Диссертация (1140912), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Одновременно имело место достоверное увеличение, по сравнению с нормой,содержания суммарной фракции растворимых молекул CD38 и олигомернойфракции растворимых молекул CD38. Изменения сывороточных уровней этихбелков носили, в отличие от одноименных показателей в группе больных раком шейки матки, однонаправленный характер. Содержание растворимых молекул CD50 и СD54 оставалось на уровне показателей здоровых лиц.Выявленные отличия в уровнях растворимых белков у больных патологией шейки и тела матки указывали на их участие в формировании иммунногоответа при данных заболеваниях и механизмах ухода опухоли от иммунологического надзора.
Однако механизмы этого вмешательства, по-видимому,оставались более активны у больных раком шейки матки, а при патологии тела матки иммуносупрессия была более выражена, что сопровождалосьуменьшением содержания соответствующих форм растворимых белков в сыворотке крови больных.Об активации иммунного ответа в организме больных ракомшейки матки свидетельствует факт разнонаправленности изменений олигомерной и суммарной фракций растворимых молекул CD38 и их выраженный дисбаланс.
Поскольку суммарная фракция растворимых молекул CD38значительно превосходила олигомерную, можно предположить – у больныхраком шейки матки растворимые молекулы CD38 находятся в сывороткепреимущественно в форме мономера. Известно, что в мономерной формемембранный CD38 антиген в большей степени несет функцию белка адгезии [48;87]. Возможно, что в этих условиях достоверное повышение сывороточного уровня растворимых CD50 и СD54 молекул носит компенсаторный характер и направлено на торможение процессов адгезии. Поскольку93этиопатогенетическим фактором развития рака шейки матки является персистирующая инфекция, повышенный уровень этих растворимых белков,вероятно, вносит свой вклад в формирование медленно развивающегосяиммунного ответа на вирус папилломы человека.Анализ влияния гистологического строения злокачественной опухолитела матки на уровень растворимых молекул CD95 показал, что у больныхаденокарциномами он превышал норму (р<0,05).
Одновременно имело местозначимое увеличение содержания растворимых молекул HLA I класса, HLA–DR, CD38, CD50 и СD54 по сравнению с контролем. Сывороточный уровеньолигомерной фракции растворимых молекул СD54 достоверно не отличалсяот нормы.У больных опухолями, имеющими железисто-плоскоклеточное строение, уровень растворимых молекул CD95 не отличался от показателя в группеконтроля и от уровня у больных аденокарциномами. Наблюдалось возрастание (р<0,05) сывороточного содержания растворимых молекул HLA I класса,HLA–DR, олигомерной фракции растворимых молекул CD38 относительногруппы здоровых лиц. Содержание суммарной фракции растворимых молекулCD38 достоверно не отличалось от нормы. Уровень растворимых молекулCD38 был статистически достоверно ниже, чем у больных аденокарциномой.Концентрация растворимых CD50 молекул достоверно возрастала относительно контроля, показатели растворимых молекул СD54 не отличались от ихзначений в группе здоровых лиц.У больных саркомами матки содержание растворимых молекул CD95 неотличалось значимо от нормы, но было меньше (р<0,05), чем у больных аденокарциномамиивгруппеженщин,страдающихжелезисто-плоскоклеточными опухолями.
Содержание растворимых молекул HLA Iкласса и HLA–DR оставалось на уровне, соответствующем показателю здоровых лиц, но имело тенденцию к увеличению. Сывороточный уровень олигомерной фракции растворимых молекул CD38 не отличался от нормы, а уровень суммарной фракции растворимых молекул CD38 был достоверно ниже,94чем в контроле. Содержание растворимых CD50 молекул было статистическизначимо ниже, чем в контрольной группе, концентрация олигомерной фракции растворимых молекул СD54 не отличалась от нормы, уровень суммарнойфракции растворимых молекул СD54 был выше нормы (р<0,05).
Следует отметить, что в этой группе больных уровень растворимых CD50 молекул оказался достоверно ниже, чем у больных аденокарциномой или железисто–плоскоклеточным раком матки.Представленные данные свидетельствуют о том, что наиболее агрессивный вариант опухолей тела матки, плохо отвечающий на последующую противоопухолевую терапию – саркомы матки – сопровождается более выраженной иммуносупрессией.Рассмотрены изменения тестируемых белков в зависимости от степенидифференцировки опухолевого процесса в матке. У больных высокодифференцированными аденокарциномами, имеющими более благоприятное течение, уровень растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR, CD38, CD50,CD54 CD95 достоверно превышал норму.У больных умереннодифференцированными аденокарциномами содержание растворимых молекул HLA–DR, CD50 CD95, олигомерной фракции растворимых молекул СD54 достоверно не отличалось от нормы, но было ниже(р<0,05), чем в предыдущей группе.
Сохранялись значимые различия с группойздоровых лиц по уровню растворимых молекул HLA I класса, CD38, СD54. Следует отметить, что уровни растворимых молекул CD38 и суммарной фракциирастворимых молекул СD54 в данной группе были статистически достовернониже, чем у лиц, имевших высокодифференцированные опухоли.В случаях аденокарциномы низкой степени дифференцировки,имеющий плохой прогноз, содержание растворимого CD95, растворимых молекул HLA I класса, HLA–DR, суммарной фракции растворимых молекулCD38, олигомерной фракции растворимых молекул СD54 оставалось науровне показателей здоровых лиц.
Выявлено снижение (р<0,05) уровня олигомерной фракции растворимых молекул CD38, растворимых CD50 молекул95по сравнению с нормой. Содержание суммарной фракции растворимых молекул СD54 превышало норму (р<0,05). Следует отметить, что содержание растворимых молекул HLA I класса и HLA–DR, CD38, CD50, CD95, олигомернойфракции растворимых молекул СD54, было значимо ниже, чем у больных свысокодифференцированными опухолями.Снижение количества растворимых тестированных белков в случаяхнизкодифференцированных опухолей может свидетельствовать о более глубокой дисфункции иммунной системы этих больных, по сравнению с пациентками, имеющими более дифференцированные новообразования, а, возможно, обусловливают формирование более агрессивно протекающей патологии, имеющей худший прогноз.Важным фактором прогноза для злокачественных процессов тела маткиявляется глубина инвазии опухоли в миометрий (Creasman W.T.
et al., 2006).Независимо от глубины инвазии опухоли у пациенток содержание растворимых молекул CD95, HLA I класса и HLA–DR достоверно отличалось от показателя в контроле, но различия по уровню тестированных белков у больных,имевших инвазию только в эндометрий, 1/3 миометрия или 2/3 миометрия,были недостоверны.В группе женщин, имевших только поражение эндометрия, уровеньрастворимых молекул CD38, CD50, суммарной фракции растворимых молекул СD54 достоверно превышал норму. Содержание олигомерной фракциирастворимых молекул СD54 не отличалось от нормы.У пациенток, имеюших опухоль, инфильтрирующую ½ эндометрия, содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38, CD54 исуммарной фракции растворимых молекул CD50 не отличалось от нормы, ауровень суммарной фракции растворимых молекул CD38 и СD54 превышалзначения в контрольной группе (р<0,05).
Но содержание растворимых CD50молекул было ниже (р<0,05), чем в предыдущей группе больных.В случаях прорастания опухолью 2/3 миометрия, уровни растворимыхмолекул CD38 не отличались от нормы, но были достоверно ниже, чем у96женщин, имевших инфильтрацию опухолью ½ миометрия. Кроме того, содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38 в этой группебыло достоверно ниже, чем у лиц с локализацией опухоли только в эндометрии. Сывороточный уровень растворимых CD50 молекул был ниже (р<0,05)показателя здоровых лиц, уровень олигомерной фракции растворимых молекул СD54 не отличался от соответствующего значения в контрольной группе,содержание суммарной фракции растворимых молекул СD54 оставалось достоверно выше показателя в контроле.
Следует отметить, что уровень растворимых CD50 молекул в данной группе оказался статистически значимо ниже,чем у больных, имевших поражение опухолью эндометрия или прорастаниеаденокарциномы 1/2 миометрия.Проведенные исследования показали, что в группе больных, имеющихнаибольшую степень инвазии опухоли в миометрий, наблюдаются выраженные нарушения межклеточных взаимодействий, что в целом отрицательно сказывается на формировании противоопухолевого иммунного ответа и, возможно, взаимосвязано с развитием более агрессивно протекающего заболевания.Индивидуальный анализ содержания тестированных растворимых белков позволил выделить прогностические группы факторов, характеризующихтечение злокачественного новообразования.
К факторам относительно благоприятного прогноза у пациенток злокачественными опухолями шейки и теламатки относятся:– исходно повышенное содержание растворимых молекул CD95,– повышенный уровень растворимых молекул CD38,– повышенное содержание в сыворотке крови растворимых CD50 молекул и олигомерной фракции растворимых молекул CD54– нормальный уровень суммарной фракции растворимых молекул CD54.К факторам неблагоприятного прогноза при злокачественных новообразованиях относятся:– снижение уровня растворимых молекул CD95 в предоперационномпериоде,97– снижение уровня растворимых молекул CD38,– снижение содержание в сыворотке крови растворимых CD50 молекули олигомерной фракции растворимых молекул CD54При доброкачественной патологии тела матки, у больных миомами,уровень растворимого CD95, растворимых молекул HLA I класса и HLA–DRзначимо превышал норму. Различия с содержанием тестированных белков убольных злокачественными опухолями тела матки были недостоверны.
Повышение (р<0,05) содержания растворимых молекул CD95 по отношению кгруппе здоровых женщин отмечено и у больных эндометриозом, но концентрация растворимых молекул HLAI класса и HLA–DR значимо не отличаласьот соответствующих показателей в группе контроля.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
