Диссертация (1140912), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Проведение оперативного вмешательства оказывает значимое влияниена состояние иммунного ответа больных раком шейки матки в послеоперационном периоде, что проявляется достоверным снижением уровней растворимыхмолекул CD50, CD95 и HLA–DR, суммарной фракции CD38 и суммарнойфракции CD54 растворимых молекул.8. У больных миомами, перенесшими в последующем субтотальную гистерэктомию с придатками, в отличие от показателей пациенток, перенесшихиные виды оперативных вмешательств (консервативную миомэктомию илисубтотальную гистерэктомию без придатков), в предоперационном периоде содержание всех тестированных белков значимо превышает нормальный уровень.Практическая значимость работы:1. Исходный уровень растворимых молекул CD95 в сыворотке кровибольных может служить в качестве прогностического фактора течения заболевания.2.
Исследование уровней растворимых молекул CD38, CD50, CD54, растворимых молекул CD95, молекул гистосовместимости HLA I класса, HLA-DRу больных злокачественной и доброкачественной онкологической патологиейпозволяет выделить дополнительные критерии, характеризующие прогноз заболевания.3. Тестирование панели используемых в работе растворимых иммунорегуляторных белков в предоперационном периоде дает возможность дифференцированно подойти к выбору объема оперативного вмешательства у больныхмиомами матки.Основные положения, выносимые на защиту:81. Иммунный ответ больных раком шейки, тела матки и миомами маткиотличается избирательностью повышения уровней тестированных молекул: убольных раком шейки матки – растворимых молекул CD95, СD50, СD54, суммарной фракции CD38, растворимых молекул гистосовместимости HLA I класса и HLA–DR, у больных раком тела матки – растворимых молекул молекулгистосовместимости HLA I класса, HLA–DR, молекул CD38, при миомах матки– растворимых молекул CD95, растворимых молекул CD50, CD38, молекул гистосовместимости HLA I класса, HLA–DR.2.
Изменения в содержании растворимых дифференцировочных молекули молекул гистосовместимости взаимосвязаны с гистологической структурой истепенью дифференцировки злокачественного новообразования, а у больныхдоброкачественными опухолями тела матки – с количеством и локализациеймиоматозных узлов.3. Выполнение оперативного вмешательства приводит к значимомуснижению уровней тестированных растворимых молекул у больных ракомшейки матки, но практически не оказывает влияния на их содержание при патологии тела матки, независимо от типа строения опухолиВнедрение результатов исследования:По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 1 информационно–методическое письмо, 4 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре онкологии последипломного образования Нижегородской государственной медицинской академии.Апробация диссертации на заседании межкафедральной научной конференции сотрудников кафедры онкологии факультета повышения квалификацииврачей федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации и кафедры молекулярной биологии и иммунологии федерального государственного автономногообразовательного учреждения высшего образования «Национальный исследова-9тельский Нижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского»протокол № 4 от "17" апреля 2015 г.Основные положения диссертации доложены на Χ Всероссийской научнойконференции с международным участием «Отечественные противоопухолевыепрепараты» (Москва, 2011), III Всероссийской научной конференции с международным участием «Наноонкология» (Саратов, 2011), заседаниях Нижегородскогообщества онкологов в 2012, 2013 гг., VIII съезде онкологов и радиологов странСНГ и Евразии (Казань, 2014), Петербургском онкологическом форуме «Белыеночи –2016» (С.–Петербург, 2016).Структура и объем диссертации:Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственныхнаблюдений и результатов исследований, заключения, выводов, практическихрекомендаций, указателя литературы (34 отечественных и 116 иностранных авторов).
Текст диссертации изложен на 121 страницах машинописного текста,содержит 15 таблиц и 11 рисунков.10ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫСОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХРАКОМ ШЕЙКИ И ТЕЛА МАТКИ1.1 Прогностические факторы риска развития рецидива ракашейки и тела маткиВ результате многочисленных исследований определены основныефакторы риска развития рака шейки матки. К ним относятся раннее началополовой жизни, сексуальная активность, частая смена половых партнеров нетолько самой женщиной, но и ее партнерами–мужчинами, несоблюдение половой гигиены, венерические заболевания, вирусные инфекции, среди которых наибольшее значение придают папилломавирусной инфекции (HPV)преимущественно 16 и 18 типов, курение табака, иммунодефицит, дефицит впище витаминов А и С, возможно, использование оральных контрацептивов[12; 17;113].У больных раком шейки матки прогностическим фактором риска развитиярецидива может являться стадия опухоли по шкале FIGO.
По результатам исследований E. Campagnutta [37], 5-летняя выживаемость без признаков заболеванияв группе пациенток со стадией IА составила 100%, при стадии процесса IВ –90%, при стадиях IIA и IIB – 67% и 50% соответственно. Значительное снижениевыживаемости от стадии IВ к стадии IIA позволяет сделать вывод, что опухольменьшего размера, лечение которой может ограничиться гистерэктомией без последующей лучевой терапии является более благоприятным фактором прогнозав отношении риска развития рецидива заболевания [44]. Отмечено, что для опухолей больше 6-8 см в диаметре более характерно рецидивирование в малом тазу, чем для очагов меньшего размера [94;52].
Однако, в классификации FIGO неучитывается состояние лимфатических узлов. Их статус оценивается при морфологическом исследовании операционного материала Р. Lambin [82] установлено,что поражение лимфатических узлов является фактором плохого прогноза. Метастатическое поражение лимфатических узлов малого таза приводит к сниже-11нию 5-летней безрецидивной выживаемости на 30-50% [150;120].Важным прогностическим фактором служит глубина стромальной инвазии опухоли и распространения опухоли в параметрии [1;83;81]. Данные признаки – маркеры плохого прогноза и должны учитываться при определенииобъема лечения.
По результатам исследования N.Takeda [134] лучевая терапиязначительно снижает риск рецидивирования в группе пациенток с наличием нескольких факторов риска рецидива заболевания.Морфологические характеристики опухоли также могут нести прогностическое значение. Аденокарцинома по сравнению с плоскоклеточным раком шейкиматки является фактором плохого прогноза [128]. Однако некоторые авторы считают, что общая выживаемость пациенток с аденокарциномой шейки матки незначительно отличается от группы пациенток плоскоклеточного рака [80;85]. Таким образом, морфологический тип опухоли не может расцениваться как главныйили единственный прогностический фактор, но может рассматриваться в качестведополнительного фактора риска.В связи с бурным прогрессом молекулярной биологии, в последнее десятилетие все больше набирает популярности идея поиска прогностических факторовна уровне клетки.
Основными направлениями поиска являются маркеры ангиогенеза, клеточной гипоксии, а также сигнального пути эпидермального фактора роста (EGFR). Также рассматривается прогностическая роль циклооксигеназы 2 типа (COX-2). Согласно данным М. Huang [74] высокий уровень СОХ-2 являетсяфактором риска раннего рецидивирования и более низкой общей выживаемости, атакже предиктором низкого ответа на химиотерапевтическое лечение. СинтезСОХ-2 индуцируется под действием фактора1α, индуцированного гипоксией(HIF-1α.
Под действием СОХ-2 происходит синтез простагландина E2, приводящего к синтезу EGFR и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Последние,являясь трансмембранными рецепторами факторов роста, приводят к неоангиогенезу и активации роста опухоли [79;69]. S. Hazelbag [66] рассматривает в качестве прогностических факторов трансформированный ростовый фактор бета(TGF-beta) и активатор ингибитора плазминогена (PAI-1). TGF-beta является12цитокином, оказывающим преимущественно иммуносупрессорное действие,кроме того, он действует на рост клеток и формирование соединительнотканогоматрикса.
PAI-1 - протеолитический фермент, отвечает за деградацию межклеточного матрикса, что является фактором инвазии опухоли. Оба белка – факторы высокой агрессивности новообразования и высокого риска рецидивирования. Прогностическая роль матриксной металлопротеиназы 9 (ММР-9) ранеебыла показана для многих солидных опухолей.
ММР-9, как и РАI-1 разрушаетмежклеточный матрикс и является фактором стромальной инвазии опухоли. Y.Li [91] выявил значимость ММР-9 в качестве независимого прогностическогофактора у больных раком шейки матки. В результате мультивариантного анализа было доказано, что ММР-9 может стать потенциальной мишенью для таргетной терапии.Среди факторов риска развития рака тела матки обращают внимание гормональный статус пациентки, гормональная контрацепция в анамнезе, малоечисло родов или бесплодие.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
