Диссертация (1140912), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Повышенный уровень растворимых молекул CD95является плохим прогностическим фактором 5-летней выживаемости больных раком яичников, тела матки и колоректальном раке. В рандомизированном случай-контроль исследование, проведенном Japan Collaborative CohortStudy Group, было установлено, что повышение уровня сывороточной формыбелка часто отмечается до появления клинических проявлений заболевания.Таким образом, определение сывороточной формы молекул CD95 можетбыть применено с целью скринингового исследования в онкологическойпрактике [135].Начало роста бластоматозного зачатка и диссеминация рака молочнойжелезы сопровождаются достоверным увеличением сывороточной концентрации растворимых молекул HLA I класса.
Она взаимосвязано с гистологическимстроением опухоли, мультицентичностью роста новообразования, локализацией отдаленных метастазов. Выполнение мастэктомии и лучевой терапии достоверно не влияет, а проведение полихимиотерапии способствует снижению содержания молекул sHLAI в сыворотке крови больных, обеспечивая нормализацию их уровня у пациенток, достигших стойкой ремиссии заболевания. Развитие рецидива рака молочной железы или прогрессирование опухолевого процесса на фоне лечения сопровождаются повышением сывороточного содержания молекул sHLA I [3].
Развитию рака легкого, наоборот, сопутствует уменьшение содержания молекул sHLAI в сыворотке крови больных. Сывороточнаяконцентрация молекул sHLAI снижается в случаях локализации очагов поражения в лимфатических узлах корня легкого или в средостении, возрастаятолько при появлении отдаленных метастазов.27Отмечено значительное повышение содержания растворимого комплексаHLAI-CD8, а также растворимых молекул HLA I класса в сыворотке пациентов схроническим миелолейкозом, получавших препараты α-интерферона в качестветерапии, предшествующей гливеку [25]. Установлена корреляционная взаимосвязь сывороточного содержания данного комплекса и цитогенетического ответа,выступающего в качестве общепринятого маркера эффективности лечения гливеком.
Уровни растворимого комплекса HLAI-CD8 и sHLAI отражают особенностипатогенеза хронического миелолейкоза и формирования резистентности к гливеку, что позволяет рассматривать их в качестве возможных прогностических маркеров при данном онкогематологическом заболевании.В работах Л.В. Варшавской [9] изучалась роль экспрессии растворимыхмолекул CD50 при онкологических заболеваниях различной локализации.Было установлено, что при раке желудка в сравнении с нормой уровень сывороточной концентрации sCD50 молекул повышен вдвое, при раке молочной железы – в 1,7 раза, напротив опухоли легкого ассоциированы со снижением сывороточной концентрации CD50 молекул.
У больных раком молочной железы на I и II стадиях концентрация сывороточной формы CD50 молекул практически не отличалась от нормы, на III – IV стадии обнаруживалосьзначимое повышение содержания белка относительно нормы. Уровень sCD50молекул зависел не только от стадии опухолевого процесса, но и от характеристик самой опухоли. Отмечено достоверное повышение уровня белка приналичии в опухоли очагов некроза и воспаления, при опухолевой эмболиикровеносных и лимфатических капилляров, а в случаях опухоли в кожу иокружающие ткани наблюдалось снижение уровня сывороточного CD50.
Характер распространенности опухолевого процесса также был взаимосвязан суровнем sCD50 молекул. При наличии единичного очага отмечалось достоверное повышение сывороточной концентрации белка, при мультицентрическом росте – значимое снижение его уровня. В случаях метастазированияопухоли в кости наблюдалось статистически значимое повышение сывороточной концентрации растворимой формы CD50 молекул, при метастатиче-28ском поражении печени – снижение уровня сывороточной формы белка в 1,6раза относительно нормы.Увеличение размеров первичного очага приводило к пропорциональномуросту сывороточной концентрации растворимой формы CD50 [11].
При размереопухолевого узла менее 1 см не выявлялось достоверного повышения сывороточного уровня CD50 молекул, при опухолях 2–5 см в диаметре, повышение сывороточного CD50 составляло 1,5 раза относительно нормы, а при больших размерахочага – повышение до 2–х раз.Различия между иммунологическим профилем доброкачественных и злокачественных опухолей были показаны в работах К.А. Коровушкиной [18] напримере опухолей тела матки. Сывороточный уровень sCD50 молекул у женщин с доброкачественными опухолями тела матки был достоверно повышен в3,1 раза по отношению к таковым показателям группы здоровых добровольцев,при раке эндометрия сывороточный уровень белка соответствовал норме.Определение прогностической значимости растворимых молекул адгезии проводилось в исследовании Velikova G [142] в группе больных ракомжелудка.
Отмечено достоверное повышение сывороточного уровня ICAM-1по сравнению с показателями группы здоровых лиц, кроме того выявленозначительное повышение уровня растворимых белков при наличии метастатического поражения или рецидиве заболевания. Также была установленакорреляция между степенью повышения уровня ICAM-1 и снижением общейвыживаемости пациентов.Предпринимались попытки исследования сывороточного уровня sСD54молекул с целью проведения дифференциации между доброкачественным излокачественным процессом тела матки.
В группе больных миомой матки содержание белка было повышено в 2,1 раза по сравнению с показателями группы здоровых волонтеров, а в группе больных раком эндометрия - в 2,2 раза посравнению с нормой. Однако данное повышение носило гетерогенный характер- значения олигомерной фракции CD54 молекул оставались в пределах нормы стенденцией к повышению и корреляцией с концентрацией IL-4 [18].29При плоскоклеточном раке шейки матки показало, что у больных распространенным процессом содержание сывороточного ICAM-1 значительно повышено относительно нормы [104].Исследование уровня растворимой фракции ICAM-1 при раке молочнойжелезы выявило, что на ранних стадиях уровень белка в сыворотке крови больныхдостоверно ниже, чем при метастатическом процессе, однако существенной разницы в зависимости от размера метастатических очагов и их локализации обнаружено не было [2].
Не выявлено корреляции между уровнем сывороточногоICAM-1, неспецифической цитотоксичностью и антиген-презентирующей активностью [80]. После проведения гормональной терапии или химиотерапии сывороточный уровень ICAM-1 значительно снижался [136].Наибольшее практическое применение определение уровня растворимыхбелков сыворотки крови может найти в скрининге ранних стадий онкологической патологии. В исследовании S. Kamezaki [76] было выяснено, что повышение уровня растворимой фракции ICAM-1 отмечается на ранних стадиях заболевания и в некоторых случаях до клинической манифестации опухоли, чтопозволяет использовать данный метод как скрининговый. Однако исследованиеуровня CD54 молекул не во всех случаях является прогностически значимым идостоверно коррелирует с измеряемыми характеристиками опухоли.
MFerdeghini [55] исследовали уровни сывороточной фракции ICAM-1 и Еселектина у 128 пациентов со злокачественными новообразованиями яичников.Невыявлено достоверных корреляций между сывороточными фракциями растворимых антигенов, стадией процесса согласно классификации, FIGO и гистологическим типом опухоли. Авторы считают, что диагностическая ценностьопределения уровня сывороточной фракции ICAM-1 при злокачественных новообразованиях яичников ограничена.Таким образом, иммунные процессы, протекающие в опухолевой ткани,оказывают значительное внимание на динамику опухолевого роста, степень инвазии и, как следствие, на прогноз общей выживаемости для пациентов.
Понимание иммунных процессов, происходящих в опухоли, позволяет создавать но-30вые диагностические методики. Одной из таких методик является определениесывороточных форм маркеров дифференцировки. Образование растворимыхформ поверхностных рецепторов клеток опухоли в значительной мере отражаетдинамику опухолевого роста, а исследование этих показателей в клиническойпрактике дает специалисту дополнительную диагностическую опцию, позволяющую определить прогноз заболевания и показания к определенному видулечения. Важно заметить, что изменения уровней растворимых антигенов сыворотки крови чувствительны к проводимому лечению, и динамическое исследование сыворотки крови пациента позволяет отслеживать динамику ответа наполучаемую терапию. С данной целью методика может быть использована втандеме с определением онкомаркеров, укоренившимся в онкологическойпрактике.
Определение уровней растворимых белков может быть применено вкачестве дополнительного метода для уточнения дифференциального диагнозамежду доброкачественным и злокачественным процессом. Повышение сывороточной концентрации некоторых форм этих белков наблюдается и на доклиническом этапе течения ряда онкологических заболеваний, что позволяет рассматривать возможность их использования при скрининговом обследованиинаселения.
Однако исследования растворимых форм дифференцировочных антигенов у больных раком шейки и тела матки в доступной литературе представлены очень ограниченно, что определяет актуальность и научную значимость проведенного исследования.31ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ2.1 Клиническая характеристика больныхПроведенное исследование выполнено на кафедре онкологии факультетаповышения квалификации врачей (зав. – проф.
И.Г.Терентьев) Нижегородскойгосударственной медицинской академии и на кафедре молекулярной биологиии иммунологии Нижегородского государственного университета (зав. кафедрой – проф. В.В.Новиков).В основу работы положены результаты обследования 142 больных патологией шейки и тела матки в возрасте 31–79 лет (медиана – 52 года) и 45клинически здоровых женщин, сопоставимых по возрасту с обследованнымибольными. У 18 больных (12,7%) был диагностирован рак шейки матки(РШМ), у 65 (45,8%) – злокачественные опухоли тела матки, 53 (37,3%) женщины получали лечение по поводу миомы матки, 6 (4,2%) – по поводу аденомиоза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
