Диссертация (1140289), страница 7
Текст из файла (страница 7)
При воспалительном процессеуровень ПКТ в крови возрастает в течение 6-12 часов. Существуют работы,доказывающие, что ПКТ помогает в дифференциальной диагностикебактериальной и вирусной инфекции (Вельков В.В., 2008; Антонова С.С. исоавт. 2008; Старовойтова С.В., 2007).1.3.2. Исследование цитокинового профиля у больных риносинуситом.Действиецитокиновпатофизиологическимитеснореакциямисвязаноорганизма.сфизиологическимиПриэтомипроисходитмодуляция как локальных, так и системных механизмов защиты. Одной изважнейшихфункцийсистемыцитокиновявляетсяобеспечениесогласованного действия иммунной, нервной и эндокринной системы в ответна стресс (J.Connon, J.
Vander Meer et al., 1998; Галактионов В.Г., 2004).Усиление продукции определенных цитокинов воспаления или факторов,стимулирующих рост лимфоцитов, может лежать в основе некоторыхзаболеваний. В то же время снижение уровня ряда цитокинов также способнопровоцировать заболевание (Козлов В.К., 2010). Поскольку цитокиныявляются локальными медиаторами, целесообразно измерять их уровень всоответствующих тканях после экстракции тканевых протеинов или вестественных жидкостях – слезе, смывах из полостей, моче, спинномозговойжидкости. Уровни цитокинов в сыворотке или других биологическихжидкостях отражают текущее состояние иммунной системы, т.е.
синтезцитокинов клетками организма in vivo. Определение уровней продукциицитокиновмононуклеарамипериферическойкрови(МПК)invitroпоказывает функциональное назначение клеток. Спонтанная продукция37цитокинов МПК в культуре свидетельствует, что клетки уже инактивированыin vivo. Индуцированный синтез цитокинов отражает потенциальную,резервную способность клеток отвечать на антигенный стимул (на действиелекарственныхпрепаратов).Сниженнаяиндуцированнаяпродукцияцитокинов in vitro может служить одним из признаков иммунодефицитногосостояния (Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1998).При оценке уровней цитокинов необходимо помнить, что цитокиныявляются антигеннеспецифическими факторами.
Поэтому специфическаядиагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний спомощью определения уровня тех или иных цитокинов невозможна. Тем неменее, изучение уровней цитокинов позволяет получить информацию офункциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток,о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень ипрогнозе (Смолягин А.И. и соавт,2002; Сибиряк С.В. и др., 2006).Определение уровней цитокинов используется при применении новыхиммуномодулирующих препаратов на основе рекомбинантных цитокинов иих антогонистов для изучения фармакокинетики этих препаратов, а также ихспособности индуцировать синтез других цитокинов (Арефьева Н.А.
и соавт,2009; Сибиряк С.В. и др., 2006).Внастоящеевремяпридаютважноезначениеоценкеиммунорегуляторного звена. Соотношение числа CD4+ и CD8+ Тлимфоцитоввпериферическойкровичеловеканазывают«иммунорегуляторным индексом». В зависимости от заболевания значениеэтого показателя могут изменяться в сторону повышения или уменьшения(Хаитов Р.М., 2009).В США в 2007 году Ueno H. и соавторы ввели понятие«иммунологический компас» - соотношение между конкретной паройцитокина и его антогониста. Величина соотношения провоспалительных ипротивовоспалительныхцитокиноввсывороткекровипациента38свидетельствует об активности и выраженности системного воспаления(Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008).Изучение цитокинов проводится на различных уровнях в зависимостиотпоставленныхзадач.Имеютсябиологической активностиразныеметоды:методыоценкицитокинов, иммунохимические методы имолекулярно-биологические. Чаще всего проводится определение уровнейцитокинов в различных биологических средах с помощью ИФА.
Эти тестсистемы позволяют проводить количественныйанализ содержанияцитокинов в любых биологических жидкостях и обладают высокойчувствительностью для определения уровней цитокинов (Хаитов Р.М, 2009).На сегодняшний день самым современным методом для количественнойоценки концентрации цитокинов является проточная цитофлуорометрия.Этот метод позволяет анализировать до 25 цитокинов. Для определенияиммунологическизначимыхфакторовсталиприбегатькметодуполимеразной цепной реакции.
Оценить уровень экспрессии генов, в томчисле кодирующих иммунологически значимые молекулы можно прииспользовании ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (ЯрилинА.А., 2010).В последние годы активизировались исследования цитокинов вобластиофтальмологии,гинекологии,хирургии,эндокринологии.М.В.Черешнева и соавт. (2002) изучали в динамике профиль цитокинов IL-4,IFN, TNF в сыворотке крови больных с различными видами воспаления глаз.Анализ изменения концентрации цитокинов в сыворотке крови выявилрезкое увеличение количества IFN и повышение уровня TNF у больных сранением глаз. О.С.Слепова и соавт.
(2002) обследовали197 больных скератитами,этиологии.кератоувеитамииувеитамиразличнойУбольшинства пациентов с активными увеитами и кератоувеитами наблюдализначительное повышение в сыворотке концентрации провоспалительныхбелков – TNF (63%), IL-1 (34%). Содержание IL-4 при этом было значительнониже (34%). В слезной жидкости IL-4 выявляли чаще (50%), чем TNF и IL-139(18%), но в низкой концентрации.
Установлено, что гиперпродукцияцитокинов,регулирующихвоспаление,наиболеехарактернадлядвусторонних, генерализованных увеитов, а длительное присутствие TNF иIL-1 в сыворотке повышает риск билатерализации процесса у больных содносторонними увеитами.Л.И.Винницкий и соавт. (2002) при изучении медиаторов иммуннойсистемыу хирургическихбольных сделаливывод, чтоизменениепоказателей цитокинового статуса может являться одним из лабороторныхкритериев оценки эффективности лечения у хирургических больных впослеоперационном периоде. К такому же выводу пришли А.И.Смолягин ссоавт.
(2002) при изучении иммунного и цитокинового статусов у больныхпри инфекционно-воспалительной тиреоидной патологии.Проводились исследования при вирусных инфекциях. Результатамипроведенных исследований О.Н.Поповцевым и соавт. (2002), показано, чтоопределение провоспалительных цитокинов (TNF,IL-1, IL-6) и IFN как насистемном, так и на локальном уровнях может быть использовано для оценкиактивности воспалительного процесса и прогнозирования его исходов приразличныхвирусныхинфекциях,атакжепридифференциальнойдиагностике вирусных заболеваний с другими видами патологии.Исследованиецитокиноввсывороткекровиявляетсяболееуниверсальным методом исследования, так как позволяет проводитьстатистическую обработку данных у больных с различными формамириносинусита. Концентрация цитокинов при катаральной и гнойной формериносинусита в секрете слизистой оболочки может значительно варьироватьв связи с анатомическими особенностями, вовлеченности одной или болеепазух, частотой «отсмаркивания» больного, другими индивидуальнымиособенностями.
Кроме этого, невозможно выполнять универсальный заборматериала при синуситах передней и задней группы пазух. Поэтомуисследование цитокинов в плазме более предпочтительно.40В настоящее время попытки изучения выработки цитокинов широкопредпринимаются в работах, посвященных возникновению и развитию, атакже особенностям течения заболеваний в различных специальностях.Анализ обширных данных литературы демонстрирует существенные отличияцитокинового профиля в очаге гнойного воспаления и в циркуляции приразличных формах воспаления ОНП.
В норме цитокины, образуемые припервичном иммунном ответе, не поступают в кровоток, в сыворотке кровимогут быть небольшие количества цитокинов, недостаточные для проявлениясистемных эффектов (Чепель Э. и соавт., 2008; Арефьева Н.А., 2010). Толькопри патологии содержание в сыворотке крови цитокинов повышается. Так,при длительных воспалительных процессах в крови накапливаютсяпровоспалительные цитокины: IL-1, IL-6, TNFα, а также повышаетсяконцентрация воспалительных цитокинов в очагах воспаления (Dudley M.,Rosenberg S.,2003).Для острого воспалительного процесса, локализующегося в слизистойоболочкеносаипазух,характерноповышениепродукциипровоспалительных цитокинов (Галкина О.В., 2001; Rudak C. и др.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
