Диссертация (1140130)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетноеобразовательное учреждение высшего образованияРОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТМинистерства Здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиКИМ МАРИНА АНАТОЛЬЕВНА«КЛИНИКО-ИММУНО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ,ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ФОРМТЯЖЕСТИ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ,АССОЦИИРОВАННОЙ С БАКТЕРИЯМИ»14.01.08 ― Педиатрия03.02.03 – МикробиологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наукпрофессор Э.М. Симованьян;доктор медицинских наук,профессор Г.Г. ХарсееваРостов-на-Дону20162ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………...….. 5ВВЕДЕНИЕ ………………………………………………………………….
6ГЛАВА 1.Современные аспекты Эпштейна-Барр вирусной инфекции удетей (обзор литературы) …….…….…….…….…….…….…….…….….. 141.1. Инфекционный мононуклеоз – клиническая форма ЭпштейнаБарр вирусной инфекции……………...……………………………… 141.2. Иммунопатогенетическая роль цитокинового профиля приЭпштейна-Барр вирусной инфекции…………………………….…… 181.3. Микробный пейзаж слизистой ротоглотки и его значение виндукции тяжести инфекционного процесса……………….……...... 28ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования…………….……..…….… 412.1. Общая характеристика обследованных больных……….…….....
412.2. Методы исследования …………………………………...….......... 442.2.1. Общеклинические методы…………………………………..…. 442.2.2. Исследование концентрации сывороточных и саливарныхцитокинов………………………………………………………...…….. 452.2.3. Бактериологические методы…………………………..……….. 462.2.4. Влияние микробов-ассоциантов на клетки иммуннойсистемы ……………………………………………………………....... 472.2.5.
Определение содержания антистрептолизина-О…………...… 482.2.6. Статистическая обработка полученных результатов………… 49СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ ……………………………………………..… 51ГЛАВА 3. Клинико-иммунологическая характеристика Эпштейна-Баррвирусной инфекции, ассоциированной с бактериями .....……………...… 513.1. Состояние преморбидного фона, клиническая симптоматика сучетомвозрастапациентов,формтяжести,периодазаболевания…………………………………………………………….. 5133.2. Особенности системного и локального цитокинового профиляв возрастном аспекте при тяжелой, среднетяжелой формах вдинамике инфекционного процесса…………………………………..
74ГЛАВА 4. Микробы-ассоцианты Эпштейна-Барр вирусной инфекции ... 964.1. Характеристика микробного пейзажа слизистой оболочкиротоглотки с учетом формы тяжести заболевания, возрастапациентов ................................................................................................ 964.2. Характеристика патогенных свойств микробов-ассоциантов … 1134.3.Определениеантистрептолизина-Одляверификациистрептококковой инфекции у больных Эпштена-Барр вируснойинфекцией с учетом периода заболевания…………………………... 115ГЛАВА 5. Математические модели диагностики форм тяжестиЭпштейна-Барр вирусной инфекции, ассоциированной с бактериями … 120ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ…………………………………………..
131ВЫВОДЫ ………………………………………………………………….... 154ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ………………………..………….. 155СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ …………………………………………….…..... 1574СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАСО― антистрептолизин-ОВДП― верхние дыхательные путиДНК-аза― дезоксирибонуклеазаЖКТ― желудочно-кишечная системаИМ― инфекционный мононуклеозКОЕ/мл― колониеобразующие единицы в миллилитреМЕ/мл― международные единицы в миллилитреОРЗ― острое респираторное заболеваниесалКRAIL-1β/ IL-1β ― саливарный коэффициент соотношения RA IL-1β к IL-1βсалКIFN-γ/ IL-4― саливарный коэффициент соотношения IFN-γ к IL-4СО― стрептолизин-ОСОГА― семейный отягощенный герпетический анамнезССС― сердечно-сосудистая системасывКIFN-γ/ IL-4― сывороточный коэффициент соотношения IFN-γ к IL-4сывКRAIL-1β/ IL-1β ― сывороточный коэффициент соотношения RA IL-1βк IL-1βЦНС― центральная нервная системаЭБВ― Эпштейна-Барр вирусЭБВ ИМ― Эпштейна-Барр вирусный инфекционный мононуклеозЭБВИ― Эпштейна-Барр вирусная инфекцияЭБВИ АсБ― Эпштейна-Барр вирусная инфекция, ассоциированная сбактериямиC.
albicans― Candida albicansCD― кластер дифференцировкиIFN― интерферонIL― интерлейкинКRAIL-1β/ IL-1β― коэффициент соотношения RA IL-1β к IL-1β5КIFN-γ/ IL-4― коэффициент соотношения IFN-γ к IL-4OR― отношение шансовP. aeruginosae― Pseudomonas aeruginosaeRA IL― рецепторный антагонист интерлейкина-1RR― отношение рисковS. aureus― Staphylococcus aureusS. epidermidis― Staphyloccus epidermidisS.
viridans― Streptococcus viridansS. pneumoniae― Streptococcus pneumoniaeS. pyogenes― Streptococcus pyogenesTh1― Т-хелпер 1-го типаTh2― Т-хелпер 2-го типа6ВВЕДЕНИЕАктуальностьпроблемы.Эпштейна-Баррвируснаяинфекцияявляется серьезной эпидемической и клинической проблемой современнойпедиатрии. Связано это с повсеместной распространенностью вируса герпесачеловека IV типа (Эпштейна-Барр вируса), его широким тканевымтропизмом, уникальным действием на иммунную систему, способностьювызывать развитие множества клинических форм с неблагоприятнымипоследствиями [13, 88, 91, 174, 202, 224, 225].ЭБВ,являясьпредставителемподсемействаGammaherpesviridae,обладает иммуносупрессивным действием, онкогенностью, способностьювызывать аутоиммунные заболевания, синдром хронической усталости и т.д.[12, 19, 75, 121, 227, 244, 266]. ЭБВИ часто принимает хроническоерецидивирующеетечение,вызываетвторичноеиммунодефицитноесостояние [20, 21, 90, 201, 216].Согласно классификации ЭБВИ типичной клинической формойявляется ИМ [167].
ИМ может развиться как при первичном инфицированииЭБВ, так и при реактивации ЭБВИ [212]. Несмотря на полиэтиологичностьИМ, наиболее частым этиологическим агентом является вирус ЭпштейнаБарр [28, 66, 69, 133, 147, 191]. Ежегодно в различных странах мира, в томчисле России, заболевают от 16 до 800 человек на 100 тыс. населения [9, 133,227]. Неблагополучная обстановка по заболеваемости инфекционныммононуклеозомзарегистрированавРостовскойобласти:показательзаболеваемости этой инфекции у детей за последние 15 лет волнообразновырос с 14,52 (2000 г.) до 29,95 (2015г.) на 100 тыс. детского населения [168].Связывают это с изменениями экологии, высокой восприимчивостью квирусу, снижением иммунного статуса детей [66].Первая встреча детского организма с ЭБВ чаще всего происходит дотрех лет и характеризуется скорее бессимптомным или легким течением, чемразвитием типичной картины; с увеличением возраста частота клинически7манифестных форм возрастает [98, 105, 233].
После инфицирования человекпожизненностановитсяносителемвируса,персистирующеговВ-лимфоцитах периферической крови и эпителиальных клетках слизистойротоглотки [50, 221, 223, 254]. ЭБВ обладает способностью ускользать отиммунного ответа посредством синтеза специфических белков, подавляющихТ-клеточный иммунитет, ингибиторов апоптоза, что создает в организмеусловия для формирования вторичного ИДС.
Неблагоприятные исходыЭБВИ зависит от направленности изменений иммунного статуса [54, 177]. Всвязи с тем, что основными регуляторами иммунокомпетентных системявляютсяцитокины,представляетинтересизучениеиммунопатогенетической роли этих медиаторов при ЭБВИ АсБ.
Так,известно, что при значительной вирусной нагрузке, синтез интерферонов ворганизме больных снижается, что приводит к нарушению клеточныхмеханизмов противовирусной защиты, в связи с чем возрастает риск развитиятяжелой формы ЭБВИ [93, 213]. Тяжесть инфекционного процесса зависиткак от патогенности возбудителей, так и состояния специфическойестественной резистентности макроорганизма. Так, ЭБВ способствуетснижениюместногоиммунитетазасчетугнетенияпродукциипровоспалительных цитокинов, необходимых для адекватного локальногоиммунного ответа [80, 253, 260]. Это, в свою очередь, способствуетмножественной адсорбции и массивной бактериальной колонизации нёбныхминдалинстрептококками,стафилококкамиимногимидругимивозбудителями [80, 184].
Обнаружение микробов-ассоциантов на эпителииминдалин больных ЭБВ ИМ связано с высокой адгезивной активностьюнекоторых микроорганизмов, в том числе, Streptococcus pyogenes [258].Известно, что в эпителии небных миндалин больных инфекционныммононуклеозом обнаруживают внутриклеточное распространение бактерий[197]. Так, Streptococcus pyogenes может проникать внутрь этих клеток идлительное время активно персистировать, располагаясь внутриклеточно[199, 204, 235, 238, 242, 265]. Это позволяет предположить, что вирус8Эпштейна-Барр индуцирует проникновение микробов в эпителиальныеклетки миндалин, что, в свою очередь, играет роль в развитии осложнений[258].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
