Автореферат (1140188), страница 3
Текст из файла (страница 3)
По нашим данным, регистрация 3 и более из перечисленныхэндоскопических признаков позволяет с высокой долей вероятности (90%) ещедопроведенияморфологическогоисследованияустановитьстепеньвоспаления. Таким образом, у врача появляется возможность выделения группыпациентов, подлежащих обязательной гастробиопсии.В последние годы получены данные, согласно которым Нр – неединственный инфект, оказывающий патогенное действие на СОЖ. Особое13внимание в этом контексте уделяется представителям семейства Herpesviridae,которые способны пожизненно персистировать в организме.В отношении роли отдельных представителей Herpesviridae в генезе ХГДсуществуют разноречивые данные.
Наибольшее число работ по данномувопросу посвящено вирусу Эпштейна – Барр (ВЭБ). Большинство из нихподтверждает патогенетическое значение его персистенции в СОЖ приформировании хронического воспаления. Тем не менее, в недавно проведенномисследовании М. Ю. Чупрыновой (2014) указывается на отсутствие каких-либоклинико-морфологическихособенностейХГД,ассоциированногоодновременно с Нр и ВЭБ у подростков 10–18 лет.Одной из задач нашей работы была оценка роли вирусов герпеса человека6 (ВГЧ 6) и 8 (ВГЧ 8) типов, наименее изученных в аспекте их влияния наСОЖ, и особенно ВЭБ.
Отнесение пациента к категории вирус-позитивныхбазировалось исключительно на факте обнаружения генетического материаладанных инфектов в СОЖ.Нами не обнаружено ни одного случая персистенции ВГЧ 8, ноодновременно зарегистрирована высокая общая частота обнаружения ВГЧ 6(63,4%) и ВЭБ (49,2%).Установлено, что частота персистирования ВГЧ 6 былапрактически одинаковой при различной степени процесса в СОЖ. Подгруппыпациентов, позитивных и негативных в отношении этого инфекта, не имелиразличий в клинической, эндоскопической и морфологической картине ХГД.Следовательно, можно сделать вывод об отсутствии значимого влиянияперсистенции ВГЧ 6 на характер воспаления СОЖ.Персистенция ВЭБ при Нр-ассоциированном ХГД сопровождаетсяраспространениемпроцесса:пангастритпоморфологическимданнымрегистрировался у каждого второго пациента (52%). Для такого микстинфицирования было характерно усиление степени воспаления в СОЖ.
Так,при незначительном процессе частота выявления ВЭБ составила 26,2%, приумеренном – 47,2%, а при выраженном – 66,7% (р< 0,01). Макроскопически дляэтого варианта ХГД было свойственно наличие гиперпластического процесса14(76%). При микроскопической оценке у этих больных достоверно чащевыявлялась очаговая гиперплазия лимфоидной ткани (30 против 17%, р < 0,05)с формированием у некоторых пациентов лимфоидных фолликулов (7 против1%, р < 0,05) и микроэрозий (15 против 7%, р < 0,05).Одним из возможных механизмов большей степени повреждения СОЖпри ее сочетанном инфицировании (Нр + ВЭБ) могут служить полученные намиданные о том, что у значительной доли таких больных (35,9%) имеет местоколонизация высокопатогенными штаммами Нр.
Это согласуется с результатамимексиканскихисследователейM.G.Cárdenas-Mondragónetal.,опубликованными в 2013 году. Ими установлено, что коинфицирование НрCagA + ВЭБ вызывает выраженный воспалительный процесс в СОЖ, степенькотороговыше,чемМорфометрическийперсистенцияВЭБприанализизолированномвоспалительногоусиливаетНр-ассоциированноминфильтратавнутриэпителиальнуюХГД.показал,лимфоцитарнуючтоинейтрофильную инфильтрацию в слизистой оболочке тела желудка.В последнее десятилетие достаточно активно обсуждается вопрос овозможной связи персистенции ВЭБ в СОЖ с формированием аутоиммунногогастрита.
Так, в работах Г. В. Волынец (2006–2010) показано, что приаутоиммунном гастрите в 86,2% случаев диагностируется активная форма ВЭБинфекции, а у 62% больных имеет место комбинация ВЭБ с Нр. Данныесобственных исследований не подтверждают результатов вышеперечисленных работ.Повышение титра антител к париетальным клеткам желудка (АПКЖ)рассматривается в качестве одного из основных критериев верификациидиагноза аутоиммунного гастрита. По нашим данным, Нр-ассоциированныйХГД у детей ни в одном случае не сопровождался снижением числапариетальныхпараллельноклеток.
Напротив, их количествоусилениювоспаления.достоверноИндивидуальныйанализнарасталослучаевувеличения титра АПКЖ, не выявил у них парциального снижения пулакислотопродуцирующих клеток. Таким образом, у нас не было никакихоснований к установлению у этих больных диагноза аутоиммунного гастрита.15Кроме того, в абсолютном большинстве случаев по данным рН-метрии былазарегистрирована гиперацидность.Таким образом, сочетание персистенции ВЭБ в СОЖ с повышеннымтитром АПКЖ в плазме крови не может рассматриваться в качестве критерияпостановки диагноза аутоиммунного гастрита при отсутствии главногопризнака этого заболевания – резкого снижения числа париетальных клетокв фундальных железах с развитием гипо- или ахлоргидрии.Для правильной трактовки патогистологической картины необходимоиметь представления о нормальном клеточном составе фундальных ипилорических желез.
Однако сведения по этому вопросу практическиотсутствуют. В литературе имеется указание только на одно исследование H. F.Helander, R. Leth, L. Olbe, опубликованное в 1986 году. Авторы изучаликлеточный состав нормальной СОЖ только тела желудка у взрослых лиц иустановили следующий его характер: на долю главных клеток приходилось40%, париетальных – 12%, добавочных – 44% и эндокриноцитов – 4%.Клеточный состав СОЖ у здоровых детей и подростков не изучался.Нами проведено морфометрическое исследование с подсчетом числаэпителиоцитов клеточных субпопуляций желез тела и антрального отделажелудка у детей с отсутствием воспалительного процесса в СОЖ.
Оказалось,что клеточный состав фундальных желез у них имеет существенные отличия отвзрослых. Это проявляется большим числом секретирующих клеток. Так, доляглавных клеток составляет 46,4 %, а париетальных – 19,3 % . Одновременно вдетском возрасте регистрируется значительно меньше добавочных клеток 28,2 %, ачисло эндокриноцитов в 1,5 раза больше, чем у взрослых (6,1%).Клеточный состав желез антрального отдела здоровой СОЖ в детскомвозрасте представлен следующим образом: основная его доля падает надобавочные клетки (69,4%), практически каждый четвертый эпителиоцитявляется эндокриноцитом (24,5%).
Особенность строения пилорических желез16у детей и подростков – наличие в них париетальных клеток. Их удаетсяобнаружить в 75% наблюдений в среднем количестве 6,1%.Указанныеопределяютсяморфологическиеособенности,преимущественнопонашемуанаболическоймнению,направленностьюметаболических процессов в растущем детском и подростковом организме.Увеличениепулаэндокриноцитовнеобходимовэтихусловияхдляосуществления регулирующей функции.Для установления закономерностей перестройки клеточного составажелез при хроническом воспалении СОЖ проведено морфометрическоеисследование гастробиоптатов у 213 детей и подростков с ХГД.Установлено (таблица 1), что по мере усиления воспаления в фундальныхжелезах наблюдается резкое уменьшение числа главных клеток, увеличениеколичествапариетальныхклеток.Среднеечислодобавочныхклетокувеличивается на 23,4%.
Наибольшим изменениям подвергалась субпопуляцияэндокриноцитов, возрастая более чем в 2 раза даже при незначительномвоспалении, тогда как при выраженном процессе их среднее количествоувеличилось в 3,46 раза.Таблица 1Клеточный состав желез тела желудкав зависимости от степени воспалительного процесса, ‰Воспалительный процесс в теле желудкаКлетки железтела желудкаотсутствуетнезначительныйумеренныйвыраженныйГлавные464 ± 11309 ± 5***256 ± 8***188 ± 15***Париетальные193 ± 10229 ± 5***242 ± 7***256 ± 18***Добавочные282 ± 11324 ± 8***338 ± 8***348 ± 19***61 ± 3140 ± 5***165 ± 7***211 ± 15***Эндокринные17Примечание: сравнения производятся по отношению к группе пациентов сотсутствием воспаления в теле желудка. Знаками *, ** и *** здесь и далее достоверныеобозначены различия при значениях р< 0,05, < 0,01, < 0,005 соответственно.Изучение клеточного состава пилорических желез показало, что длянего характерна такая же динамика пула эндокриноцитов: при выраженномвоспалении они составили практически половину из числа всех эпителиоцитов(таблица 2).Таблица 2Клеточный состав желез антрального отдела желудкав зависимости от степени воспалительного процесса, ‰Воспалительный процесс в антральном отделе желудкаКлетки железантрального отделаотсутствуетнезначительныйумеренныйвыраженныйПариетальные61 ± 1341 ± 6***30 ± 5*17 ± 4***Добавочные694 ± 13617 ± 13***573 ± 10***527 ± 12***Эндокринные245 ± 11339 ± 13***396 ±10***461 ± 11***Помереусилениявоспалениявжелезахантральногоотделарегистрировалось резкое снижение числа париетальных клеток, количестводобавочных клеток также уменьшилось, хотя и в меньшей степени.Следовательно,наиболеевыраженныеизменениякасалисьнейроэндокринного аппарата СОЖ, что объясняется его регулирующей ролью вотношении секретирующих клеток.Известно, что нейроэндокринный аппарат СОЖ представлен несколькимитипами клеток (около 10), среди которых наиболее изучены G-, D-, ECL-клетки.Рутинная световая микроскопия не позволяет достоверно идентифицироватьотдельные разновидности эндокриноцитов.