Диссертация (1140680), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Главной цельюявляется предупреждение симптоматических и раневых послеоперационныхинфекций мочевыводящих путей. Для периоперационной профилактики36рекомендуютсяпероральныецефалоспориныIIIилипоколения,парентеральныефторхинолоны,ингибитор-защищенныепенициллины.Антибиотикопрофилактика противопоказана при продлении дренированиямочевыводящихпутейпосле операции(постоянныйкатетер,стент,нефростомический дренаж) [136]. В отечественных рекомендациях дляпрофилактики осложнений ТУРП в качестве альтернативы фторхинолонампредложено применять Фосфомицина трометамол [6].Ростобусловленчастотыинфекционно-воспалительныхстремительнымувеличениемосложненийштаммовТУРПмикроорганизмов,устойчивых к антибиотикам.
Поэтому эмпирическая антибиотикотерапиядолжна использоваться только при развитии симптомов инфекции, во всехостальных случаях перед ТУРП следует выполнять бактериологическийпосев секрета ПЖ и проводить антибиотикопрофилактику в зависимости отчувствительности выделенных штаммов [31; 39].Вопросыподборатерапевтическойсхемытерапиидляпослеоперационной профилактики урологических инфекций по-прежнемудискутабельны.Большинство ученых считают, что применение для лечения ипрофилактикиинфекционно-воспалительныхосложненийтолькоантибактериальных препаратов – недостаточно.На сегодняшний день доказано, что любое оперативное вмешательствоснижает реактивность иммунной системы, наиболее ослабленную в пожиломвозрасте при снижении бактерицидной активности фагоцитирующих клеток.Этоограничиваетприменениеантибиотиков,большинствокоторыхусиливают иммунносупрессию, отрицательно влияют на физиологическиепроцессы в тканях, ведут к развитию дисбактериоза, создавая тем самымусловия для эндогенного инфицирования мочевых путей условно-патогеннойфлорой [19].
Для предотвращения интоксикации, возникающей вседствииускоренного разрушения микробных тел, и риска развития уросепсисамногие урологи считают обоснованным применение у больных ДГПЖ перед37операцией иммунокоррегирующих и иммуномоделирующих средств [26; 43;44].Также существует мнение, что для профилактики осложнениий ТУРПпослеоперационную этиотропную профилактику и антибиотикотерапиюнеобходимосочетатьмикроциркуляциювспрепаратами,тканяхПЖ[105;улучшающими59],строфикуиантиоксидантамиигипербарической оксигенацией, влияющими на функциональную активностьиммунной системы и способствующими уменьшению воспаления [35; 41;106], с различными аппаратными методами физиотерапии, включаятрансректальную микроволновую гипертермию [51; 68; 93; 59].Естьположительныеотзывыонепрямойэлектрохимическойдетоксикации организма при помощи гипохлорита натрия. По мнениюразработчиков,ряд(дезагрегационное,специфическихсвойствантикоагулянтное,данногопрепаратаантигипоксическое,иммуностимулирующее, бактерицидное и др.) способствует снижениюактивности воспалительного процесса [107].В этих же целях в хирургической практике, в том числе в урологии,достаточно широко применяется метод эндолимфатического введениялекарственных препаратов, в том числе антибиотиков, при которомблокируется лимфогенный путь распространения инфекции из очагагнойного воспаления и уменьшается воспалительный отек [26; 37].1.5.
Обоснование и результаты применения гиалуроновой кислотыв общехирургической и урологической практикеПроцесс заживления ран складывается из 3 стадий: 1 - фаза воспаления,разделяемая на период сосудистых изменений и период очищения раны отнекротических тканей; 2 - фаза регенерации, образования и созреваниягрануляционной ткани; 3 - фаза дифференцировки и эпителизации [76].После хирургического вмешательства наиболее ранним системным38ответомявляетсяостроевоспаление(вазодилатация,повышениепроницаемости сосудистой стенки, хемотаксис лейкоцитов в первичныйочаг).
Заживление раневой поверхности включает в себя высвобождениетромбоцитарных факторов, содействующихмиграции воспалительныхклеток,клетокфибробластовФибробластыиэндотелиальныхвобластьраны.образуются из недифференцированных мезенхимальныхклеток, находящихся в тканях раневой поверхности, и из гематогенныхэлементов (лимфоциты и моноциты) раневого инфильтрата [1].
По мерезаживления раны поврежденные ткани в виде струпа отторгаются, иначинается образование грануляционной ткани, уникальным свойствомкоторойявляетсяинтенсивноеобразованиеизфибробластовмукополисахаридов (гликозаминогликанов) - гиалуроновой кислоты (ГК),хондроитинсульфата и гепарина [76].Аналогичные стадии заживления операционной раны наблюдаютсяпослеэлектрорезекциипоповодуДГПЖ.Стойкийспазмсосудовмикроциркуляторного русла приводит к ишемии уротелия и к нарушениюсинтеза гликозаминогликанового слоя, являющегося барьером для активныхраздражающих компонентов мочи и токсинов бактериальной флоры [54; 79].При инфицированиистадии пролиферации и регенерации уротелиязамедляются, снижается синтез и секреция гликозаминогликанов [103; 165].Те же звенья присутствуют в патогенезе интерстициального цистита (ИЦ),наиболее изученном с точки зрения поиска патогенетической терапии [90;158].Об уникальном воздействии ГК на регенерацию тканей известно ссередины XX века, о чем свидетельствуют многочисленные публикации ипатенты отечественных и зарубежных авторов.
Как показали исследования,ГК участвует в контроле таких процессов, как репаративная регенерациятканей, клеточная дифференцировка, морфогенез, ангиогенез и воспаление.На стадии воспаления ГК взаимодействует с биологическими компонентамивоспаления, связывает свободные радикалы и выступает в качестве39иммуномодулятора[16;139;170].Нараннейстадииобразованиягрануляционной ткани ГК содействует пролиферации и миграции в областьраны клеток, участвующих в регенерации тканей. Ее ангиогеническиесвойства позволяют улучшить местную микроциркуляцию [50; 72].Процесс заживления находится в прямой зависимости от способноститканей синтезировать мукополисахариды, содержание которых уменьшаетсяпо мере формирования коллагеновых волокон [73; 103].НедостатокэндогенногосодержанияГКможнокомпенсироватьместным применением препаратов, изготовленных на ее основе.
Вестественных условиях ГК встречается в виде натриевой соли, являетсягомополимеромМ-ацетил-глюкозаминаиD-глюкороновойкислоты,соединенных бета 1-3 связью. Молекулярная масса колеблется в пределах от1000 до нескольких миллионов дальтон [72].Растворы ГК обладают уникальными реологическими свойствами,благодаря гелеобразной консистенции и высокой гидрофильности легкообразуют дисперсионный матрикс с водными молекулами, что важно дляподдержания защитных механизмов и эластичности слизистых оболочек.Нативная ГК или лекарственные системы с ГК применяются в хирургии,комбустиологии,офтальмологии,ревматологии,дерматологииикосметологии.
ГК входит в состав противоспаечных и раневых пленок,заменителей синовиальной жидкости суставов, используется в качествесреды при проведении глазных операций, сохранении и транспортировкиклеток [104].В урологии патогенетическое воздействие препаратов ГК на процессырегенерации уротелия наиболее изучено для лечения ИЦ и синдромаболезненного / нейрогенного мочевого пузыря (СБМП), лучевого игеморрагического цистита, чему посвящено значительное количествонаучных работ зарубежных и отечественных авторов [7; 28; 72; 103; 112; 131;138; 157].Популярными препаратами, разработанными на основе ГК для40стимуляции регенерации уротелия являются «Cystistat» (Гиалуронат натрия)и«Gepan-instill»(Хондроитинсульфат)немецкихпроизводителей,«Инстилан» итальянских производителей [72].Для повышения эффективности воздействия еще в конце прошлогостолетия европейскими учеными была разработана техника внутрипузырноговведения растворов ГК в МП [143; 140].
При орошении полости МПрастворы ГК формируют вязкую эластичную пленку на слизистой оболочке,что обеспечивает временную защиту и восстановление уротелия не толькопри воспалении МП, радиационной терапии органов малого таза, но такжеприразличныххирургическихвмешательствахиурологическихманипуляциях (цистоскопия и др.) [163; 164; 183].Наотечественномфармрынкесертифицированного препарата ГКдлядолгоевремяинстилляций.неДобыло2010г.кограниченному использованию в медицине был представлен только одинпрепарат ГК – «Куриозин» в форме гиалуроната цинка (производительВенгрия) [72]. В связи с отсутствием разрешения МЗ РФ на внутрипузырноевведение данного препарата первые исследования были проведены наживотных.
В частности, отечественные ученые П.Л. Хазан (2010) и Ю.В.Кудрявцев с соавт. (2011) при моделировании ИЦ in vitro отметилизначительноеснижениеэкссудации(отека),стабилизациюсистемыгликозамингликанов в интерстициальной ткани МП (реакция метахромазии)и более интенсивную краевую эпителизацию (количество эпителиоцитов вполе зрения в крае язвенного дефекта), которая при однократном применениипрепарата на 14,4% превосходила таковую у животных контрольной группы,а при 3-х кратном введении - на 21,5%. В клиническом эксперименте in vivoбыла доказана безопасность ивысокаяклиническаяэффективностьгиалуроната цинка (положительный эффект у 83,3% пациентов) при леченииразличных форм хронического цистита [73; 103].Сегодня на Российском фармрынке существует зарегистрированныйпрепарат ГК «УРО-ГИАЛ», разработанный MKC Laboratories (Россия) из41высокоочищенной ГК.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
