Диссертация (1140130), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Из множества построенных моделей,включающих значение IFN-α крови и другие качественные показатели(клинические, анамнестические), наилучшей (по величине AUC) признанамодель с включением фактора «семейный отягощенный герпетическийанамнез»(СОГА).Проводилиоценкукоэффициентовлогистическойрегрессии, а также соответствующих отношений шансов лучшей модели(таблица5.2).Таблица 5.2. Результаты оценок коэффициентов логистическойрегрессии и отношения шансов диагностической модели №1ПоказательУровень сывороточногоIFN-αУсловноесокращениеКоэффициентлогистическойрегрессииIFN-α- 0,31СОГА0,68Наличие семейногоотягощенногогерпетического анамнезаОтношениешансов [CI]0,73[0,58;0,92]3,88[1,29;11,62)Уровеньстатистическойзначимости р0,007*0,02*122Формула модели: вероятность диагноза тяжелой формы ЭБВ АсБ = logit(0,8381 – 0,310487 * IFN-α + 1,356072 * СОГА)В ходе вычислений выявлена значимая связь низких значений уровняIFN-α крови с повышенными шансами развития тяжелой формы ЭБВИ АсБ(таблица 5.2), а именно, уменьшение уровня IFN-α крови на 1 пг/мл связано сувеличением этих шансов на 27% (p=0,007).
В то же время наличие упациентасемейного отягощенного герпетического анамнеза связано сповышенными шансами развития тяжелой формы ЭБВИ АсБ в 3,88 раза(p=0,02).Для оценки качества математической модели №1построена ROCкривая (рисунок5.1).Рис. 5.1. Уровни чувствительности и специфичности диагностическоймодели №1.123Для данной ROC кривой оптимальный баланс чувствительности испецифичностидостигнутприпороговомуровнев34%,которыйобеспечивал диагностическую точность в 75,5% и оптимальный балансчувствительности и специфичности. В этой ситуации только шесть больныхтяжелой формой будут неправильно диагностированы (таблица 5.3).Чувствительность модели – 76,9%, специфичность – 75,0%. Полученнаяплощадь под кривой (AUC) составляла 83%, что говорило о высокойпрогностической силе модели.Таблица 5.3.
Качество логистической модели №1 для предсказаниявероятности развития тяжелой формы ЭБВИ АсБПрогнозные значенияТяжелая формаСреднетяжелая формаЧисло пациентовНаблюдаемыезначенияСледуетТяжелая форма206Среднетяжелаяформа1751отметить,чтовпроцессемногофакторногоанализарассматривали модели, включающие возраст пациента. Однако возрастоказался статистически незначимым во всех спецификациях модели, как привключении его в линейной форме (основной эффект, p = 0,78), так и в формевзаимодействия с содержанием IFN-α (p = 0,77).Разработанная модель позволит быстро оценивать величину рискатяжелой формы ЭБВИ АсБ. Для оптимизации работы практикующегоспециалиста расчеты по модели автоматизированы в среде Excel и подобных.Полученный калькулятор позволит после внесения индивидуальныхпоказателей пациента автоматически рассчитать диагностируемую согласномодели форму тяжести ЭБВИ АсБ (рисунок 5.2).124Рис.
5.2. Реализация диагностической модели №1 с использованиемавтоматизированного калькулятора для определения форм тяжести ЭБВИАсБ.Вслучаеневозможностипримененияавтоматизированногокалькулятора (отсутствие персонального оборудования или программ)разработан альтернативный способ реализации данной модели. Как известно,в моделях логистической регрессии с одним количественным факторомпороговому уровню для вероятности развития той или иной формы тяжестиЭБВИ АсБ соответствует пороговый уровень для значений количественногопризнака. Используя пороговые уровни данный подходможет применятьсякак простой и быстрый диагностический метод определения форм тяжестизаболевания.125Для рассмотренной выше логистической регрессии рассчитанысоответствующие пороговые уровни для содержания IFN-α в крови приналичии СОГА и в обратном случае.
При наличии СОГА, согласнопостроенной модели, тяжелую форму можно диагностировать при уровнесывороточногоIFN-α < 7,1пг/мл;приотсутствии-приуровнесывороточного IFN-α < 2,8 пг/мл (рисунок 5.3). Среднетяжелую формудиагностируют при наличии СОГА и уровне сывороточного IFN-α > 7,1пг/мл, при отсутствии СОГА и уровне сывороточного IFN-α > 2,8 пг/мл.Наличие семейного отягощенногогерпетического анамнезаНетДаУровень сывороточногоIFN- α <7,1 пг/млУровень сывороточногоIFN- α <2,8 пг/млДаНетНетДаТяжелая формаЭБВИ АсБИМСреднетяжелая формаЭБВИ АсБРис.5.3.АлгоритмдиагностикиформтяжестиЭБВИАсБсиспользованием признака СОГА и пороговых уровней сывороточного IFN- α.Диагностическая модель №2Для создания второй модели проводилось дальнейшее исследованиевзаимосвязеймеждуанамнестическими,формойтяжестиклиническимииЭБВИАсБлабораторнымииизученнымифакторамисмногофакторным анализом методом оценки уравнений логистическойрегрессии.
В результате показано, что среди обнаруженных ранее факторовзначимо связанных с формой тяжести заболевания, в модель могут быть126включены не более трех. Ограничивающими факторами при этом являлись:объем выборки, несимметричный дизайн (детей с тяжелой формойзначительно меньше, чем со среднетяжелой формой), пропуски обследованияцитокинового профиля у детей.Так как число перспективных моделей чрезвычайно высоко, а ихполный перебор не является методологически корректным, принято решениео построении диагностической модели, учитывающей только неинвазивныефакторы определения формы тяжести.
Так, из рассмотрения исключеносодержание сывороточных цитокинов, а также показатели, которые не могутбыть определены в короткие сроки после госпитализации.После проведения статистического анализа содержания саливарныхцитокиновнаиболеевысоко-значимымдиагностическимпредикторомоказался уровень IFN-γ (таблица 5.4).Таблица 5.4.
Результаты анализа статистической значимостисаливарных цитокинов для диагностики форм тяжести ЭБВИ АсБСаливарные цитокиныУровень статистической значимости (р)IL-40,44IFN-α0,04*IFN-γ<0,0001*Примечание: * – факторы, по которым имеются статистически значимые различия междупоказателями в группах среднетяжелой и тяжелой формами болезни (p<0,05).Далее рассмотрены модели с клинико-анамнестическими факторами,дополняющие саливарный IFN-γ – налеты в лакунах, сплошные налеты,болезненность подчелюстных лимфоузлов, стекание гнойного отделяемогопо задней стенке носоглотки, частые ОРЗ в анамнезе у детей и т.д.Врезультате наиболее высокий уровень качества (по величине AUC) показала,модель, включающая уровень саливарногоIFN-γ и наличие сплошного налета127на небных миндалинах.
Проведена оценка коэффициентов регрессии,получены соответствующие отношения шансов лучшей модели (таблица5.5).Таблица 5.5. Результаты оценок коэффициентов логистической регрессии иотношения шансов диагностической модели №1ПоказательУровеньсаливарногоIFN- γНаличиесплошногоналета нанебныхминдалинахУсловноесокращениеКоэффициентлогистическойрегрессииОтношениешансов [CI]Уровеньстатистическойзначимости рIFN-γ-0,480,62[0,49; 0,76]0,000005*СН2,209,03[1,73; 47,14)0,0089*Формула модели: вероятность диагноза тяжелой формы ЭБВ ИМ =logit (2,00771462 – 0,48561561 * IFN-γ+ 2,20152282 *СН )Согласно данной модели выявлена высоко значимая связь низкихзначений уровня саливарного IFN- γ с повышенными шансами развитиятяжелой формы ЭБВИ АсБ, а именно, уменьшение уровня саливарного IFNγна 1 пг/мл связано с увеличением этих шансов на 38% (p=0,000005).
В то жевремя наличие у пациента сплошного налета на небных миндалинах связанос повышенными шансами развития тяжелой формы ЭБВИ АсБ в 9,03 раз(p=0,0089).Для оценки качества модели проведен ROC-анализ (рисунок 5.5).Полученная площадь под кривой составляет 96%, что свидетельствует овысокойпрогностическойсилемодели.Выборпороговогоуровняопределяли предпочтением чувствительности или специфичности. Всесочетания чувствительности и специфичности для разных пороговыхуровней представлены на ROC-кривой (рисунок 5.4).128Рис. 5.4. Уровни чувствительности и специфичности диагностическоймодели №2.Для данной ROC кривой оптимальный баланс чувствительности испецифичностидостигнутприпороговомуровнев33%,которыйобеспечивал наивысшую диагностическую точность – 90,4%.
При этомтолько три пациента с тяжелой формой могли быть неправильнодиагностированы, т.е. отнесены к группе со среднетяжелой формойзаболевания(таблица5.6).Чувствительностьмоделисоставила88,4%,специфичность – 91,2%.Таблица 5.6. Качество логистической модели №2 для предсказаниявероятности развития тяжелой формы ЭБВИ АсБЧисло пациентовНаблюдаемыезначенияПрогнозные значенияТяжелая формаСреднетяжелая формаТяжелая форма233Среднетяжелаяформа761129Наибольшая значимость различий между группами (соответствующаянаименьшему уровню p) наблюдали в отношении фактора IFN-γ в слюне: вгруппе со среднетяжелой формой ЭБВИ АсБ значение данного показателя всреднем выше (12,737,49), чем в группе с тяжелой формой (2,172,66). Всвязи с этим можно предположить, что содержание саливарного IFN-γ можнопризнать наиболее достоверным критерием для определения формы тяжестиЭБВИ АсБ по сравнению с содержанием других цитокинов слюны.Согласноданноймоделииспользованиеавтоматизированногокалькулятора для расчета формы тяжести ЭБВИ АсБ осуществляли путемвнесения индивидуальных показателей пациента (рисунок5.5).Рис.
5.5. Реализация диагностической модели №2 с использованиемавтоматизированного калькулятора для определения форм тяжести ЭБВИАсБ.130При невозможности использования автоматизированных методовдиагностики форм тяжести для рассмотренной выше логистическойрегрессии были рассчитаны соответствующие пороговые уровни длясодержания IFN-γ в слюне при наличии отсутствии сплошного налета нанебных миндалинах. При наличии сплошного налета, согласно построенноймодели, можно диагностировать тяжелую форму при уровне саливарногоIFN-γ < 7,5 пг/мл; в случае отсутствия налета - при уровне саливарного IFNγ < 3,0 пг/мл (рисунок5.8). Среднетяжелую форму диагностируют приналичии сплошного налета на миндалинах и уровне саливарного IFN-γ > 7,5пг/мл, при отсутствии сплошного налета на миндалинах и уровнесаливарного IFN-γ > 3 пг/мл.Следует отметить, что по среднему возрасту группы среднетяжелой итяжелой форм неразличимы, в связи с чем представленные модели могутприменяться у детей любой возрастной категории.Наличие сплошного налета на небных миндалинахДаНетУровень саливарногоIFN-γ<7,5 пг/млНетУровень саливарногоIFN-γ<3,0 пг/млДаНетСреднетяжелая формаЭБВИ АсБДаТяжелая формаЭБВИ АсБРис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
