Диссертация (1140130), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Особенно часто неблагоприятные исходы (развитие паратонзиллярногоабсцесса и др.) отмечены в сочетании с выделением Streptococcus pyogenes сослизистых небных миндалин больных [107].В настоящее время немногочисленны сведения о значении микробовассоциантов ЭБВИ и возникающего при этом дисбаланса цитокиновыхмедиаторов. В тоже время известно, что причиной развития неблагоприятныхпоследствий у больных герпесвирусной инфекцией может являтьсядисрегуляция в цитокиновой сети [176, 250].На этом основании определение уровня цитокинов в биологическихсредах(кровь,слюна),микробов-ассоциантовкачественно-количественнаяможетдатьценнуюхарактеристикаинформациюобиммунопатогенезе, клинических особенностях заболевания, необходимыхдля совершенствования диагностических подходов к определению формтяжести ЭБВИ, ассоциированного с бактериями.Цель исследования ― оптимизация диагностических подходов копределению форм тяжести ЭБВИ АсБ у детей на основании клиникоанамнестических, микробиологических особенностей, состояния системногои локального цитокинового статуса.Задачи исследования1.Изучитьсостояниепреморбидногофона,особенностиклинических проявлений ЭБВИ АсБ у детей дошкольного, школьноговозрастов при тяжелой, среднетяжелой формах заболевания.2.Оценить состояние цитокинового профиля крови и слюны приразличных формах тяжести в возрастном аспекте.
Выявить ведущие9иммунопатогенетические механизмы, определяющие особенности клиники,исходов заболевания.3.Исследовать состав и патогенный потенциал микрофлорыслизистой ротоглотки.Определить интегративное значение микробов-ассоциантов, дисбаланса цитокинового профиля в генезе различных формтяжести заболевания.4.Выявить диагностически значимые клинико-анамнестические,иммунологические критерии для разработки моделей диагностики формтяжести ЭБВИ АсБ.Научная новизнаНа основании комплексного клинико-лабораторного обследованиябольных ЭБВИ АсБ впервые: разработананаучнопатогенетическоецитокинов,обоснованнаязначениедисбалансамикробов-ассоциантоввконцепция,определяющаяпро-/противовоспалительныхформированииклиническихпроявлений заболевания; проведены клинико-иммуно-микробиологические параллели у детеймладшей и старшей возрастных категорий с учетом форм тяжести вдинамике заболевания; выявленынаиболеезначимыенарушениялокального,системногоцитокинового статуса, проявляющиеся дисбалансом провоспалительныхIL-1β, IFN-α, IFN-γ, антивоспалительных RA IL-1β, IL-4, определенкомпонентный состав, патогенный потенциал микробов-ассоциантов убольных среднетяжелой и тяжелой формами заболевания; разработаны диагностические модели для определения тяжести ЭБВИАсБ с возможностью использования автоматизированного калькулятораили пороговых уровней показателей; получен патент на изобретение10«Способ диагностики форм тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Баррострого инфекционного мононуклеоза у детей».Практическая значимость работы1.
Выделены клинические и анамнестические неблагоприятные факторыриска ЭБВИ АсБ для оптимизации диагностики форм тяжести,обоснованияадекватнойтерапиивостромпериодеистадииреконвалесценции.2. Выделен спектр информативных показателей местного и системногоцитокиновогопрофиля,определенмикроб-ассоциантснаиболеевыраженным патогенным потенциалом (S. pyogenes).3.
Разработан и усовершенствован диагностический алгоритм методовопределенияформ тяжести, основанныйна комплекснойоценкесостояния преморбидного фона, клинических особенностей, наиболееинформативных показателей цитокинового статуса.4. Созданы модели диагностики форм тяжести ЭБВИ АсБ.Основные положения диссертации, выносимые на защиту1. ЭБВИ АсБ протекает на неблагоприятном преморбидном фоне. К группамриска относятся патология периода беременности, родов у матери;семейныйаллерго-,неблагоприятноегерпетическийтечениепериодаанамнезы;уноворожденности,ребенка–перенесенныесоматические и инфекционные заболевания в постнатальном периоде.Основнойклиническийсимптомокомплексвключает:явленияинтоксикации, лихорадку, воспалительный процесс глоточной и небныхминдалин с различными по характеру налетами, лимфопролиферативныйсиндром. Характер и продолжительность данных клинических проявленийзависит от возраста больных и тяжести заболевания.112.
Дисбаланс цитокинового профиля крови и слюны у больных ЭБВИ АсБхарактеризуется двумя вариантами иммунного ответа: при среднетяжелойформе заболевания – клеточно-опосредованным в остром периоде спереключением на гуморальный путь в фазу реконвалесценции: притяжелойформедисрегуляциязаключаетсявсмещениибалансамедиаторов воспаления в сторону гуморального иммунного ответа вначале заболевания со стойким сохранением данных нарушений напротяжении всего заболевания.3. Наличие сильной прямой корреляционной связи между концентрациейсывороточных,саливарныхцитокиновсвидетельствуетободнонаправленности провоспалительной реакции на местном и системномуровнях вне зависимости от возраста.4.
Наиболее выраженным патогенным потенциалом обладает S. pyogenes,что позволяет расценивать его как наиболее опасный микроб-ассоциантЭБВИ и указывает на целесообразность его верификации. Наличие S.pyogenes статистически значимо связано с развитием тяжелой формы иосложнений ЭБВИ АсБ. Выявлены прямые корреляционные связи S.pyogenes с сывороточным противовоспалительным RA IL-1β; обратная – ссывороточными провоспалительными IFN-α, IFN-γ и саливарным IFN-α.5. Патогенетические механизмы формирования тяжести ЭБВИ АсБ имеютмультифакториальную природу, включая воздействие неблагоприятныхфакторов преморбидного фона, цитокиновой дисрегуляции, микробовассоциантов.6. Впрактическойдеятельностиврачейцелесообразноприменятьматематические модели диагностики форм тяжести заболевания сиспользованиемавтоматизированногокалькуляторауровней для значений количественного признака.илипороговых12Личное участие автораАвтором лично проведено планирование работы, поиск и анализлитературы по проблеме диссертации.
Непосредственно автором проводилсяотбор пациентов, госпитализированных в 6-е инфекционное отделение МБУЗ«ГБ №1 им. Н.А. Семашко города Ростова-на-Дону», выполнен весь объемклинических исследований, анализ параклинических данных, клиниколабораторный мониторинг в острый период и период реконвалесценции,произведена статистическая обработка полученных результатов. В работах,выполненных в соавторстве, автором лично проведено моделированиепроцессов, мониторинг основных параметров, статистическая обработка,научное обоснование и обобщение полученных результатов.Публикации и апробация результатов исследованияПо теме диссертации опубликовано 27 научных работ, из них 5 статейи 10 тезисов в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образованияи науки РФ, 1 работа - в зарубежной печати.
Получен патент РоссийскойФедерации на изобретение № 2471196 (бюллетень №36) от 27 декабря 2012года «Способ диагностики форм тяжести вызванного вирусом ЭпштейнаБарр острого инфекционного мононуклеоза у детей».Материалы диссертации представлены на XI, XIV Конгрессе детскихинфекционистов (Москва, 2012, 2015), Всероссийском ежегодном конгрессе«Инфекционные болезни у детей: диагностика.
лечение и профилактика»(Санкт-Петербург, 2014, 2015), VI Ежегодном Всероссийском Конгрессе поинфекционным болезням (Москва, 2014), межвузовской ежегодной заочнойнаучно-практической конференции с международным участием «Актуальныевопросы современной медицины», (Екатеринбург, 2014), Всероссийскойнаучно-практическойконференции«Воздушно-капельныеинфекции:микробиология, иммунология, эпидемиология» (Ростов-на-Дону, 2014),13Всероссийском конкурсе «Лучшая научная статья — 2014» с вручениемДиплома «Призёра» в номинации «Медицинские науки» за научную работу«Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии иммунопатологическихреакций при Эпштейна-Барр вирусной инфекции» (постановление № 14/2экспертного совета от 25.04.2014 г.) с последующим размещениемконкурсной статьи в международном депозитарии научных изданийУниверситета Лунда – DOAJ (Лунд, Швеция) (Электронный ресурс:URL:http://e-koncept.ru/2014/54411.htm - Гос.
рег. Эл № ФС 77- 49965. - ISSN2304-120X),XVIмеждународнойнаучно-практическойконференции«Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 2016).Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедрдетских инфекционных болезней, микробиологии и вирусологии № 2 инаучно-координационногоСовета«Научно-организационныеосновыпрофилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний женщины,матери и ребенка» ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России (протокол № 1 от21.04.2016 г.).14Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭПШТЕЙНА-БАРРВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)Инфекционный мононуклеоз – клиническая форма Эпштейна-1.1.Барр вирусной инфекцииВирус Эпштейна-Барр с момента открытия и по настоящее времяпривлекаетвниманиеученых.Связаноэтосповсеместнымраспространением вируса, уникальным действием на иммунную систему,онкогенным потенциалом возбудителя и развитием множества клиническихформ [11, 66, 114, 117, 138, 182, 225, 228, 263].Внастоящеевремя,согласноклассификацииМеждународногокомитета по таксономии вирусов (2005) ЭБВ является вирусом герпесачеловека IV типа, относится к семейству Herpesviridae, подсемействуGammaherpesviridae, роду Lymphocryptovirus.ЭБВ имеет капсидный антиген (VCA), ядерный антиген (EBNA),ранние антигены (диффузные EAD и локализованный EAR), мембранныйантиген (МА).
Эти антигены появляются в разные периоды заболевания иимеютнеодинаковуюбиологическуюзначимость.Данныемаркерыпозволяют диагностировать острую, латентную и хроническую ЭБВИ.СуществуетбольшоеколичествоособенностейЭБВ,дающихемувозможность ускользать от иммунного ответа. Одной из них являетсяспособность синтезировать специфические белки - аналоги человеческихинтерлейкинов(например,IL-10-подобныйбелок),подавляющиеТ-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов,естественных киллеров, а также ингибиторов апоптоза белками BHFR-1 иLMP-1. Другой вирусный белок - В13 подавляет активность интерлейкина12. Синтез этих белков, наряду с постоянными иммунохимическими ииммунологическими изменениями в структуре ДНК герпесвирусов, создают15в организме условия для замедления, в некотором роде, хаотичностииммунного ответа [17, 18, 76, 143, 217, 262].Среди генов латентной инфекции, обладающих трансформирующимипотенциями, необходимо отметить латентные мембранные белки 1 и 2А(LMP1 и LMP2А), а также ядерные белки вируса 1 и 2 (EBNA1 и EBNA2),ведущие клетку во время латентной инфекции к иммортализации.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
