Диссертация (1140130), страница 14
Текст из файла (страница 14)
3.16). Так, у больных среднетяжелой формой впериоде разгара выявлено увеличение содержания IFN-γ по сравнению саналогичным показателем контрольной группы (p<0,05). Содержание IFN-γ вслюне больных старшей возрастной группы со среднетяжелой формой вдинамикезаболеваниядостигнормальныхзначений.Саливарныеконцентрации IL-4 и IFN-α данной группы пациентов не имели отличий отзначений здоровых детей в обоих периодах заболевания.
У больных тяжелой80формой в фазу разгара заболевания выявили повышенную концентрациюсаливарного IL-4 по сравнению со здоровыми пациентами.Таблица 3.16. Динамика показателей цитокинового профиля слюныбольных в возрасте от 7 до 15 лет со среднетяжелой и тяжелой формамиЭБВИ АсБСаливарные цитокиныM±mИнтерлейкин-4,пг/млИнтерферон-α,пг/млИнтерферон-γ,пг/млMeLQUQM±mMeLQUQM±mMeLQUQСреднетяжелая форма(n=33)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции0,63±0,161,21±0,28Тяжелая форма(n=9)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции0,55±0,20,58±0,210,350,30P0Здоровыедети(n=10)0,06±0,020,100,500,0-1,20,2-1,30,15-0,50,25-0,40,0-0,15,66±0,625,605,13±1,53,054,7±1,043,002,10±0,312,203,33±0,353,602,9-7,12,7-4,22,9-7,51,4-2,92,5-4,115,1±1,6916,50P09,81±1,019,40P12,8±0,9713,64±1,314,30P0 P17,15±0,268,1-17,77,6-10,51,1-10,03,0-15,06,6-7,92,800,056,95Примечание: P0 – достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей(p<0,05); P1 – достоверность различий между показателями больных в острый период ипериод реконвалесценции ЭБВИ АсБ (p<0,05).Уровень IFN-α, IFN-γ находили в пределах контрольных значений.
Впериодереконвалесценцииповышенным.ПриэтомсаливарноесодержаниеконстатированоIL-4повышениеоставалоськонцентрациисаливарного IFN-γ относительно острого периода и возрастной нормы(p<0,05). Что касается продукции IFN-α в слюне, то, значимых измененийотносительно возрастной нормы не выявлено.Для отражения цитокинового баланса в биологических жидкостях убольных ЭБВИ АсБ установили соотношения оппозиционных цитокинов81RAIL-1β – IL-1β (сывКRAIL-1β/ IL-1β), IFN-γ – IL-4 (сывК IFN-γ/ IL-4) в сывороткекрови и IFN-γ – IL-4 (салКIFN-γ/ IL-4) в слюне.У больных среднетяжелой формой в возрасте от 3 до 7 лет припоступлении сывКRAIL-1β/ IL-1βисывКIFN-γ/ IL-4неимели статистически значимыхотличий по сравнению с аналогичными показателями групп контроля (табл.3.17).
В периоде реконвалесценции значимых изменений сывКRAIL-1β/1βотносительноIL-острого периода и контрольных цифр не наблюдали (p<0,05).Вместе с тем, в процессе заболевания отмечали снижение сывКIFN-γ/IL-4и приповторном исследовании этот показатель выявляли на более низком уровне,чемвгруппеконтроля(p<0,05).Приисследованиицитокиновыхсоотношений в остром периоде у пациентов с тяжелой формой значениесывКRAIL-1β/IL-1βрегистрировали на уровне контрольных цифр (p<0,05).Показатель сывКIFN-γ/ IL-4в данной группе имел низкое значение посравнению с таковым в группе контроля (p<0,05).Таблица 3.17.
Динамика сывороточных цитокиновых индексов больных ввозрасте от 3 до 7 лет со среднетяжелой и тяжелой формами ЭБВИ АсБСывороточныецитокиновыеиндексыMeКRAIL-1β/ IL-1βК IFN-γ/ IL-4Среднетяжелая форма(n=38)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции19,9120,1Тяжелая форма(n=17)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции199,5157,554,8 – 229,6 65,6 – 298,1 67,1 – 225,0Здоровыедети(n=15)44,818,5 –91,8LQ-UQ10,6 – 37,5Me6,01,6P0 P12,4P02,8P011,7LQ-UQ2,3 – 13,10,4 – 5,71,6 – 4,81,5 – 5,85,2 – 13,3Примечание: P0 – достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей(p<0,05); P1 – достоверность различий между показателями больных в острый период ипериод реконвалесценции ЭБВИ АсБ (p<0,05).В периоде реконвалесценции статистически значимых отличийпоказателя сывКRAIL-1β/IL-1βв сравнении с аналогичным значением при82поступлении не наблюдали (p>0,05).
Соотношение IFN-γ – IL-4 так же, непретерпевалоизмененийвдинамикезаболевания.реконвалесценции, как и в фазе разгара, сывКIFN-γ/ IL-4Так,впериодепредставлен стойконизким значением относительно здоровых лиц (p<0,05).У больных старшей возрастной группы при среднетяжелой формеЭБВИ АсБ в фазе разгара и периоде реконвалесценции значимых отличийпоказателей сывКRAIL-1β/IL-1βи сывКIFN-γ/ IL-4по сравнению со здоровымидетьми не наблюдали (табл.3.18). У больных тяжелой формой припоступлении значение сывКRAIL-1β/IL-1βне имело отличий от аналогичногопоказателя в группе здоровых детей.
Показатель сывКIFN-γ/ IL-4в остромпериоде заболевания регистрировали на низком относительно показателейздоровых детей уровне (p<0,01). К периоду реконвалесценции у больныхтяжелой формой старшей возрастной группы показатель сывКRAIL-1β/IL-1βнепретерпевал изменений и не имел отличий от значений в контрольной группеи в остром периоде (p>0,05). Исследование в динамике сывКIFN-γ/ IL-4у этихбольных показало стойкое снижение данного показателя относительноконтрольного значения.Таблица 3.18. Динамика сывороточных цитокиновых индексов больных ввозрасте от 7 до 15 лет со среднетяжелой и тяжелой формами ЭБВИ АсБСывороточныецитокиновые индексыКRAIL-1β/ IL-1βК IFN-γ/ IL-4MeLQ-UQMeLQ-UQСреднетяжелая формаТяжелая форма(n=33)(n=9)ОстрыйПериодОстрыйПериодпериодреконвалеспериодреконвалесценцииценции32,0210,953,855,08,3 – 75,0 75,7 – 606,8 18,6 – 105,1 10,4 – 156,08,15,17,94,1P0P04,2 – 13,22,5 – 6,94,1 – 15,02,4 – 6,0Здоровыедети(n=10)50,045,9 – 63,013,212,5 – 20,8Примечание: P0 – достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей(p<0,05); P1 – достоверность различий между показателями больных в острый период ипериод реконвалесценции ЭБВИ АсБ (p<0,05).83Изучение цитокинового баланса в слюне у больных среднетяжелойформой в возрасте от 3 до 7 лет в остром периоде статистических отличий посравнению со здоровыми детьми не выявило (табл.3.19).
При исследованиисалКIFN-γ/IL-4 у этих детей в периоде реконвалесценции регистрировалиснижение показателя по сравнению со значением в группе контроля (p<0,05).При тяжелой формена протяжении всего заболеваниязначение салКIFN-γ/ IL-4неимело статистически значимых отличий от группы контроля (p>0,05).Таблица 3.19. Динамика саливарного цитокинового индекса больных ввозрасте от 3 до 7 лет со среднетяжелой и тяжелой формами ЭБВИ АсБСаливарныйцитокиновыйиндексК IFN-γ/ IL-4MeLQ-UQСреднетяжелая форма(n=38)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции10,113,7P06,4 – 21,46,0 – 36,3Тяжелая форма(n=17)ПериодОстрыйреконвалеспериодценцииЗдоровыедети(n=15)2,033,350,50,8 – 6,012,2 – 71,331,5 – 56,0Примечание: P0 – достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей(p<0,05).Изучение цитокинового баланса слюны у больных ЭБВИ АсБ ввозрасте от 7 до 15 лет в остром периоде и при выписке значимых отличий отвозрастной нормы не выявило (табл. 3.20).Таблица 3.20.
Динамика саливарного цитокинового индекса больных ввозрасте от 7 до 15 лет со среднетяжелой и тяжелой формами ЭБВИ АсБСаливарныйцитокиновыйиндексК IFN-γ/ IL-4MeLQ-UQСреднетяжелая форма(n=33)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции16,910,36,3 – 98,63,9 – 48,5Тяжелая форма(n=9)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции8,038,41,7 – 24,333,3 – 52,5Здоровыедети(n=10)67,062,0 – 68,084Сравнительный анализ показателей цитокинового профиля крови сучетом формы тяжести детей младшей возрастной группы выявилсущественные изменения концентрации исследуемых интерлейкинов иинтерферонов как в начале заболевания, так и в период клиническоговыздоровления (табл. 3.13, рис.
3.4).Так, в остром периоде регистрировали повышение концентрации IL-1βв сыворотке крови, более значительное при среднетяжелой форме, чем убольных тяжелой формой заболевания (p<0,05). Следует отметить, чтотолько при среднетяжелой формеэтот показатель имел отличия отконтрольной группы (p<0,05). К периоду реконвалесценции у больныхсреднетяжелойформойпроисходиланормализациясодержаниясывороточного IL-1β. При тяжелой форме в динамике констатированоотсутствие продукции данного медиатора. Примечательно, что у этойкатегории пациентов концентрация данного провоспалительного цитокина непревышала контрольных значений в течение всего периода заболевания (рис.3.4а).При анализе результатов первичного обследования детей в возрасте от3 до 7 лет в группе больных тяжелой формой отмечали значительноеповышение сывороточного содержания RA IL-1β.
У больных среднетяжелойформой заболевания выявили менее существенное повышение уровня RA IL1β, которое не превышало аналогичный показатель контрольной группы. Привыписке у пациентов со среднетяжелой формой отмечали повышениепродукцииконтрольныхданногопротивовоспалительногоцифр(p<0,05).Притяжелойцитокинаформеэтототносительнопоказательрегистрировали стабильно высоким на протяжении всего заболевания (рис.3.4б).Что касается сывороточного IL- 4, то у всех детей младшей возрастнойгруппы вне зависимости от формы тяжести ЭБВИ АсБ при поступлениинаблюдали повышение его концентрации, наиболее выраженное при тяжелойформе (p<0,05). К периоду реконвалесценции у больных среднетяжелойформой заболевания наблюдали дальнейшее повышению уровня данного в85сыворотке крови больных ЭБВИ АсБ в возрасте от 3 до 7 лет в динамикезаболевания цитокина по сравнению с контрольной группой, тогда как убольных тяжелой формой показатель IL-4 в сыворотке крови отмечали напрежнем высоком относительно контроля уровне (рис.
3.4в).б)а)в)д)г)Примечание:достоверность различий (p<0.05): P0 – посравнению с показателями здоровых детей;P1 – между показателями больных в острыйпериод и период реконвалесценции ЭБВ ИМ;P2 – междупоказателямибольныхсреднетяжелой и тяжелой формами ЭБВ ИМРис. 3.4. Содержание IL-1β (а), RA IL-1β (б), IL-4 (в), IFN-α (г),IFN-γ (д)86Интенсивность выработки IFN-α имела зависимость от периодазаболевания с повышением в фазу разгара и снижением к периодуреконвалесценции. Изменение содержания IFN-γ в сыворотке крови убольных среднетяжелой формой не наблюдали. При тяжелой формепоказатели интерферонов не претерпевали изменений в обоих периодахзаболевания (рис. 3.4г, 3.4д).При сравнении показателей цитокинового статуса слюны (IL-4, IFN-α,IFN-γ) с учетом формы тяжести у детей в возрасте от 3 до 7 лет выявленыизменения концентрации некоторых цитокинов в зависимости от периодазаболевания (табл.
3.15, рис. 3.5).Впериодразгараприсреднетяжелойформеуровеньпротивовоспалительного IL-4 регистрировали в пределах контрольныхпоказателей; при тяжелой форме констатировано повышение саливарнойконцентрации этого показателя относительно возрастной нормы. К моментувыздоровления у больных среднетяжелой формой IL-4 в слюне не имелотличийотнормальногопоказателя;притяжелойформеуровеньсаливарного IL-4 отмечали сохранение высокого уровня относительноконтроля (рис.











