Диссертация (1140912)
Текст из файла
Государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования«Нижегородская государственная медицинская академия»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиМАМАЕВА МАРИНА ЕВГЕНЬЕВНАРАСТВОРИМЫЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ МОЛЕКУЛЫВ СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ И ТЕЛА МАТКИ14.03.09 - клиническая иммунология, аллергологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:Доктор биологических наук, профессорВ.В.
НовиковДоктор медицинских наук, профессорА.В. АлясоваН. Новгород, 20162ОГЛАВЛЕНИЕВведение ................................................................................................................... 4Глава 1.Обзор литературы ................................................................................. 101.1 Прогностические факторы риска развития рецидиварака шейки и тела матки ..................................................................... 101.2 Особенности иммунного ответау больных раком шейки и тела матки ................................................
15Глава 2.Материалы и методы ........................................................................... 312.1. Клиническая характеристика больных ....................................... 312.2. Методы исследования и лечения ................................................ 34Глава 3.Содержание растворимых молекул CD95,растворимых молекул HLA1 класса и HLADRв сыворотке крови больных патологией шейкии тела матки ..........................................................................................
393.1. Содержание растворимых молекул CD95 ................................... 393.2. Содержание растворимых молекулHLA I класса и HLA–DR ..................................................................... 47Глава 4.Сывороточное содержание олигомерной фракциирастворимых молекул CD38, CD50 CD54 у больныхпатологией шейки и тела матки ......................................................... 614.1. Сывороточное содержаниерастворимых молекул CD38 ...............................................................
614.2 Содержание растворимых молекул CD50, CD54 ....................... 74Заключение ............................................................................................................. 90Выводы............................................................................................................... 102Практические рекомендации ..............................................................................
104Список литературы .............................................................................................. 1053СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАДФ– адениндинуклеотидфосфатЗГТ– заместительная гормональная терапияММР-9– матриксная металлопротеиназа 9РШМ– рак шейки маткиCOX-2– циклооксигеназа 2 типаEGFR– эпидермальный фактор ростаHIF-1α– фактор 1α, индуцированный гипоксиейHLA– система главного комплекса гистосовместимостиHLA-I– молекула гистосовместимости I функционального классаHLA-II– молекула гистосовместимости II функционального классаHPV– папилломовирусная инфекцияICAM-1– молекула СD54ICAM-3– молекула СD50IFN-γ– интерферон–гаммаLFA–1– лимфоцитарный функционально ассоциированныйантиген 1 типаol.sCD38– олигомерная фракция растворимых молекул CD38ol. sSD54– олигомерная фракция растворимых молекул CD54PAI –1– активатор ингибитора плазминогенаpRb2/p130 – опухоль-супрессорный белок семейства ретинобластомыsCD38– суммарная фракция растворимых молекул CD38sСD54– суммарная фракция растворимых молекул CD54s–формы антигенов и молекул– растворимые формы антигенови молекулTGF-beta– трансформированный ростовый фактор бетаTNF-α– фактор некроза опухолей αVEGF– фактор роста эндотелия сосудов4ВВЕДЕНИЕГлобальная иммунологическая сеть является динамичной многокомпонентной системой, обеспечивающей реализацию и регуляцию множественныхпроцессов, формирующих иммунныйответ.
Она включает в себя многие тес-но взаимодействующие между собой эффекторные, регуляторные системы и отдельные ее компоненты. Среди них такие как цитокиновая сеть, сеть антител и антидиотипических антител, система комплемента, клетки иммунной системы, несущие на своей поверхности громадное разнообразие Т- и В-клеточных рецепторы, молекул гистосовместимости, антигенов адгезии, множество других мембранных белков, осуществляющих и регулирующих межклеточные взаимодействия. Врегуляторных процессах важную роль играют растворимые формы мембранныхбелков клеток иммунной системы, представляющие собой чрезвычайно широкуюгруппу белковых гуморальных факторов, имеющих мембранные гомологи. К нимотносят растворимые дифференцировочные молекулы и растворимые молекулыглавного комплекса гистосовместимости.
Они могут находиться в крови в различных наноструктурных состояниях, формируя олигомерные ассоциаты разногостроения, и выполнять различные регуляторные функции [25]. Показано, что сывороточный уровень растворимых дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости может иметь мониторинговое значение при многих иммуноопосредованных заболеваниях [2;27].В настоящее время получены данные, доказывающие связь нарушенийфункции иммунной системы с развитием злокачественных новообразований. Вряде исследований подтверждена гипотеза о том, что иммунотерапия может изменить процесс канцерогенеза и улучшить результаты лечения онкологическихбольных [103;150;145;38].Контроль реакции иммунитета на развитие опухоли и изучение его состояния дают возможности для выделения групп риска развития неопластическихпроцессов, оценки эффективности лечебных воздействий и прогнозированиядальнейшего течения заболеваний. Наиболее распространенной формой злокачественных новообразований женской половой сферы в России является рак тела5матки (6,8% в структуре онкозаболеваемости), на долю рака шейки матки приходится 5%, причем количество заболевших продолжает неуклонно возрастать.
Результаты опубликованных исследований состояния иммунной системы больныхраком шейки и тела матки достаточно противоречивы. Остаются до конца не изученными вопросы возникновения и развития неоплазий гениталий, ухода опухолиот иммунного надзора. Высокая частота встречаемости опухолей матки, малаяизученность общебиологических критериев прогноза, недостаток данных о возможной прогностической значимости сывороточного уровня растворимых дифференцировочных молекул определяют актуальность и социальную значимостьнастоящего исследования.Цель исследования: сопоставить особенности клинического течениярака тела и шейки матки с особенностями изменения сывороточного уровнярастворимых дифференцировочных молекул и молекул главного комплексасистемы гистосовместимости и выявить их прогностическое значение.Задачи исследования:1.
Проанализировать содержание растворимых молекул CD38, CD50,CD54, растворимых молекул CD95, молекул гистосовместимости HLA I класса,HLA-DR в сыворотке крови больных раком шейки матки.2. Охарактеризовать концентрацию растворимых молекул CD38, CD50,CD54, растворимых молекул CD95, молекул гистосовместимости HLA I класса,HLA-DR в сыворотке крови больных раком тела матки в зависимости от клинических особенностей течения заболевания и гистологического типа строенияопухоли.3.
Определить сывороточные уровни растворимых молекул CD38, CD50,CD54, растворимых молекул CD95, молекул гистосовместимости HLA I класса,HLA-DR у больных миомами матки и сопоставить их изменения с содержаниемрастворимых дифференцировочных молекул у больных раком тела матки.4. Выявить отличительные особенности содержания растворимых молекул CD38, CD50, CD54, растворимых молекул CD95 и молекул гистосовмести-6мости HLA I класса, HLA-DR в сыворотке крови больных раком шейки и теламатки.5.
Оценить влияние проводимого лечения на содержание растворимыхдифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости и возможностьприменения данных показателей для дополнительного прогноза течения заболевания и оценки объема оперативного вмешательства.Научная новизна:1. Достоверное возрастание в сыворотке крови больных уровней растворимых молекул CD95, CD38, CD50, CD54, HLA I класса, HLA-DR сопровождает развитие рака шейки матки, в отличие от иной гинекологической патологии2.
Растворимые молекулы CD38 у больных раком шейки матки, в отличие от пациенток, страдающих раком тела матки, находятся в сыворотке кровипреимущественно в форме мономера.3. Дисфункция иммунной системы, проявляющаяся у больных раком тела матки в снижении уровней тестированных растворимых белков, нарастаетпри прогностически неблагоприятных гистологических вариантах заболевания,низкой степени дифференцировки опухоли, увеличения степени инвазии эндометрия.4. У больных доброкачественными опухолями матки имеет место увеличение уровня растворимых молекул CD38, CD50, CD95, HLA I класса и HLADR, содержание растворимых молекул CD54 достоверно не изменяетсся.5. К группе иммунологических признаков, характеризующих относительноблагоприятный прогноз заболевания, у больных злокачественными опухолями,относится исходно повышенное содержание растворимых молекул CD95, растворимых молекул CD38, CD50, олигомерной фракции растворимых молекул CD54,нормальный уровень суммарной фракции растворимых молекул CD54; у больныхдоброкачественными опухолями – исходно повышенное содержание растворимыхмолекул CD95 и олигомерной фракции растворимых молекул CD54.6.
У больных злокачественными опухолями в группу иммунологическихпризнаков, характеризующих неблагоприятный прогноз заболевания, входит7снижение в предоперационном периоде уровня растворимых молекул CD95,растворимых молекул CD38, CD50 и олигомерной фракции растворимых молекул CD54, у больных доброкачественными опухолями – исходно низкий уровень растворимых молекул CD 95 и олигомерной фракции растворимых молекул CD54.7.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
