Диссертация (1140852), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Определениеуровня аАТ к S100b и ОБМв сыворотке крови проводили методомстандартного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Дляактивации иммунологического планшета использовали белок S100b илиОБМ (основный белок миелина).Концентрация ФНО-альфа былаопределена с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). КонцентрациюСРБ в сыворотке крови определяли полуколичественным методом сиспользованием латекс-агглютинации.СравнениесреднихвеличиносуществлялосьспомощьютестаКолмогорова-Смирнова, а парных значений по критерию Вилкоксона.Достоверным считался уровень значимости p<0,05. Для установлениявзаимосвязи между параметрами представленными в виде альтернативныхпеременных, использовались двухсторонний t-критерий, критерий χ2,двухсторонний тест Фишера (достоверным считался уровень значимостиp<0,05).Статистическийанализосуществлялсяспомощьюпакетапрограммного обеспечения Statistica-7.•Основныеположения,выносимыеназащиту.Психическиерасстройства при саркоидозе отмечаются часто ивызывают трудности в10диагностике (проведение дифференцирующих методов обследованиядля объективизации симптомов легочной патологии) и терапиигранулематозного процесса.• Психическиерасстройстваподразделяютсянаприастенические,саркоидозегетерогенныневротические,иаффективные,ипохондрические и шизотипические расстройства.• Наиболее распространенным вариантом психических расстройств присаркоидозе является астения, поляризующаяся на гипостенический игиперестетическийвариант.Гипостеническаяастениязачастуюформируется до всех остальных симптомов саркоидоза и имеетпрогностическую значимость (форпост-синдром).•Формирование астении при саркоидозе сопряжено с большейвыраженностью склеротических изменений в легких (легочныйфиброз), что на иммунологическом уровне сопровождается дефицитомфункции лейкоцитарной эластазы (маркер снижения дегрануляционнойактивности нейтрофилов в ходе воспалительной реакции, отражающийнедостаточность иммунного ответа).• Основной метод лечения психических расстройств при саркоидозе –психофармакотерапия,проводимаявсоответствиисобщимипринципами психофармакотерапии в общей медицине.Достоверностьнаучныхположенийивыводовобеспечиваетсярепрезентативностью материала, адекватностью и комплексностью методовисследования(психопатологического,клинического,клинико-иммунологического) соответствующим поставленным задачам.Личный вклад автора.
Автор самостоятельно и в полном объеме провеланализ литературных данных по теме исследования. По результатам11скрининга автором в исследование было включено 70 пациентов ссаркоидозомлегких.Оптимизациямедикаментозноголеченияидинамическое наблюдение больных осуществлялось лично автором. Крометого, автором заполнялись карты врача на всех пациентов, проводился отборпациентов в группу для иммунологического исследования., производиласьрасшифровка оценочных шкал опросников по астении., велась компьютернаябаза больных. Автором проведена статистическая обработка полученныхрезультатов и подготовлены публикации по теме исследования.Апробация результатов исследования. Основные результаты исследованиябылиаппробированынаXЮбилейнойМеждународнойНаучно-Практической конференции молодых ученых ученых-медиков (г. Курск,2015), Межклинической конфереции «Саркоидоз как системное заболевание:соматические и психические расстройства» (г.
Москва, 2015), Научнопрактической конференции «Психические расстройства в общей медицине»(г. Москва, 2016) и XI Национальном конгресс терапевтов (г. Москва, 2016).Апробация диссертации состоялась 23 ноября 2016 г. на кафедре психиатриии психосоматики ИПО Первого МГМУ им. И. М. Сеченова МинздраваРоссии.Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены впрактическую работу УКБ №1 и №3 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), ГКБ им. Д.Д.Плетнева, ГКБ №1 им. Н.
И. Пирогова, а также в образовательный процесскафедры психиатрии и психосоматики ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова (Сеченовский Университет)Соответствиедиссертациипаспортунаучнойспециальности.Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.06 –психиатрияклинические,–специальностьклиническойсоциально-психологическиеимедицины,изучающаябиологическиеосновы12психических заболеваний, их клинические проявления, патогенез, лечение,профилактику и реабилитацию психических больных. Совершенствованиеметодов профилактики, ранней диагностики и современных методов леченияпсихических заболеваний будет способствовать сохранению здоровьянаселения страны; области исследований согласно пунктам 4, 6, 7; отраслинаук: медицинские науки.Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 5 вжурналах, рекомендованных ВАК РФ.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 180 страницах машинописного текста (основнойтекст 157 страниц, приложение 23 страницы) и состоит из введения, 5 глав,заключения, выводов, списка литературы и приложения. Библиографическийуказатель содержит 180 наименования (из них отечественных – 75иностранных – 105). Диссертация иллюстрирована 9 таблицами, 5 рисункамии 3 клиническими наблюдениями.13Глава I. Обзор литературыПо результатам масштабных исследований, в том числе метаанализовподтверждён значительный вклад психических расстройств в общуюклиническую картину при бронхиальнойастме [41; 81; 148; 151],хронической обструктивной болезни легких [16; 43; 50; 63 141; 170]. В то жевремя, особенности психической патологии, ассоциированной с саркоидозомостаются практически неизученными.
Существующие работы выполнены впервую очередь при помощи психометрического подхода [8; 11; 21; 87; 105],либоописаниюпроявленийнейросаркоидоза(психоорганическийишизофреноподобный синдром) [47].Психологический стресс и саркоидозСогласно данным литературы, психологический стресс ассоциирован сманифестациейсаркоидоза[134;178]иоказываетнегативноепатопластическое влияние на течение и прогноз заболевания [173].Так, один из ведущих европейских специалистов в области изученияпсихосоматических расстройств при саркоидозе C.
Lange [135] оценивалвлияние жизненных событий на дебют саркоидоза. При этом возможноесоучастиестрессогенногоначалаболезниоценивалосьавторомколичественно с помощью шкалы социальной реорганизации (Socialreadjustment rating scale - SRRS) – одного из самых авторитетныхинструментов определения значимости события, влекущего за собойизменение образа жизни.На выборке из 44 больных саркоидозом былопоказано, что лишь у 8 больных (18,2%) дебюту саркоидоза непредшествовало психотравмирующий событий. У 16 (36,4%) больных быливыявлены острые стрессовые события в течение года до дебюта (болезньблизких, развод, сокращение на работе, исключение из учебных заведений).У 20 пациентов (45,4%) отмечались хронические отягчающие жизненные14событияпотипуконфликтовссупругамииродственниками,долговременных неприятностей на работе и необходимости в течениедлительного времени выполнять большой объем работы.При этом C.
Lange особо отмечает сравнительную редкость(4,5%)психогений по типу «ударов судьбы» [156] (гибель близких родственников,финансовой крах, судебное преследование) предшествовавших дебютусаркоидоза и накопление «условно патогенных жизненных событий» ситуаций, которые лишь в незначительной степени способны вызыватьреактивные состояния [40].Данные C. Lange соотносятся и с результатами исследования Y.Yamada с соавт. «Influence of stressful life events on the onset of sarcoidosis(Влияние стрессовых жизненных событий на дебют саркоидоза)» [178], вкоторомжизненные стрессы, пережитые пациентами на момент постановкидиагноза, оценивалисьпри помощи той же методики SRRS. При этомданные, полученные при тестировании больных саркоидозом (55 набл.) былисопоставлены с результатами контрольной группы (92 набл.). Стресс,вызванный сменой и/или поиском работы был основной проблемой мужчинмолодого возраста, тогда как женщины среднего и пожилого возраставбольшей степени ощущали в качестве стрессовых событий неурядицы всемье, болезни родных и т.д.
Более 50% больных в течение двенадцатимесяцев, предшествовавших манифестации саркоидоза, меняли работу илитеряли ее. Согласно полученным исследователями данным, выраженностьстрессовых событий была выше в группе больных саркоидозом.Также в работах C. Lange и Y. Yamada была описана серияказуистических клинических случаев, иллюстрирующий вариант течениясаркоидоза,характеризующийсяотчётливымпараллелизмоммеждупсихотравмирующими событиями и обострениями, а также особенностямигранулематозногопроцесса(верифицированнымиприпомощирентгенографии и количественной оценки ангиотензин-превращающего15фермента в сыворотке крови). Так, по данным C. Lange более выраженнаясвязь с психогениями была выявлена при подостром течение саркоидоза спериодическими обострениями по сравнению с ситуацией острого деюбта.Лишь у 2 из 12 больных с острым дебютом он разворачивалсянепосредственно на фоне актуальной психотравмы, в то время как связьобострений при подостром течении была отчётливо выявлена у 12 из 26больных.
В общей сложности стрессовая провокация может быть выявлена в17,6% всех обострений саркоидоза.Обобщая изложенные данные о влиянии психологического стресса натечение саркоидоза следует отметить, что несмотря на свою важность,данный аспект дальнейшего освещения в рамках настоящей диссертации неполучит. Это связано с тем, что решение проблемы связи стресса с течениемзаболевания не может быть выполнено при помощи клинического подхода итребует иного дизайна исследования, основанного на биопсихосоциальнойпарадигме.Психические расстройства при саркоидозеВ существующей литературе, у больных саркоидозом описанынепсихотическиерасстройстваастенического,аффективногоиневротического круга, а также определенные личностные особенности.Астенические расстройства.По данным M.
Drent и соавторов [99],астенические проявления встречаются у 50%-80% больных даже в случаеклинически ремиссии. Именно астения, по данным многочисленныхисследований, в значительной степени ведет к снижению трудоспособностии инвалидизации больных [10; 39; 90; 158]. Пациенты с астеническими16расстройствами выглядят порой практически здоровыми и соответственнотяжесть их состояния родными и даже врачами общей практикинедооценивается (об этом свидетельствуют сложности выдачи в подобныхслучаях больничных листов) [91; 92].Неспецифичность астенических проявлений, их корреляция с тяжестьюсоматического заболевания, является до настоящего времени предметомдискуссии.Согласномнениюастеническихрасстройствдолжнарядапульмонологов,коррелироватьсвыраженностьинтенсивностьювоспалительного процесса, появлением осложнений в виде легочнойгипертензии, а также с вовлечением в болезненный процесс костномышечной системы [107].