Автореферат (1140188), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Применив ИГХ, мы установили, чтопо мере усиления воспаления в СОЖ наблюдается значительный рост числа какG-, так и D-клеток (рисунки 1 и 2).18В отношении числа D-клеток при хроническом воспалительном процессев специальной литературе приводятся прямо противоположные данные.В абсолютном большинстве работ констатируется снижение их количествау взрослыхпациентов,чтосопровождаетсяуменьшениемплазменнойконцентрации соматостатина. После успешной терапии эти показателидемонстрируют обратную динамику.Количествоклеток, ‰500416***409***УмеренныйВыраженный400300244***2001311000ОтсутствуетНезначительныйРис.
1. Число G-клеток в слизистой оболочке антрального отдела желудкаКоличествоклеток, ‰300253***250225***200150117*129***130***89***100SSTантрум5050SSTтело160ОтсутствуетНезначительныйУмеренныйВыраженныйРис. 2. Число D-клеток в слизистой оболочке тела и антрального отдела желудка19Нами установлено, что резкий прирост обоих клеточных пулов,достигший максимума при умеренном воспалении, затем сменяется ихуменьшением (в среднем на 11,1% для соматостатина и на 1,7% для гастрина).Можно предположить, что по мере прогрессирования воспаления на каком-тоэтапе возникает уменьшение синтетического потенциала, что, в первуюочередь, затрагивает популяцию D-клеток, вырабатывающих соматостатин.Мы полагаем, что указанная диссоциация между пулами D- и G-клеток удетей является результатом опережающего истощения эндокриноцитов,продуцирующих соматостатин на фоне более сохранной популяции клеток,секретирующих гастрин. Усиление контролирующей функции соматостатина вусловиях гиперфункции G-клеток подтверждается еще одним фактом.
Приотсутствии воспаления в слизистой оболочке антрального отдела 3/4 клеток,иммунопозитивных к соматостатину (D-клетки), являются клетками закрытоготипа, которые не имеют цитоплазматических выростов, обращенных внаправлении интрагастрального пространства. По мере усиления воспалениярезко увеличивается количество D-клеток открытого типа, число которыхдостигает 4/5 от общего числа.Показано, что на апикальной поверхности D-клеток открытого типаимеется рецептор, аналогичный таковому у G-клеток (CaSR), реагирующий науровеньинтрагастральнойкислотности.УвеличениечислаD-клеток,зарегистрированное нами у детей и подростков с ХГД, по-видимому, отражаетнеобходимость получения ими дополнительной информации о величинерНдля усиления контроля G-клеток.Причинами увеличения количества париетальных клеток в теле желудкаявляются следующие.
Гипергастринемия ведет к увеличению числа гистаминсодержащихэнтерохромаффиноподобныхклеток(ECL),имеющихсоответствующие рецепторы (CCK-2). Увеличение их количества приводит кгиперстимуляциипариетальныхклетокгистаминомпосредствомН2-рецепторов, расположенных на их базальной мембране. Другой механизм,20имеющий, вероятно, меньшее значение, заключается в непосредственнойстимуляции париетальных клеток гастрином путем связывания с рецептором CCK-2.Клиническим отражением гиперплазии пула париетальных клеток у детейи подростков с ХГД является гиперацидность, которая определялась нами прирН-метрии у абсолютного большинства из них.Естественным ограничителем активности париетальных клеток в тележелудка служит соматостатин.
ИГХ-анализ позволил установить многократныйрост числа эндокриноцитов, содержащих соматостатин. Так, если приотсутствии воспаления в слизистой оболочке тела желудка их среднееколичество составило 16 ± 3‰, то при выраженном процессе этот показательбыл равен 130 ± 31‰ (увеличение в 8,13 раза, р< 0,005). В здоровой СОЖпреобладают клетки закрытого типа.
При воспалении до 2/3 из них становятсяклетками открытого типа, а гранулы, содержащие соматостатин, значительноувеличиваются в числе и размерах, заполняя большее пространство вцитоплазме. Все это отражает усиление их контролирующей функции вотношении секреции НCL.По нашим данным, количество главных клеток у пациентов с ХГДснижается по мере увеличения степени воспаления. ИГХ также документируетзначительное уменьшение числа эпителиоцитов, содержащих PgI, как иколичества соответствующих зимогенных гранул в их цитоплазме.
Генез этихизменений невозможно объяснить наличием атрофии СОЖ.Объяснение этому феномену заключается в том, что главные клеткиявляютсянаиболееспециализированнымиэпителиоцитамиидляихокончательной дифференцировки при миграции из генеративной зонытребуется около 200 суток. В условиях хронического воспаления увеличиваетсяскорость клеточного обновления, в ходе которого формируется большееколичество менее специализированных клеток (прежде всего добавочных).Кроме того, целесообразной защитно-приспособительной реакцией в условияхдействия на СОЖ повреждающих факторов (соляная кислота, пепсин,21гистамин) является усиление продукции муцина.
Это может быть обеспеченоувеличениемчислашеечныхмукоцитов.Наконец,приналичиивоспалительного процесса в слизистой оболочке тела желудка, возможно,происходиткомпенсаторноеуменьшениесекрециипепсиногена,чтонаправлено на снижение агрессивной составляющей желудочного сока.Данные предположения подтвердились результатами морфометрии.Число добавочных клеток достоверно увеличивается по мере усилениявоспаления в среднем на 23,4%,р< 0,005.
По данным ИГХ, еще более значимо(на 56,3%) нарастает доля эпителиоцитов, содержащих кислый муцин (р< 0,01).Одновременно количество добавочных клеток, иммунопозитивных к PgII,обнаруживает резкое (почти двукратное) снижение: с 715 ± 33 до 426 ± 41‰ (р<0,005). Это отражает процесс муцинизации с одновременным торможениемвысокоспециализированной функции в условиях текущего хроническоговоспаления.Нами установлено, что в здоровой СОЖ пилорические железыпрактически на 1/4 состоят из эндокриноцитов.
При выраженном процессе ихдоля возрастает вдвое, достигая почти половины всего клеточного составажелез. Это служит доказательством резкого усиления управляющей функциипула эндокриноцитов антрума при воспалении в СОЖ. В этой связи мы провелиморфометрический анализ желез тела желудка в зависимости от степенивоспаления в антральном отделе. Установлено, что появление воспалительногопроцесса в антруме при морфологически неизмененной слизистой оболочкетела желудка значительно меняет клеточный состав фундальных желез: в нихрезко нарастает число эндокриноцитов (в 2,58 раза) при одновременномснижении количества главных клеток (в среднем на 1/5).
Более детальныйанализпозволилобнаружитьпрямуюсвязьизмененийклеточныхсубпопуляций в теле (снижение числа главных, увеличение количествапариетальных, добавочных и, особенно, эндокриноцитов) со степеньювоспаления в антруме.22Впоследниегодысущественнорасширилисьпредставленияомеханизмах клеточного обновления в СОЖ. Показано, что имеется общаяклетка-предшественник (preneck cell), которая не содержит гранул. Она даетначало двум клеточным линиям. Одна из них обозначается в качестведобавочных (шеечных мукоцитов), другая – главных клеток. Следовательно,выделение указанных субпопуляций во многом условно, так как они, по сути,являются лишь разными этапами трансформации добавочных клеток по мереих длительной миграции ко дну фундальной железы.
Морфометрическийанализ, основанный на световой микроскопия, позволяет разделять добавочныеиглавныеклеткилишьповнешнимпризнакам.Использованиеиммуногистохимических методик дает возможность определить наличиесубстратов зимогенных гранул. Однако в одних и тех же клетках могутодновременно содержаться гранулы как с PgI, так и с PgII.Применив ИГХ, мы обнаружили следующий факт (таблица 3).Таблица 3Клеточный состав желез тела желудка в зависимостиот степени воспалительного процесса в антруме, ‰СтепеньвоспаленияКлетки слизистой оболочки тела желудка, содержащиеn(антрум/тело)PgІPgІІSSTMUC5MUC6нет/нет12718 ± 42686 ± 429±310 ± 0249 ± 26+ / нет7834 ± 41*780 ± 2925± 5**22 ± 10189 ± 26+/+7760 ± 26753 ± 4149 ± 18***10 ± 0271 ± 11++/+7676 ± 51635 ± 2353 ± 17***11 ± 1299 ± 73+++/+5613 ± 51598 ± 73162 ± 24***30 ± 9*198 ± 8+++/+++10548 ± 39*541 ± 54*123 ± 20***22 ± 5*306 ± 48Примечание: +, ++ и +++ – процесс: незначительный, умеренный и выраженныйсоответственно.23Появление незначительного воспаления в антруме при интактном телесопровождается ростом количества клеток, иммунопозитивных к PgI и PgII на16,2и13,7%соответственно.Возникновениеипрогрессированиевоспалительного процесса в теле желудка приводит к их снижению, котороедостигает максимума при выраженном воспалении (на 34,3 и 30,6%, р< 0,05).Таким образом, создается впечатление, что на первых этапах развитияпатологическогопроцессав СОЖпроисходитсвоеобразнаястрессовая«мобилизация», которая затем сменяется целесообразным для этих условийснижением числа PgI- и PgII-иммунопозитивных клеток.
Это, по-видимому,отражает сброс пепсиногенов в кровь, что подтверждается ростом ихплазменных концентраций по мере усиления воспаления.Для решения вопроса об обратимости изменений клеточного составажелез СОЖ мы провели повторное морфометрическое обследование частипациентов с ХГД через 6 месяцев (n =72) и через 1 год (n = 32) послепроведения курса антихеликобактерной терапии (АХБТ).
Сравнивались двеподгруппы больных: первая из них имела положительную динамикувоспалительного процесса, вторая – ее отсутствие или отрицательнуюдинамику. Все пациенты имели умеренное или выраженное воспаление, в 2/3случаев определялись высокопатогенные штаммы Нр.Регрессипрогрессированиевоспалениясопровождалисьразнонаправленной динамикой клеточных субпопуляций фундальных желез.
Впервом случае имело место значительное увеличение числа главных клеток,снижение количества париетальных клеток и эндокриноцитов. У пациентоввторой подгруппы, напротив, отмечалось дальнейшее падение числа главных,отсутствиесниженияколичествапариетальныхклетокиростчислаэндокриноцитов.Итак,результатыкатамнестическогонаблюдения,во-первых,подтверждают сопряженность перестройки клеточного состава фундальных24желез со степенью воспаления. Во-вторых, наблюдается высокая пластичностьпроцессов клеточного обновления, которое нормализуется при устранении илиослаблениидействияпатогенныхфакторов.Регрессвоспалениясопровождается восстановлением экспрессии данных генов, следствием чегоявляется увеличение численности пула зрелых эпителиоцитов, секретирующихPgI.В пилорических железах у пациентов, имеющих регресс воспаления,наблюдалось полное восстановление субпопуляции париетальных клеток,которая характерна для здоровой слизистой оболочки этого отдела желудка.Прогрессированиевоспаления,наоборот,сопровождалосьдальнейшимснижением их числа.Изменение количества эндокриноцитов в антруме в течение годанаблюдения протекало в две фазы.
Спустя 6 месяцев после курса АХБТ в обеихгруппах зарегистрировано их уменьшение, более выраженное в подгруппедетей с положительной динамикой процесса. Через 1 год данная субпопуляцияпрактически пришла к исходным значениям, сохраняясь, тем не менее, на болеенизких цифрах при наличии регресса воспаления.Таким образом, для антрального отдела желудка характерно сохранениегиперплазии пула эндокриноцитов, что проявляется относительно небольшимуменьшением их числа даже при регрессе воспаления и быстрым повторнымнарастанием уже через 1 год после проведенного лечения.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
