и 1,8 раза соответственно).
Кроме того, содержаниеолигомерной фракции белка в этой группе было достоверно ниже (в 1,8 раза),чем у лиц с локализацией опухоли только в эндометрии.КонцентрацияsCD38, U/mlОбследованные группы– содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38,– содержание суммарной фракции растворимых молекул CD38Рисунок 7 – Уровень растворимых молекул CD38 в сыворотке кровибольных аденокарциномой с различной степенью инвазии в окружающие ткани1 группа – только эндометрий, n=10,2 группа – менее 1/2 миометрия, n=22,3 группа – более 1/2 миометрия, n=23,4 группа – контрольная группа, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),**– статистически значимые различия в сравнении с показателями пациенток,имеющих только поражение эндометрия (р<0,05).Известно, что глубина инвазии опухоли в миометрий – достоверный показатель злокачественности новообразования [16], который взаимосвязан состепенью дифференцировки новообразования и должен учитываться при пла-69нировании противоопухолевого лечения пациентки.
Проведенные исследования показали, что в группе больных, имеющих наибольшую степень инвазииопухоли в миометрий, наблюдаются наиболее выраженные нарушения межклеточных взаимодействий, что в целом отрицательно сказывается на формировании противоопухолевого иммунного ответа и, возможно, взаимосвязано с развитием более агрессивно протекающего заболевания.У больных миомами, имеющих интерстициальную локализацию миоматозных узлов, уровни ol.sCD38 и sCD38 в сыворотке крови были достоверновыше, чем в группе здоровых лиц (в 1,9 и 2,4 раза).
В случаях интерстициально–субсерозной и субсерозной локализации новообразований концентрациирастворимых белков не отличались от нормы (таблица 10). При интерстициально–субмукозной локализации узлов уровень ol.sCD38 статистически значимопревышал норму в 2,2 раза, концентрация sCD38 – в 1,7 раза. У больных, страдающих преимущественно субмукозной формой заболевания, концентрацияol.sCD38 в 1,9 раза (р<0,05) превышала норму, уровень sCD38 – в 4,6 раза(р<0,05).
Содержание ol.sCD38 в сыворотке крови пациенток данной группыбыло достоверно выше, чем у женщин с интерстициально–субсерозной и субсерозной локализацией новообразований (соответственно в 1,6 и 2,7 раза). Уровень sCD38 у больных с субмукозной локализацией миоматозных узлов былстатистически значимо выше, чем во всех других сравниваемых группах (в 1,9;2,7; 2,7; 2,4 раза).Представленные данные свидетельствуют о том, что появление преимущественно субмукозной локализации миоматозного узла характеризуетсянаиболее значимым повышением суммарной фракции растворимых молекулCD38 по сравнению с любой иной локализацией новообразования.
Следует отметить, что в клинической картине субмукозной локализации миоматозных узлов преобладают осложнения в виде выраженного болевого синдрома, частыхкровотечений, которые менее выражены при других локализациях заболевания.По–видимому, подобная клиническая картина сопровождается активацией иммунного ответа больных. Напротив, появление субсерозной локализации опу-70холи сопровождается наиболее низким уровнем активации иммунных реакций.Возможно, выявленные особенности иммунного ответа больных миомами взаимосвязаны с формированием доброкачественных опухолевых процессов различной локализации в теле матки.Таблица 10 – Концентрация растворимых молекул CD38 в сывороткекрови больных с различной локализацией миоматозных узловЛокализациямиоматозных узловОлигомерная фракциярастворимых молекулCD38, U/mlСуммарная фракциярастворимых молекулCD38, U/mlинтерстициальная лока498,3+53,6*497,7+86,9*,**лизация, n=8интерстициально–субсерозная локализа320,3+42,9**347,9+40,1**ция, n=15субсерозная локализа313,5+36,7**351,7+48,2**ция, n=12интерстициально–субмукозная локализа563,6+61,0*,**398,5+41,4*,**ция, n=9субмукозная локализа499,6+55,8*937,3+82,2*ция, n=9Контрольная группа,257,2+14,8203,6±14,5n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),**– различия достоверны при сравнении с показателем в группе лиц с преимущественно субмукозной локализацией миоматозных узлов (р<0,05),Проанализировано содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 у больных с различным числом миоматозных узлов (рис.8).У больных, имеющих один миоматозный узел, количество ol.sCD38(499,2+65,7 U/ml) в сыворотке крови достоверно возрастало по сравнению сконтролем в 1,9 раза.
В случаях появления 2-3 опухолевых узлов значенияol.sCD38 (391,4+48,6 U/ml) превышали норму в 1,5 раза (р<0,05). При нали-71чии 4-6 миоматозных узлов уровень белка (331,1+46,4 U/ml) не отличался отнормы.КонцентрацияsCD38, U/ml433,6*,**423,5*,**Обследованные группы– содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38,– содержание суммарной фракции растворимых молекул CD38Рисунок8–УровнирастворимыхмолекулCD38убольныхс различным числом миоматозных узлов1 группа –1 узел, n=152 группа –2-3 узла, n=283 группа –4-6 узлов, n=104 группа – контрольная группа, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),** – статистически значимые различия в сравнении с показателем больных,имеющих с 4-6 миоматозных узлов (р<0,05).Содержание sCD38, независимо от количества миоматозных узлов, вовсех исследуемых группах статистически значимо превышало норму – в 2,1;2,0; и 3,2 раза.
Однако концентрация белка у больных, страдающих 4-6 новообразованиями (648,1+60,4 U/ml), была достоверно выше, чем в других сравниваемых группах – в 1,5 раза по сравнению с группой женщин, имеющих один ми-72оматозный узел (423,5+34,6 U/ml) и в 1,4 раза по отношению к группе лиц с 2–3опухолевыми узлами (433,6+36,6 U/ml). Полученные результаты позволяютсделать вывод о том, что нарастание степени тяжести заболевания и вероятности развития осложнений клинической картины сопровождалось у больныхдоброкачественными опухолями тела матки повышением уровня суммарнойфракции растворимых молекул CD38, при отсутствии значимых измененийol.sCD38, что согласуется с вышепредставленными данными.Однако достоверных различий в доле лиц, имеющих повышенный, пониженный или нормальный уровень белков среди больных с различным количеством миоматозных узлов не выявлено.Выполнение оперативного вмешательства в большинстве исследуемыхгрупп пациенток не оказывало значимого влияния на содержание олигомернойфракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекулCD38 в сыворотке крови больных патологией шейки и тела матки (таблица 11).Исключение составил уровень sCD38, который достоверно снижался посравнению с его исходными значениями у больных раком шейки матки.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
