Диссертация (1140912), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Уровень sCD38 в этой группе достоверно превышал норму в 4 раза (р<0,0005) и был статистически значимо выше, чем соответствующий показатель у больных доброкачественной патологией – миомами матки (1,6 раза,62р<0,005) и аденомиозом (1,4 раза, р<0,005). Однако развитие данных заболеваний также сопровождалось увеличением (р<0,0005) концентрации белка в сыворотке крови больных по сравнению с контрольной группой: при миомах матки – в 2,4 раза, при аденомиозе – в 2,8 раза. В случаях злокачественных опухолей тела матки содержание sCD38 увеличивалось в 2,9 раза по сравнению с показателем в контрольной группе (р<0,0005) и было в 1,3 раза ниже (р>0,05), чему больных РШМ.Напротив, уровень олигомерной фракции растворимых молекул CD38 убольных раком шейки матки был статистически достоверно ниже не только соответствующих показателей у пациенток с иной рассмотренной гинекологической патологией, но и у здоровых женщин.
Содержание данного белка снижалось по сравнению с контролем в 1,2 раза (р<0,05), с показателем у больныхзлокачественными опухолями тела матки – в 1,5 раза (р<0,05), со значением уженщин, страдающих миомами матки – в 2,2 раза (р<0,005), с уровнем данногобелка у пациенток с аденомиозом – в 1,7 раза (р<0,005). Индивидуальный анализ показателей ol.sCD38 у больных РШМ выявил его снижение ниже уровнянормы в 3/4 случаев, при новообразованиях тела матки подобные изменениябыли выявлены только у 1/4 пациенток, при миомах – у 1/26, при аденомиозе –не наблюдались совсем.
Развитие злокачественных опухолей тела матки, миом,аденомиозасопровождалосьдостовернымвозрастаниемконцентрацийol.sCD38 по сравнению с контрольной группой в 1,2; 1,8 и 1,4 раза соответственно, причем наиболее высокие значения данного белка были зарегистрированы у больных миомами матки.Известно, что смещение баланса между отдельными формами растворимых дифференцировочных антигенов может привести к нарушению в организме гомеостатического равновесия и модуляции иммунного ответа. Убольных миомами матки и аденомиозом наблюдалось однонаправленное идостаточно равномерное увеличение и ol.sCD38, и sCD38. В случаях злокачественных опухолей тела матки рост содержания растворимых белков относительно контроля сохранялся, но повышение концентрации sCD38 было пре-63обладающим. У больных РШМ имели место разнонаправленные измененияуровней растворимых белков: на фоне снижения содержания ol.sCD38 относительно нормы, наблюдалось значительное увеличение концентрацииsCD38.Представленные данные свидетельствуют о том, что развитие рака шейкиматки сопровождалось наиболее значимыми изменениями концентраций олигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 и наиболее выраженным дисбалансом фракций этогобелка по сравнению с другими видами гинекологической патологии.
В связи стем, что суммарная фракция растворимых молекул CD38 значительно превосходила олигомерную, можно предположить – у больных раком шейки маткирастворимые молекулы CD38 находятся в сыворотке преимущественно в формемономера.Поскольку в зависимости от структурной организации, растворимыеформы мембранных антигенов обладают разным эффекторным действием, вероятно, представленные изменения уровней отдельных фракций растворимыхмолекул CD38 и нарушения их баланса в организме больных, отражая особенности функционирования иммунной системы при том или ином заболевании,взаимосвязаны с особенностями формирования определенной гинекологической патологии.Проанализированы изменения содержания олигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 в сыворотке крови больных злокачественными опухолями тела матки в зависимостиот типа гистологического строения опухоли.
Появление аденокарциномы теламатки приводило к возрастанию (р<0,005) уровня ol.sCD38 (421,9±25,2 U/ml) в1,8 раза, sCD38 (468,3±76,1 U/ml) – в 2,3 раза по сравнению с контролем (рис.6).В случаях железисто–плоскоклеточного рака, имеющего более неблагоприятное клиническое течение по сравнению с аденокарциномой, концентрацияol.sCD38 (329,5±15,5 U/ml) в 1,4 раза (р<0,05) превышала норму, а содержаниеsCD38 (207,0±12,0 U/ml) достоверно не отличалось от их значений в контроль-64ной группе. Уровень ol.sCD38 и sCD38 были статистически достоверно ниже,чем у больных аденокарциномой (в 1,3 и 2,3 раза соответственно).КонцентрацияsCD38, U/mlОбследованные группы– содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38,– содержание суммарной фракции растворимых молекул CD38Рисунок 6 – Содержание растворимых молекул CD38 в сыворотке кровибольных злокачественными опухолями тела матки в зависимости от типа гистологического строения опухоли1 группа – аденокарцинома, n=552 группа – железисто-плоскоклеточный рак, n=4,3 группа – саркома матки, n=64 группа – контрольная, n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),** – статистически значимые различия в сравнении с показателями больныхаденокарциномой (р<0,05)При саркомах матки, характеризующихся наибольшей агрессивностью течения и крайне неблагопрятным прогнозом, концентрация ol.sCD38 (233,0±42,065U/ml) не отличалась от нормы, а уровень sCD38 (117,2±4,81 U/ml) был достовернониже соответствующего показателя здоровых женщин в 1,7 раза.Таким образом, относительно более благоприятный гистологический вариант заболевания сопровождался однонаправленным повышением уровней иолигомерной фракции и суммарной фракции растворимых CD38 молекул, а приболее неблагоприятных вариантах опухолевого процесса содержание одной изфракции растворимых CD38 молекул изменялось, а второй – не отличалось отнормы, т.е.
носило разнонаправленный характер.Изучено содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38 исуммарной фракции растворимых молекул CD38 в сыворотке крови больных взависимости от степени дифференцировки аденокарциномы. Полученные данные показали, что в группе пациенток с высокодифференцированными опухолями уровень ol.sCD38 статистически достоверно возрастал в 2,1 раза, содержание sCD38 – в 3,7 раза по сравнению с контролем (таблица 9).Таблица 9 – Содержание растворимых молекул CD38 в сывороткекрови больных в зависимости от степени дифференцировки аденокарциномыСтепень дифференцировкиопухолиОлигомернаяфракция растворимых молекул CD38,U/mlСуммарная фракция растворимыхмолекул CD38,U/mlВысокодифференцированные,531,0+84,8*744,8+106,0*n=22Умереннодифференцированные,302,5+27,2*,**310,1+47,3*,**n=19Низкодифференцированные,144,1+18,3*,**221,2+31,2**n=14Контрольная группа,257,2+14,8203,6±14,5n=45*– статистически значимые различия в сравнении с контролем (р<0,05),**– статистически значимые различия в сравнении с показателями больныхвысокодифференцированными опухолями (р<0,05),66Вслучаяхумереннодифференцированныхопухолейконцентрацияol.sCD38 и sCD38 статистически значимо превышала норму.
Содержание олигомерной фракции и суммарной фракции белка было достоверно ниже, чем впредыдущей группе (в 1,8 и 2,4 раза соответственно).В сыворотке крови больных низкодифференцированными аденокарциномами выявлено снижение (р<0,05) уровня ol.sCD38 в 1,8 раза по сравнению с нормой, концентрация sCD38 не отличалась от соответствующего показателя в контрольной группе. Следует отметить, что содержание олигомерной фракции растворимых молекул CD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 былодостоверно ниже, чем у больных высокодифференцированными опухолями (в 3,7раза для ol.sCD38 и 3,4 раза для sCD38).Индивидуальный анализ выявил, что по мере снижения степени дифференцировки опухоли наблюдается достоверное уменьшение доли лиц, имеющих в сыворотке крови повышенный уровень олигомерной фракции растворимых молекул CD38 (7 из 24 при высокодифференцированных аденокарциномах, 0 из 14 при низкодифференцированных аденокарциномах, р=0,002) и повышенное содержание суммарной фракции растворимых молекул CD38 (11 из24 и 2 из 14 соответственно, р=0,04).Представленные данные свидетельствовали о том, что снижение степенидифференцировки злокачественного новообразования сопровождалось достоверным уменьшением содержания олигомерной фракции растворимых молекулCD38 и суммарной фракции растворимых молекул CD38 в сыворотке крови больных по отношению к показателям лиц с высокодифференцированными опухолями, а концентрация олигомерной фракции белка понижалась и по отношению кнорме.