Автореферат (1140188), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Показано, что по мере усиленияпроцесса в фундальных железах происходит снижение количества главных,увеличениечислаобкладочных,добавочныхиэндокринныхклеток,значительное уменьшение числа клеток, содержащих пепсиногены I и ІI. Впилорических железах значительно возрастает число эндокриноцитов, падаетколичество париетальных и клеток, содержащих пепсиноген ІI.Получены новые данные, описывающие динамику субпопуляций Dи G-клеток при хроническом воспалении в слизистой оболочке желудка.Возникновение и усиление процесса сопряжено с резким ростом D-клеток вфундальных железах и обоих пулов эндокриноцитов в антральной области.Усиление муцинпродуцирующей функции проявляется увеличением числаэпителиоцитов, содержащих муцины.Впервые показано, что прогрессирование воспаления в динамике ещебольше усиливает нарушения клеточного состава слизистой оболочки желудкау детей с хроническим гастродуоденитом.
Регресс процесса, напротив,сопровождаетсяотчетливойтенденциейквосстановлениюклеточныхсубпопуляций фундальных и пилорических желез.Впервые определен характер изменений плазменных уровней гастрина,пепсиногенов I и ІI, а также антител класса G к Helicobacter pylori прихроническом гастродуодените и оценено диагностическое значение данныхбиомаркеров при этом заболевании у детей.Полученыновыеданные,раскрывающиеособенностиморфофункционального состояния желез слизистой оболочки желудка упациентов с морфологическими признаками ее атрофии.7Практическая значимостьУстановленаинформативностьэндоскопическихпризнаковприразличной степени воспаления СОЖ у детей.Определены нормативы клеточного составажелез желудка в детскомвозрасте, которые можно использовать в качестве референтной базы приморфометрическом анализе материала гастробиопсии.Разработан алгоритм диагностики морфофункционального состоянияСОЖ,основанныйнаоценкеплазменныхконцентрацийгастрина,пепсиногенов I и ІI, а также титра антител класса G к антигенам Нр при ХГД удетей.Предложена методика дифференциальной диагностики истинной инеопределенной атрофии СОЖ.РазработаныкритериидиагностикиразличныхвариантовХГДи программа дифференцированного медицинского сопровождения детей.Обосновановыделениегруппыпациентов,имеющихсочетанноеинфицирование СОЖ высокопатогенными штаммами Helicobacter pylori ивирусом Эпштейна – Барр с высоким риском развития выраженноговоспалительного процесса, торпидного к стандартной терапии.
Разработанапрограмма медицинского сопровождения детей с ХГД.Положения, выносимые на защиту1.Частотаихарактерклиническихпроявленийхроническогогастродуоденита у детей не имеют достоверных различий, зависящих отстепени воспаления СОЖ, и определяются, прежде всего, вовлечением впроцесс двенадцатиперстной кишки, а также наличием сопутствующейпатологии гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Одновременноэндоскопическиесимптомыобладаютвысокойчувствительностьюиспецифичностью при диагностике выраженного воспалительного процесса и8выделенииформызаболевания,рефрактернойкстандартнойантихеликобактерной терапии.2.Для хронического гастродуоденита в детском возрасте характернавысокая частота персистенции в слизистой оболочке желудка вирусов герпесачеловека 4 и 6 типов.
Достоверное влияние на характер воспаления оказываетмикст-инфицирование вирусом Эпштейна – Барр и высокопатогеннымиштаммамиHelicobacterчтоpylori,проявляетсяформированиемраспространенного, выраженного воспаления с высокой степенью активности,рефрактерного к стандартной антихеликобактерной терапии.3.По мере усиления хронического воспаления в слизистой оболочкежелудкапроисходятзначительныеизмененияклеточногосоставаисекретирующей функции фундальных и пилорических желез, степень которыхувеличивается при прогрессировании процесса и уменьшается в случаях егорегресса.4.Определен клеточный состав желез и плазменные концентрациигастрина, пепсиногенов І и ІІ у детей с морфологически неизмененнойслизистой оболочкой желудка, которые могут использоваться в качествереферентной базы.5.Атрофия слизистой оболочки желудка у детей с хроническимгастродуоденитомвабсолютномбольшинствеслучаевявляетсянеопределенной, обусловлена воспалительным процессом, сопровождаетсяуменьшением количества главных клеток в фундальных и париетальных клетокв пилорических железах, число которых восстанавливается при снижениистепени воспаления.
Изменения плазменных уровней гастрина и пепсиногеновне коррелируют с признаками неопределенной атрофии и не могутрассматриваться в качестве диагностических критериев последней.6.Истинная атрофия слизистой оболочки желудка у детей с хроническимгастродуоденитом выявляется в единичных случаях.97.Дифференцированныйхроническомгастродуоденителечебно-диагностическийнарядусоалгоритмстандартнымприклинико-эндоскопическим обследованием должен включать типирование штаммаHelicobacter pylori, выявление персистенции вируса Эпштейна – Барр, оценкуморфофункциональногосостоянияслизистойоболочкижелудкасопределением клеточного состава фундальных и пилорических желез, а такжеплазменных концентраций гастрина, пепсиногенов I и ІI, антител класса G кантигенам Helicobacter pylori.Степень достоверности и апробация результатовДостоверность результатов диссертационного исследования достигается спомощью комплексного клинико-эндоскопического, морфологического илабораторного анализов, полученных от достаточного количества детей иподростков с хроническим гастродуоденитом, обследованных в условияхспециализированного гастроэнтерологического стационара.Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр факультетскойпедиатрии с пропедевтикой детских болезней, госпитальной педиатрии,поликлинической педиатрии, детских болезней лечебного факультета, кафедрыпедиатрии института последипломного образования ГБОУ ВПО ЯГМУ 11июня 2015 г.Основные результаты и положения диссертации доложены и обсужденына заседаниях Ярославского научно-практического общества педиатров(Ярославль, 2012–2015), ХІХ и ХХ Конгрессах детских гастроэнтерологовРоссии и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии удетей» (Москва, 2012–2014), ХІХ и ХХ Российских гастроэнтерологическихнеделях (Москва, 2013, 2014), Х Юбилейной Северо-Западной научнойгастроэнтерологической сессии научного общества гастроэнтерологов России(Санкт-Петербург,2013),VІІІ Всероссийской10научно-практическойконференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014»(Москва, 2014), 23-й Европейской Гастронеделе, (Барселона, 2015).Личный вклад автораВсе основные этапы работы выполнены автором лично: проводиласьобработка литературы по теме диссертации, клиническое обследование,эзофагогастродуоденоскопияморфологическогодвенадцатиперстнойсвзятиемисследованиякишкииммуногистохимическогобиопсий,слизистойсприменениемметодов,результатованализоболочкирезультатовжелудкаиморфометрическогоидиагностикиметодомполимеразной цепной реакции и серологической диагностики.
Авторомпроведенастатистическаяобработкацифровогоматериала.Научныеположения и выводы логически вытекают из содержания диссертационнойработы, обоснованы с теоретической и практической позиции. Практическиерекомендации аргументированы и подкреплены результатами собственныхисследований.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.08педиатрия, занимающейся изучением здоровья ребенка в процессе его развития,физиологии и патологии детского возраста, а также разрабатывающей методыдиагностики,профилактикиилечениядетских болезней.Диссертацияпосвящена изучению проблемы хронического гастродуоденита у детей,разработке критериев диагностики различных вариантов заболевания длямодификации программы медицинского сопровождения пациентов.ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 35 печатных работ, в том числе14 статей в российских рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.11Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 201 странице машинописного текста, состоитиз введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 6 главсобственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций,списка литературы, включающего 333 источника, в том числе 52 отечественныхи 281 иностранный.
Работа иллюстрирована 42 таблицами, 37 рисунками итремя клиническими примерами.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал и методы исследованияМатериалом послужили данные обследования 328 детей и подростковв возрасте от 7 до 17 лет с верифицированным ХГД. Дизайн исследованияпредусматривал оценку клинико-анамнестических данных, лабораторное ипаразитологического обследование,эзофагогастродуоденоскопию, гастро- идуоденобиопсию с последующим морфологическим анализом в соответствии свизуально-аналоговой шкалой, диагностику пилорического хеликобактериоза,выявление персистенции вирусов герпеса человека 4 (ВЭБ) 6 и 8 типов в СОЖи ДПК, определение кислотообразующей функции желудка с применениемэндоскопической и компьютерной рН-метрии, дуоденальное зондирование,ультразвуковое исследование органов брюшной полости.Специальноеобследованиевключаломорфометрическуюоценкуклеточного состава желез и воспалительного инфильтрата СОЖ.
Кроме того,исследовали количество эпителиоцитов, продуцирующих гастрин (G-17),соматостатин (SST), пепсиногены I (PgI) и II (PgII), муцины 5 и 6, сприменениемиммуногистохимическогометода,а такжеопределялиплазменные концентрации G-17, PgI, PgII и титра антител к антигенам Нр(анти-НрIgG). Статистическая обработка цифрового материала проводилась сприменением пакета прикладных программ «Stat Plus 2009» и «Statistica 10» в12среде WINDOWSXP с использованием параметрических и непараметрическихпоказателей.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕКлиническая феноменология ХГД у детей изучена весьма подробно.
Темне менее, вопрос о взаимосвязи частоты и характера симптоматики заболеванияс характером воспаления СОЖ практически не исследован.Учитывая это, мысопоставилиданныеморфологическойоценкиСОЖсклиническимипроявлениями ХГД у детей. Установлено, что последние, равно как иизменения, выявляемые при лабораторном и ультразвуковом обследованиипациентов, не имеют каких-либо особенностей, зависящих от степенихронического воспаления. Это не позволяет рассматривать указанные признакив качестве информативных для определения характера процесса в СОЖ. Понашему мнению, абсолютное большинство клинических симптомов у этихбольных обусловлено выраженным дуоденитом с сопутствующими емуфункциональными нарушениями гепатобилиарной системы и поджелудочнойжелезы.Одновременно при эндоскопическом исследовании были полученыхарактеристики макроскопической картины СОЖ, которые обладают высокойспецифичностью и чувствительностью для определения степени воспаления. Кним следует отнести оценку распространенности (антрум-гастрит, сочетаниеего с гастритом тела, пангастрит), выраженности процесса в различных отделахжелудка, его характер (поверхностный или гиперпластический), наличиебульбита.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
