Диссертация (1140142)
Текст из файла
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИФГАОУ ВО ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И. М. СЕЧЕНОВАМИНЗДРАВА РОССИИ(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)На правах рукописиМельниковаЮлия ГеннадьевнаКЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИПРИМЕНЕНИЯ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ АУТОПЛАЗМЫ ВЛЕЧЕНИИ ОГРАНИЧЕННЫХ ФОРМ ВИТИЛИГОДиссертацияна соискание ученой степени кандидата медицинских наук14.01.10 - кожные и венерические болезниНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор К.М.
ЛомоносовМосква 20192ОГЛАВЛЕНИЕСтр.ВВЕДЕНИЕ…...…………………………………………….…………………….3ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ИЛЕЧЕНИИ ВИТИЛИГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)............................................101.1 Эпидемиология и социальная значимость витилиго.....................101.2 Современные представления об этиологии и патогенезевитилиго.................................................................................................................121.3 Иммунологические аспекты витилиго. Роль цитокинов впатогенезе заболевания........................................................................................161.4 Классификация, клиника и диагностика витилиго..........................211.5 Современные подходы к лечению витилиго....................................241.5.1 Медикаментозная терапия витилиго..........................................251.5.2 Фототерапия..................................................................................301.5.3 Инвазивные методы лечения витилиго..............................................331.6 Обогащенная тромбоцитами плазма и опыт ее применения вразличных областях медицины...........................................................................391.6.1 Свойства обогащенной тромбоцитами плазмы.........................391.6.2 Опыт применения обогащенной тромбоцитами плазмы приразличных патологиях...........................................................................42ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................492.1. Организация (дизайн) исследования................................................492.2 Методы лечения витилиго..................................................................522.3 Методы исследования.........................................................................562.3.1 Определение уровней цитокинов и фактора роста эндотелиясосудов: обоснование и методы оценки....................................572.3.2 Оценка содержания меланина в коже.........................................6032.3.3 Оценка качества жизни пациентов.............................................122.4 Статистический анализ полученных данных....................................63ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...................643.1 Клиническая характеристика больных витилиго.............................643.2. Сравнительная оценка эффективности различных методовлечения витилиго...................................................................................................693.3 Динамика уровней цитокинов у больных витилиго прииспользовании различных подходов к лечению................................................713.4 Динамика сосудистого эндотелиального фактора роста у больныхвитилиго при использовании различных подходов к лечению........................743.5 Изменения уровня меланина при использовании различныхподходов к лечению витилиго..............................................................................753.6 Качество жизни больных витилиго при использовании различныхподходов к лечению..............................................................................................77КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ..............................................................................78ЗАКЛЮЧЕНИЕ….............................................................................…….....…...82ВЫВОДЫ ………………………………………………………..………………94ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………...96СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................................97СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ………………………………………………….…..994ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияВитилиго – это приобретенное заболевание кожи неизвестнойэтиологии,котороехарактеризуетсяисчезновениемпигментациинаотдельных участках кожного покрова вследствие утраты меланоцитов[Ломоносов К.М., Герейханова Л.Г., 2016; Олисова О.Ю.и др., 2013;Edwards C., 2019; Kyriakis K.P.
et al., 2009], которое встречается у 0,5-1%мировой популяции [Cesar Silva de Castro C., Miot H.A., 2018; Taieb A. et al.,2007]. Витилиго одинаково часто развивается у мужчин и женщин, однакоженщины значительно чаще обращаются за помощью по поводу этогозаболевания [Onunu A.N., Kubeyinje E.P., 2003].Витилигосущественновлияетнапсихологическоесостояниепациента и самооценку, особенно при поражении кожи лица и рук.Результаты исследований показывают, что по степени влияния наэмоциональное состояние пациентов витилиго сравнимо с экземой ипсориазом и не зависит от расовых особенностей [Kim D.Y. et al., 2009;Linthorst Homan M.W.
et al., 2009]. Пациенты с витилиго подверженыпсихическим заболеваниями, таким, как расстройства адаптации, нарушениясна, депрессия, тревожное расстройство и дистимия [Mattoo S.K. et al., 2002;Vallerand I.A. et al., 2019].По мнению отечественных и зарубежных исследователей, витилигоразвивается вследствие комплексного действия на организм эндо- иэкзогенныхфакторов,вчастностинейроэндокринных,иммунныхнарушений, изменений интенсивности окислительно-восстановительныхреакций и микроциркуляции [Дворянкова Е.В., Корсунская И.М., 2018;Пинсон И.Я. и др., 2016; ; Esmat S. et al., 2018; Kundu R.V. et al., 2018; YangY.
et al., 2017].При витилиго требуется длительное лечение, основной цельюкоторого является остановка прогрессирования заболевания и регресс его5клинических проявлений [Тлиш М.М. и др., 2018; Abdelghani R. et al., 2018;Shih S., 2019]. Многофакторная концепция патогенеза заболевания инарушения,которыеобнаруживаютсяприклинико-лабораторномобследовании пациентов, подтверждают необходимость использования влечении витилиго широкого спектра мероприятий [Васильченко Т.С.
и др.,2019; Кубанова А.А. и др., 2014; Ломоносов К.М. и др., 2017; Олисова О.Ю. идр., 2007; Kotb El-Sayed M.I. et al., 2018]. При этом исход заболевания вомногом определяется адекватным выбором методов лечения с учетоминдивидуального подхода. В свою очередь выбор метода определяетсяразмерами и локализацией депигментированных очагов, а также степеньюактивности патологического процесса, соматическим статусом пациента иего предпочтениями [Олисова О.Ю.
и др., 2017; Шарафутдинова Л.А., 2016;Speeckaert R. et al., 2017].Выделяют фармакологические, хирургические и физические способылечения витилиго, в ряде случаев методы из разных групп могут применятьсясовместно [Кривоконева А.И., 2018; Sardana K., Verma G., 2018]. В последниегоды в лечении данной категории больных при отсутствии ответа на лечениевсе шире применяются различные методы клеточной трансплантации.Степень разработанности темы.К настоящему времени разработаны и апробированы новые методылечения витилиго [Герейханова Л.Г., Ломоносов К.М., 2017; КривоконеваА.И., 2018; Wolkerstorfer A., 2019], при этом в качестве одного изперспективныхподходоврассматриваетсятерапияобогащеннойтромбоцитами плазмой (ОТП) [Потапнев М.П.
и др., 2018; Tолстов Д.А.,Богдан В.Г., 2014; Штутин А.А. и др., 2016; Yu W. et al., 2011]. В различныхобластях медицины все шире используются факторы роста с цельюстимуляцииимодулированияпроцессоврепарацииразличныхповрежденных и травмированных тканей. В ходе получения ОТП цельнуюаутокровь центрифугируют для создания концентрации тромбоцитов,превышающей концентрацию в цельной крови [Xie X. et al., 2014; Zhang M.6et al., 2018; Sampson S. et al., 2010].Известно, что альфа-гранулытромбоцитов содержат целый ряд медиаторов - факторов роста, в частности,инсулиноподобный фактор роста-1, основный фактор роста фибробластов,тромбоцитарный фактор роста, эпидермальный фактор роста, сосудистыйэндотелиальный фактор роста и трансформирующий фактор роста-бета,которые играют важнейшую роль в ослаблении воспалительной реакции иэлиминации некротизированных клеток [Kadry M. et al., 2018; Mlynarek R.A.et al., 2016; Woodell-May J.E.
et al., 2011].Материалы опубликованных исследований указывают на высокийпотенциал данного метода в лечении ряда кожных заболеваний [ОлисоваО.Ю., Авагян Д.В., 2018; Parambath N. et al., 2019], однако сообщения о егоприменениипривитилиговдоступнойлитературеединичныипротиворечивы, что обусловило актуальность нашей работы.Цельработы:разработатьметодпримененияобогащеннойтромбоцитами плазмы в лечении ограниченных форм витилиго с учетомцитокинового статуса.Задачи исследования:1.Изучить клиническую эффективность и безопасность примененияобогащенной тромбоцитами плазмы в комплексе со стандартными методамилечения витилиго.2.Оценить уровень меланина в очагах поражения пациентов свитилиго при использовании предложенного подхода к лечению.3.Исследовать динамику показателей цитокинового профиля исосудистых факторов на фоне применения стандартных методов иобогащенной тромбоцитами плазмы у больных витилиго.4.Изучить влияние предложенного подхода к лечению на качествожизни пациентов на основе оценки динамики показателя дерматологическогоиндекса качества жизни.75.Определить показания и противопоказания, обосновать режимприменения обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении витилиго.Научная новизна исследованияВ рамках данной работы впервые проведена оценка клиническойэффективности и безопасности применения обогащенной тромбоцитамиплазмы в комплексном лечении витилиго.Впервые продемонстрирована эффективность инъекций обогащеннойтромбоцитами плазмы в лечении ограниченных форм витилиго в комплексе сультрафиолетовым облучением по сравнению с отдельным использованиемэтих факторов.Впервыеустановленовлияниеиспользованногоподходанаклиническое течение заболевания, а также лабораторные показатели больныхвитилиго: продемонстрировано повышение уровня меланина в очагахпоражения,нормализацияконцентраций провоспалительных цитокинов.Впервые охарактеризованы изменения эндотелиального сосудистого факторана фоне применения обогащенной тромбоцитами плазмы у больныхвитилиго.Показано влияние использованного метода лечения на качество жизнипациентов, продемонстрировано повышение уровня дерматологическогоиндекса качества жизни после комплексного лечения с использованиемобогащенной тромбоцитами плазмы.Теоретическая и практическая значимость работыРезультаты проведенного исследования расширяют представления опатогенезе витилиго.
Данные, полученные в ходе выполнения работы,подтверждают патогенетическую обоснованность применения обогащеннойтромбоцитами плазмы в лечении этого заболевания.8Показано, что аутологичная обогащенная тромбоцитами плазмаявляется хорошо переносимой и может быть использована в качестведополнительного компонента в комплексе лечения ограниченного витилиго.Полученные в работе данные позволили выработать показания ипротивопоказания к использованию обогащенной тромбоцитами плазмы влечении витилиго.На основании результатов работы предложен алгоритм и режимыприменения метода внутрикожного введения обогащенной тромбоцитамиплазмы больным ограниченными формами витилиго.Внедрение в практикуРезультаты, полученные при выполнении исследования, внедрены вдеятельность специалистов клиники кожных и венерических болезней имениВ.А.Рахманова Университетской клинической больницы № 2 ПервогоМГМУ им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
