Диссертация (1140130), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Кардиогепатический токсин вызывает поражениеклеток миокарда, а также образование гигантоклеточных гранулем в печени[127].О-стрептолизин нарушает взаимодействие форменных элементов кровис эндотелием сосудов, что приводит к агрегации клеток, гипоксии иобразованию некротических очагов. К данному токсину активно образуютсяантитела, поэтому определение антистрептолизина-О имеет диагностическоезначение [35], что важно для детей, антибактериальная терапия которымбыла назначена до проведения микробиологического обследования. Так, приотсутствии бактериологического подтверждения, диагноз БГСА-тонзиллитаставился при выявлении повышенного уровня антистрептолизина-О всывороткекрови.Длительноесохранениевысокихконцентрацийантистрептолизина-О свидетельствует об отсутствии элиминации антигена –бета-гемолитического стрептококка [159].Некоторые патогенные бактерии, в том числе S.aureus, могутиспользовать, более того, индуцировать апоптоз для своей выгоды.
Индукцияапоптоза макрофагов защищает бактерии от фагоцитоза, способствуя ихвыживанию [163, 173, 239]. В случае, когда макрофаги защищают мукозныйслой от проникновения бактерий, апоптоз макрофагов создает условия дляпроникновения возбудителя в подлежащие ткани, кровь, различные органы[113, 161, 162]. Бактериальные клетки, либо их отдельные компоненты, такиекаклипополисахарид,липотейхоевыекислоты,бактериальнаяДНК,пептидогликан, распознаются эукариотической клеткой благодаря наличиюTLR.
Активация этих рецепторов запускает комплекс клеточных ответов,которыеприводяткактивациинекоторыхфакторов,например,38транскрипционного фактора NF-kB, который регулирует экспрессию генов,отвечающих за клеточную пролиферацию или апоптоз [106].В этиопатогенезе стафилококковых инфекций немаловажную рольиграет наличие у стафилококка поверхностных структур, являющихсясложной системой биологически активных компонентов, представленныхбелкомА,тейхоевымикислотами,хлопьеобразующимфактором,микрокапсулой [47]. Белок А является поверхностным белком, равномернораспределеннымвклеточнойстенкеиковалентносвязаннымспептидогликаном, связывающимся с Fc-областью иммуноглобулина G.Комплекс белка А-Ig, связывает комплемент, что может сопровождатьсяповреждением тромбоцитов и развитием тромбоэмболических реакций.СвязываниекомплементаПрисутствиетейхоевыхпрепятствуеткислотвэффективномуклеточнойстенкефагоцитозу.стафилококковспособствует выживанию микроорганизмов в условиях гипертермии.Одновременноонипроявляюттоксическоедействие,чтовызываетморфологические изменения в тканях, и могут спонтанно адсорбироваться наповерхности эритроцитов и мембранах клеток.
Тейхоевые кислоты иповерхностные белки играют роль в адгезии [16]. Биологическая активностькапсульныхполисахаридоввыражается,главнымобразом,вихантифагоцитарных свойствах и заключается в опсонизации стафилококков.Микрокапсула защищает бактерии от поглощения полиморфноядернымилейкоцитами, способствует адгезии микроорганизмов и распространению потканям.Хлопьеобразующийфактор,обусловленныйфеноменомплазмоагглютинации является одним из тестов видовой идентификациипредставителей S.
аureus, самостоятельной субстанцией белковой природы,которая интенсивно синтезируется молодыми культурами. Способностьагрегировать микробные клетки может быть одним из механизмов защитыстафилококка,которыйпрепятствуетэффективномуфагоцитозу.Впатогенезе стафилококковых инфекций участвуют экстрацеллюлярныебиологическиактивныевещества,продуцируемыевпроцессе39жизнедеятельности, представленные целым рядом ферментов, которыеизменяют микросреду и создают благоприятные условия для роста иразмножениямикроорганизмов.Ониразрушаюттканииклеткимакроорганизма, вызывая тем самым распространение патогенных микробови их токсинов в инфицированных тканях. К таким ферментам относятсяплазмокоагулаза, ДНК-аза, каталаза, лецитиназа, гиалуронидаза и другиеферменты [131]. Наличие у стафилококков ДНК-азы свидетельствует об ихпотенциальной энтеропатогенности.
Стафилококки принадлежат к числунаиболее важных биопленкообразующих бактерий. В связи с этим,стафилококки приобретают новые свойства, в том числе, повышеннуюустойчивость к антибактериальным препаратам [4, 14].Сочетанное действие всех факторов патогенности возбудителейобусловливает формирование инфекционного процесса.Изучениеособенностейвирусно-бактериальныхвзаимодействийпозволит получить представление об этиопатогенезе заболевания при разныхформахзаболевания.Возможно,данныйподходдаствозможностьпрогнозировать риск развития ряда патологических состояний (формтяжести, осложнений, формирование бактерионосительства).Всевышеперечисленноепредполагаетзначительнуюрольбактериальной составляющей в течении инфекционного мононуклеоза иявляется основанием для изучения патогенных свойств микрофлорыротоглотки и влияния на развитие инфекционного процесса.Существует множество важных критериев, способных влиять натечениеИМ,чтопредопределяетнеобходимостьпоисканаиболееинформативных атрибутов формирования тяжести заболевания.В настоящее время тяжесть ИМ оценивается по совокупностивыраженности и длительности интоксикационного синдрома, лихорадки,местных изменений.
Различают легкие, среднетяжелые и тяжелые формыЭБВ ИМ [66]. По данным H. Ronald [251] и И.А. Бурмагиной [24] тяжелыеформы ЭБВ ИМ стали регистрироваться чаще.40Клиническая картина, особенности течения, прогноз ЭБВ ИМ зависятот патогенности возбудителя, состояния специфической и естественнойрезистентности макроорганизма, генетической предрасположенности [5, 60].Многочисленные факты указывают на наличие тесной взаимосвязи междууровнемпродукциицитокиновиклиническимихарактеристикамиинфекционного процесса.
На этом основании постоянно расширяютсяобласти инфекционной патологии, в которых определение уровня цитокиновв биологических средах методом твердофазного ИФА может датьпрактически ценную информацию для диагностики или прогноза теченияинфекции [53, 134].Изучают различные вопросы клиники и лабораторной диагностикиинфекционного мононуклеоза [17, 41, 55, 58, 61, 123, 137]. Однако,отдельные аспекты этого вопроса остаются недостаточно выясненными. Вчастности, немногочисленны сведения о значении микробов-ассоциантовЭБВИ и возникающего при этом дисбаланса цитокиновых медиаторов вформировании тяжести инфекционного процесса.
Не определены позиции вотношениидиагностикиформтяжестиЭБВИ,ассоциированногосбактериями. Требуются исследования, необходимые для полного пониманияпатогенетическихмеханизмовданногозаболевания.Такимобразом,представляется перспективным использование комплексной оценки клиникоанамнестических критериев, цитокинового профиля в биологическихжидкостях,состояниямикробиоценозаопределения форм тяжести заболевания.слизистойротоглотки,для41Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ2.1.
Характеристика обследованных больныхИсследование проведено на базе детского инфекционного отделения№6 муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городскаябольница №1 им. Н.А. Семашко города Ростова-на-Дону».Обследовано 235 пациентовв возрасте от 3 до 15 лет, поступивших вотделение с клиническими проявлениями инфекционного мононуклеоза. Порезультатам серологического и молекулярно-генетического тестирований намаркерыоппортунистическихисследованиямазкачувствительностьксоинфекцийслизистойиротоглоткиантибактериальныммикробиологическогонамикрофлорупрепаратамиопределялиэтиологическую структуру возбудителей. У 172 чел. (73,2%) имела местомоно-инфекция (91,5% (152 чел.) – ЭБВ; 5,5% (13 чел.) – ЦМВ; 2,9% (7 чел.)– ВПГ 1,2.
Микст-инфекция наблюдалась у 26,8% (63 чел.): ЭБВ+ЦМВ – у10,6% (29), ЭБВ+ВПГ1,2 – 5,1% (12 чел.), ВЭБ+ЦМВ+ВПГ1,2 – 9,4% (22чел.). Бактериальная колонизация слизистой ротоглотки у обследованныхбольных обнаружена у 214 больных (91,1%).Для решения поставленных цели и задач в дальнейшее исследованиевключено 138 пациентов с диагнозом «Мононуклеоз, вызванный вирусомЭпштейна-Барр»герпетическим(МКБ-10вирусом)B27.0сМононуклеоз,наличиемвызванныймикробов-ассоциантов.гаммаДляверификации диагноза использовали бактериологический, молекулярногенетический и иммуноферментный методы исследования.Критериями включения в протокол исследования явились наличиеклиники инфекционного мононуклеоза, обнаружение маркеров активностиЭпштейна-Барр вирусной инфекции, выделение со слизистой оболочкиротоглотки микробных агентов в диагностически значимом количестве (10 5КОЕ/мл и более).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
