Диссертация (1140130), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Полученные результаты указывают на роль бактерийассоциантов ЭБВИ в формировании заболевания различной степени тяжестиклинических проявлений.4.3 Определение антистрептолизина-О для верификациистрептококковой инфекции у больных ЭБВИс учетом периода заболеванияВыявленные особенности качественного и количественного составамикрофлорыслизистойротоглоткибольныхсЭБВИопределилинеобходимость поиска методов своевременной диагностики. Как наиболеечастые микроорганизмы-ассоцианты при ЭБВ ИМ у детей определеныстрептококки, которые имеют высокий патогенный потенциал и могут статьпричиной развития неблагоприятного течения заболевания.
В связи с этимнеобходимоособоевниманиеуделятьвыявлениюсопутствующейбактериальной микрофлоры и, в частности, стрептококковой инфекции удетей с ЭБВ ИМ.Для решения этой проблемы целесообразным является поиск новыхподходов к клинико-лабораторному обследованию больных, что позволитсвоевременно выявить стрептококковую инфекцию и дифференцированноподойти к составлению программы терапии.Для своевременного и точного выявления стрептококков и, особенно,S. pyogenes как наиболее опасного бактериального ассоцианта ЭБВИ,обследовали 148 больных инфекционным мононуклеозом в возрасте от 3 до15 лет.При бактериологическом исследовании материала со слизистойротоглотки больных инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии (таблица4.16) подтверждение стрептококковой инфекции получили у 105 больных(70,9%), из них у 72 детей (48,6%) идентифицировали S.
pyogenes, у 32116–(21,6%)ОбаS. viridans.возбудителястрептококковойинфекции(S. pyogenes + S. viridans) одновременно были обнаружены только у одногоребенка.Таблица 4.16. Результаты бактериологического и серологическогообследования больных ЭБВИ на стрептококковую инфекциюБактериологическоеисследованиеКоличество больных ссодержанием АСО в пределахнормы (<200 МЕ/мл)ОстрыйРеконвапериодлесценцияStreptococcuspyogenes (n=72)40 чел.(55,6 +5,9%)31 чел.(43,1+5,9%)**32 чел.(44,4+5,9%)41 чел.(56,9+5,8%)**Streptococcusviridans (n=32)Streptococcuspyogenes+Streptococcusviridans (n=1)22 чел.(68,8+8,3%)22 чел.(68,8+8,3%)**10 чел.(31,2+6,5%)10 чел.(31,2+6,5%)**--11Всегоположительныхрезультатов (n=105)62 чел.(59,0+4,8%)*53 чел.(50,5+4,9%)*43 чел.(41,0+4,8%)*52 чел.(49,5+4,9%)*Всегоотрицательныхрезультатов (n=43)39 чел.(90,7+4,5%)*39 чел.(90,7+4,5%)*4 чел.(9,3+2,8%)*4 чел.(9,3+2,8%)*СерологическоеисследованиеКоличество больных ссодержанием АСО выше нормы(>200 МЕ/мл)ОстрыйРеконвапериодлесценцияПримечание: * - достоверность различий t>2 (Р≥ 95%) между количеством больных сположительными и отрицательными результатами бактериологического исследования настрептококковую инфекцию; **- достоверность различий t>2 (Р≥ 95%) междуколичеством больных с выделением S.
pyogenes и S. viridans.При сравнительном анализе результатов серологического исследованиявыявили, что в остром периоде у больных с сопутствующей стрептококковойинфекцией, вызванной как S. pyogenes, так и S. viridans, содержание АСОпревышало норму у 41,0±4,8% пациентов, что достоверно (t≥2) отличалось отаналогического показателя у больных с отрицательным результатомобследования на стрептококковую инфекцию (9,3±2,8%). При определениисодержания АСО в период реконвалесценции были обнаружены подобныезакономерности. Так, у больных с выделением стрептококков со слизистой117ротоглотки, чаще (t≥2) наблюдали в сыворотке крови концентрацию АСОвышенормальныхзначений(49,5±4,9%),чемупациентовбезбактериологического подтверждения стрептококковой инфекции (9,3±2,8%обследованных).
При этом превышение нормы АСО чаще (t≥2) отмечали убольных с выделением S. pyogenes (56,9±5,8%), чем у пациентов свыделением S. viridans (31,2±6,5%).При определении концентрации АСО в сыворотке крови быливыявлены некоторые особенности у больных инфекционным мононуклеозомс сопутствующей стрептококковой инфекцией (таблица 4.17).
КонцентрацияАСО у них варьировала в пределах от 200 до 1800 МЕ/мл. Минимальныйуровень АСО (С=200 МЕ/мл) регистрировали с примерно одинаковойчастотой вне зависимости от вида выделенного стрептококка и периодазаболевания.ВысокиеуровниАСОвостромпериоденаблюдалиисключительно у больных с выделением S. pyogenes. У 2,8±3,8% этихпациентов отмечали умеренно высокий уровень АСО (200<C<400 МЕ/мл); у9,7±3,5% - высокий (400<C<600 МЕ/мл); у 1,4±1,4% – гипервысокий (C≥600МЕ/мл). При оценке результатов серологического обследования больныхинфекционным мононуклеозом в период реконвалесценции было выявлено,что умеренно высокий (200<C<400 МЕ/мл) и высокий (400<C<600 МЕ/мл)уровни антител к стрептолизину-О (у 7 человек – 9,7±3,5% и 9 человек –12,5±3,9%соответственно)определялитолькоприинфицированииS. pyogenes.
Однако, у пациента с выделением S. viridans была определенагипервысокая концентрация АСО (C>600 МЕ/мл). В сыворотке кровибольного с сочетанной стрептококковой инфекцией (S. pyogenes + S. viridans)Таблица 4.17. Уровень антистрептолизина-О (АСО) в сыворотке крови больных ЭБВИв зависимости от выделения возбудителя стрептококковой инфекцииБактериологическоеисследованиеМинимальный(С=200 МЕ/мл)ОстрыйРеконвапериодлесценцияабс.(%)абс.(%)Количество больных с различным уровнем АСОУмеренно высокийВысокий(200<C<400 МЕ/мл)(400<C<600 МЕ/мл)ОстрыйРеконваОстрыйРеконвапериодлесценцияпериодлесценцияабс.(%)абс.(%)абс.(%)абс.(%)22 чел.(30,6±5,5%)25 чел.(34,7±5,6%)2 чел.(2,8±3,8%)7 чел.(9,7±3,5%)7 чел.(9,7±3,5%)Streptococcus viridans(n=32)10 чел.(31,3±8,3%)9 чел.(28,1±8,1%)---Streptococcus pyogenes+ Streptococcus viridans(n=1)1 чел.--1 чел.Всего положительныхрезультатов (n=105)33 чел.(31,4±4,6%)*34 чел.(32,4±4,6%)2 чел.(1,9±1,3%)Всего отрицательныхрезультатов (n=43)1 чел.(2,3±2,3%)*-2 чел.(4,7±3,2%)9 чел.(12,5±3,9%)1 чел.(1,4±1,4%)---1 чел.(3,1±3,1%)----8 чел.(7,6±2,6 %)7 чел.(6,7±2,5%)9 чел.(8,6±2,7%)1 чел.(1,0±1,0%)1 чел.(1,0±1,0%)2 чел.(4,7±3,2%)-2 чел.(4,7±3,2%)1 чел.(2,3± 2,3%)-Примечание: С - концентрация АСО в сыворотке крови; * - достоверные отличия (t≥2) между количеством больных с положительными иотрицательными результатами бактериологического исследования на стрептококковую инфекцию118Streptococcus pyogenes(n=72)Гипервысокий(C≥600 МЕ/мл)ОстрыйРеконвапериодлесценцияабс.(%)абс.(%)119отмечено повышение уровня АСО в динамике заболевания от минимального(С=200 МЕ/мл) до умеренно высокого (200<C<400 МЕ/мл).Анализ данных серологического обследования больных с учетомвыделения возбудителей стрептококковой инфекции (S.
pyogenes и/илиS. viridans) показал, что антитела к стрептолизину-О определяли как убольных с положительным, так и с отрицательным результатами. Однако,концентрацию АСО в значении 200 МЕ/мл обнаруживали достоверно чаще(t≥2) у больных с подтвержденной стрептококковой инфекцией (31,4±4,6%),чемубольныхсотрицательнымрезультатомбактериологическогообследования (2,3±2,3%).Таким образом, для идентификации стрептококковой инфекции убольных инфекционным мононуклеозом в комплексе с бактериологическимметодомисследованияцелесообразноопределятьантистрептолизина-О в парных сыворотках крови больныхсодержание120Глава 5.
МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ДИАГНОСТИКИФОРМ ТЯЖЕСТИ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ,АССОЦИИРОВАННОЙ С БАКТЕРИЯМИВ настоящее время накоплен значительный опыт применения средстввычислительной техники и математических методов для решения задачтеоретической и практической медицины. Современный уровень развитиявычислительной техники делает возможным создание информационныхпродуктовновогопоколения–автоматизированныхмедицинскихинформационных технологий, предлагающих обоснованные врачебныерешения в зависимости от особенностей ситуации, складывающейся наопределенном этапе ведения больного.
Следовательно, есть возможностьусовершенствовать диагностические подходы по определению форм тяжестизаболевания с использованием математических моделей.Диагностическая модель № 1Для создания первой модели проведен анализ содержания цитокиновIL-1β, RA IL-1β, IL-4, IFN-α, IFN-γ в крови. Сравнения проводились сиспользованиемтестаМанна-Уитни,различиягрупппризнавалисьстатистически значимыми при р < 0,05 (таблица 5.1).Таблица 5.1. Результаты анализа статистической значимостисывороточных цитокинов для диагностики форм тяжести ЭБВИ АсБСывороточные цитокиныIL-1βRA IL-1βIL-4IFN-αIFN-γУровень статистической значимости (р)0,0011*0,02*0,004*0,000098*0,54Примечание: * –факторы, по которым имеются статистически значимые различия междупоказателями в группах среднетяжелой и тяжелой формами болезни.121Наибольшую значимость различий между группами (соответствующуюнаименьшему уровню p) наблюдали в отношении фактора IFN-α крови: убольных среднетяжелой формой ЭБВИ АсБ значение данного показателязначительно выше (10,5511,65 пг/мл), чем у пациентов с тяжелой формой(3,361,95 пг/мл).
В связи с этим предположили, что уровень сывороточногоIFN-α является наилучшим по достоверности диагностическим критериемформ тяжести ЭБВИ АсБ. На основе этого предположения была построенамодель диагностики формы тяжести ЭБВИ АсБ в виде многофакторнойлогистической регрессии с включением этого показателя.В модели определяли вероятность развития тяжелой формы ЭБВИ АсБпо сравнению со среднетяжелой.