Диссертация (1140142), страница 2
Текст из файла (страница 2)
И.М.Сеченова, а также используются в учебном процессе накафедрекожныхивенерическихболезнейПервогоМосковскогоГосударственного Университета имени И.М.Сеченова при чтении лекций ипроведении семинарских занятий.Основные положения, выносимые на защиту:1.комплексеПрименение аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы всультрафиолетовымоблучениемявляетсяклиническиэффективным методом лечения ограниченного витилиго.1.Использованиеобогащеннойтромбоцитамиплазмывкомплексной терапии витилиго является безопасным методом, которыйхарактеризуется хорошей переносимостью, отсутствием побочных эффектови не несет риска инфицирования.91.Данный метод лечения витилиго является патогенетическиобоснованным, что подтверждается повышением уровня меланина в очагахзаболевания,нормализациейбалансацитокиновисосудистогоэндотелиального фактора роста при его применении.1.Включение обогащенной тромбоцитами плазмы в комплекслечения больных витилиго характеризуется длительным эффектом иповышением качества жизни пациентов, сохраняющимся в течение годапосле проведенного лечения.Апробация работыМатериалыдиссертациидоложеныиобсужденынанаучно-практической конференция кафедры и клиники кожных и венерическихболезней лечебного факультета Первого МГМУ им.
И.М.Сеченова (Москва,2017), на XVIII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов(Москва, 2018).Апробациядиссертационнойработысостояласьнанаучно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней имениВ.А. Рахманова лечебного факультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ им.И.М.Сеченова МЗ России (Сеченовский универститет) в октябре 2018 г.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 4 пeчатных работы, из них 3стaтьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшейаттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикацииосновных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидатамедицинских наук.10Личный вклад автора в получении результатовАвтор самостоятельно разработал дизайн и программу исследования,принимал участие в обследовании и лечении 68 больных витилиго,включенных в исследование. Автор освоил методы, использованные вработе, провел статистическую обработку и анализ полученных данных,диссертантомличнобылисформулированывыводы,практическиерекомендации и положения, выносимые на защиту.Соответствие паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.10- кожные и венерические болезни.Объем и структура работыДиссертация изложена на 133 страницах машинописного текста исостоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методовисследования,изложениярезультатовсобственныхисследований,заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованнойлитературы.
Работа иллюстрирована 3 таблицами и 21 рисунком. Указательиспользованной литературы содержит 333 библиографических источника, втом числе 66 отечественных и 267 иностранных публикаций.11ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ВИТИЛИГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)1.1 Эпидемиология и социальная значимость витилигоВитилиго – это приобретенное заболевание кожи неизвестнойэтиологии,котороехарактеризуетсяисчезновениемпигментациинаотдельных участках кожного покрова вследствие утраты меланоцитов[Kyriakis K.P.
et al., 2009; Taieb A. et al., 2007].Витилиго встречается у 0,5-1% мировой популяции населения [TaiebA. et al., 2007]. Согласно результатам крупных эпидемиологическихисследований, распространенность заболевания в Китае и Индии составляетсоответственно 0,093% и 0,38%, в европейских странах ниже, например, вДании - 0,005%[Das S.K. et al., 1985; Lu T.
et al., 2007]. В отдельныхобластях Индии распространенность витилиго достигает 8,8% [Dwivedi M. etal., 2008].Средний возраст начала витилиго значительно меньше у пациентов ссемейным анамнезом витилиго – на долю таких больных, по различнымданным, приходится от 7,7% до 50% от общего количества пациентов свитилиго [Akay B.N. et al., 2010; Zhang Z. et al., 2009]. Витилиго достоверночаще развивается у женщин моложе 30 лет [Handa S., Dogra S., 2003], пикзаболеваемости у женщин приходится на первое десятилетие жизни, умужчин – на пятое десятилетие [Handa S., Dogra S., 2003; Kyriakis K.P.
et al.,2009].Витилигосущественновлияетнапсихологическоесостояниепациента и самооценку, особенно при поражении кожи лица и рук, такиебольные подвержены психическим заболеваниями, у них отмечаютсяразличные нарушения психики [Mattoo S.K. et al., 2002].121.2 Современные представления об этиологии и патогенезевитилигоВитилигоявляетсямногофакторнымзаболеванием,котороеразвивается как следствие совокупности генетических, метаболических ииммунологических нарушений. Нарушение процессов регенерации ипролиферации меланоцитов свидетельствует о наличии дефектов в этихклетках [Dell'anna M.L., Picardo M., 2006].До сих пор неизвестно, какие события провоцируют начало витилиго.По мнению ряда исследователей, генетические факторы и дефектыантиоксидантной системы сами по себе не являются причиной этогозаболевания, и для манифестации витилиго необходимо воздействиевнешних факторов [Harris J.E., 2017].
В фазе прогрессирования заболеванияопределеннуюрольиграютскрытаявоспалительнаяреакцияиаутоиммунные процессы [Bertolotti A. et al., 2014; Itoi S. et al., 2014; RichmondJ.M. et al., 2013].Считают, что важнейшую роль вразвитии витилиго играетокислительный стресс. По данным литературы, меланоциты пациентов свитилигообладаютустойчивостькврожденнымиактивнымдефектами,формамкоторыекислорода(АФК)снижаютиихдругимповреждающим факторам [Лысенко В.И., Корсунская И.М., 2012; Harris J.E.,2016].Клетки эпидермиса, в том числе меланоциты, регулярно подвергаютсядействию стрессовых факторов, среди которых – ультрафиолетовое (УФ)излучение и различные химические вещества, которые стимулируютобразование АФК. Установлено, что в коже пациентов с витилиго повышеныконцентрации пероксида водорода, малонового диальдегида и диеновыхконъюгат (последние два показателя свидетельствуют о повышеннойактивности перекисного окисления липидов), снижена активность каталазы исупероксиддисмутазы (СОД) – двух важнейших ферментов, защищающих13клетки от окислительного стресса [Батпенова Г.Р.
и др., 2014; ГерейхановаЛ.Г. и др., 2016; Исмайлов Р.Г., 2011; 2014; Ломоносов К.М., 2009; ЛысенкоВ.И., Корсунская И.М., 2012; Boniface K. et al., 2017; Gibbons N.C. et al., 2006;Xie H. et al., 2016; Yang Y. et al., 2017].В физиологических условиях меланоциты обладают полным наборомантиоксидантных ферментов (ферменты фазы II биотрансформации, такиекак гемоксигеназа-1 (HO-1), супероксиддисмутаза и каталаза), чтобыреагировать на сверхэкспрессию АФК [Kim J.Y. et al.,2014].
Синтезскавенджеров АФК (т.е. веществ, инактивирующих АФК) контролируетсяфактором транскрипции Nrf2 (nuclear E2-related factor 2), которыйсвязываетсясантиоксидант-респонсивнымиэлементами(antioxidantresponsive elements, AREs), находящимися в промоторах определенных генов.Было показано, что в кератиноцитах больных витилиго в пределах участковпоражения кожи выявляется сниженная антиоксидантная активность.PAR-2индуцируетпоглощениемеланинакератиноцитамииэкспрессию антиоксидантных ферментов (например, хинон-оксидазы, NQO1): оба механизма являются фундаментальными для защиты клеток отокислительного стресса, вызванного солнечным светом или другимитриггерами [Kim J.Y. et al., 2014]. Нарушение взаимодействия PAR-2/Nrf2связано с развитием витилиго: экспрессия PAR-2 снижается, что приводит кнарушению антиоксидантного ответа [Jian Z.
et al., 2011; 2014]. Такимобразом, снижение активности антиоксидантных ферментов и увеличениеуровней АФК, наблюдаемых при витилиго, могут быть связаны снарушением сигнального пути Nrf2 как в меланоцитах, так и вкератиноцитах.Изучение анамнеза больных витилиго показало, что это заболеваниенаследуется. При общей распространенности витилиго в мире на уровне 1%риск его развития у людей с родными братьями и сестрами, страдающимиэтим заболеванием, составляет 6%, для однояйцевых близнецов[Alkhateeb A.
et al., 2003; Taieb A., Picardo M., 2009].- 23%14Примечательно, что несегментарное витилиго ассоциировано сповышенным риском развития ряда аутоиммунных заболеваний, в числекоторых гнездовая алопеция, псориаз, сахарный диабет 1-го типа,ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит и болезнь Аддисона [Gill L.et al., 2016; van Geel N. et al., 2014; Vrijman C. et al., 2012]. При этом данныемноголетних наблюдений были впоследствии подтверждены результатамикрупных геномных исследований, в которых были выявлены общие длябольных витилиго мутации генов, кодирующих компоненты врожденного(NLRP1, IFIH1, CASP7, C1QTNF6, and TRIF) и приобретенного иммунитета(FOXP3, BACH2, CD80, CCR6, PTPN22, рецептор интерлейкина 2 (ИЛ)-2R,a-GZMB, главные комплексы гистосовместимости I и II классов) [КаюмоваЛ.Н. и др., 2013; Симонова Н.И.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
