Диссертация (1140130), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Длительностьинтоксикационного синдрома, лихорадочного периода, регрессии катараВДП, воспалительных изменений глоточной миндалины, сокращенияразмеров селезенки, у больных среднетяжелой и тяжелой формамизаболевания не отличалась (p>0,05). Таким образом, у всех детей ЭБВИ АсБнаблюдали отягощенный преморбидный фон. К группам риска относятсяпатология периода беременности, родов у матери; семейный аллерго- игерпетический анамнезы; у ребенка – неблагоприятное течение периодановорожденности, перенесенные соматические и инфекционные заболеванияв постнатальном периоде. Наиболее высокую частоту групп риска отмечали убольныхтяжелойсимптомокомплексформойвключал:заболевания.явленияОсновнойинтоксикации,клиническийлихорадку,воспалительный процесс глоточной и небных миндалин с различными похарактеруналетами,лимфопролиферативныйсиндром.Характерипродолжительность данных клинически проявлений зависели от возрастабольных и тяжести заболевания.
Так, при тяжелой форме достоверно чаще ипродолжительнее наблюдали высокую лихорадку, ГЛГК II-III степени,сплошные налеты на миндалинах, явления аденоидита, болезненностьподчелюстных лимфатических узлов, увеличение размеров печени иселезенки, осложнения. Причем, явления отита регистрировали только притяжелой форме у детей младшей возрастной группы, паратонзиллит у детейстаршей возрастной группы.743.2. Особенности системного и локального цитокинового профиляпри тяжелой и среднетяжелой формах в возрастном аспекте в динамикеинфекционного процессаИсследование цитокинового профиля крови и слюны проведено у 97детей двух возрастных групп (младшей - от 3 до 7 лет, старшей - от 7 до 15лет). В младшей возрастной группе обследовано 38 больных среднетяжелой и17 больных тяжелой формами ЭБВИ АсБ, в старшей – 30 и 9 больныхсоответственно.
Контрольную группу составили 25 практически здоровыхдетей в возрасте от 3 до 7 лет (15 человек) и от 7 до 15 лет (10 человек).Обследование пациентов проводили двукратно: при поступлении (острыйпериод) и при выздоровлении (период реконвалесценции).Изучениеконцентрациицитокиновогопрофиляинтерлейкина-1β,кровивключалоинтерферона-α,определениеинтерферона-γ,рецепторного антагониста интерлейкина-1β, интерлейкина-4.При первичном исследовании содержания сывороточных цитокинов убольных среднетяжелой формой ЭБВИ АсБ в возрасте от 3 до 7 летобнаружили значительное повышение уровня IL-1β (p<0,05) (табл. 3.13).
Приэтом концентрация RA IL-1β не превышала нормальных показателей.Содержание другого противовоспалительного цитокина – IL-4, напротив,было более высоким по сравнению с возрастной нормой (p<0,05). Отмечализначительное повышение содержания IFN-α по сравнению с аналогичнымпоказателем у детей контрольной группы (p<0,05). В то же время уровеньIFN-γ в сыворотке кровине имел отличий от нормативного показателя. Кпериоду реконвалесценции наблюдали значительное снижение уровня IL-1βдо нормальных значений (p<0,05).
Одновременно отмечали повышениеконцентрации противовоспалительного цитокина – RA IL-1β по сравнению сострым периодом и возрастной нормой (p<0,05). Содержание IL-4 вдинамике нарастало и стало более высоким по отношению к показателю востром периоде (p<0,05). В динамике заболевания у пациентов в возрасте от753 до 7 лет со среднетяжелой формой ЭБВИ АсБ выявлены однонаправленныеизменения в интерфероновом статусе крови.Таблица 3.13. Динамика показателей цитокинового профиля кровибольных в возрасте от 3 до 7 лет со среднетяжелой и тяжелой формамиЭБВИ АсБСывороточныецитокиныСреднетяжелая форма(n=38)ПериодОстрыйреконвалеспериодценцииТяжелая форма(n=17)ПериодОстрыйреконвалеспериодценцииЗдоровыедети(n=15)M±m 33,66±5,9213,46±2,338,59±1,4716,74±3,766,95±1,12Интерлейкин-1β,23,609,80Me9,401,508,00пг/млP0P1LQ13,4-40,05,0-16,84,5-12,59,4-23,72,0-10,9UQM±m 941,89±140,89 1405,13±148,66 1654,94±186,21 1798,53±203,03 315,33±53,92Рецепторныйантагонист760,001270,001720,001980,00335,00Meинтерлейкина-1β,P0 P1P0P0пг/млLQ260,0-1050,0 620,0-2340,0 1230,0-2280,0 1250,0-2350,0 120,0-450,0UQM±m 1,03±0,091,53±0,141,92±0,251,69±0,190,50±0,070,901,301,701,80Интерлейкин-4,Me0,40P0P0 P1P0P0пг/млLQ0,7-1,150,9-1,80,9-2,60,8-2,30,3-0,7UQM±m 12,64±2,433,96±0,542,91±0,263,44±0,571,65±0,26Интерферон-α,3,903,30Me2,902,801,90пг/млP0P1LQ2,5-22,11,2-5,42,4-3,22,1-3,30,8-2,6UQM±m 11,3±3,414,88±1,0316,58±1,295,63±0,964,39±0,21Интерферон-γ,Me6,102,005,504,904,70пг/млLQ2,3-12,01,0-5,84,9-8,13,4-5,13,5-5,1UQПримечание: P0 – достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей(p<0,05); P1 – достоверность различий между показателями больных в острый период ипериод реконвалесценции ЭБВИ АсБ (p<0,05).76Содержание IFN-α снижалось и в период реконвалесценции достиглоконтрольных значений.
Содержание IFN-γ в данной группе наблюдали науровне контрольных цифр на протяжении всего заболевания (p<0,05).При тяжелой форме у детей младшего возраста в периоде разгарасывороточный IL-1β в этой группе детей не превышал нормативныхзначений. Наблюдали более высокие значения противовоспалительных RAIL-1β и IL-4, по сравнению со здоровыми детьми (p<0,05). Показателиинтерферонового статуса крови в данной группе регистрировали на уровнеконтрольныхсывороточногозначений.IL-1βКнепериодунаблюдали.противовоспалительных RA IL-1β и IL-4реконвалесценцииПриэтоминдукцииконцентрациюрегистрировали на прежнемстабильно высоком уровне. Содержание IFN-α и IFN-γ не превышаловозрастные нормы и в периоде реконвалесценции.При первичном исследовании показателей цитокинового профиля крови убольных среднетяжелой формой ЭБВИ АсБ в возрасте от 7 до 15 летсывороточая концентрации IL-1β превышала нормальные показатели(p<0,05) (табл.3.14).
Содержание RA IL-1β в сыворотке крови пациентовданной группы аналогична значениям здоровых детей. Вместе с тем,отмечалиповышениеуровняIL-4посравнениюснормативнымипоказателями (p<0,05). Исследование интерферонового статуса больныхсреднетяжелой формой ЭБВИ АсБ в старшей возрастной группе выявило востром периоде заболевания увеличение сывороточного содержания IFN-α,которое превышало аналогичные показатели здоровых лиц (p<0,05).Изменений концентрации IFN-γ в сыворотке крови относительно возрастнойнормы не наблюдали.
При повторном исследовании больных отмечалиснижение сывороточного уровня IL-1β до нормативных показателей (p<0,05).Содержание RA IL-1β в данной группе в динамике не претерпевалоизменений. Концентрацию сывороточного IL-4 в периоде реконвалесценции,несмотря на снижение показателя в динамике заболевания, регистрировалина более высоком уровне по сравнению с контрольной группой (p<0,05).77Зарегистрировано снижение сывороточного IFN-α до нормальных значенийпо сравнению с острым периодом заболевания (p<0,05). Уровень IFN-γ втечении всего заболевания не превышал контрольных значений.Таблица 3.14.
Динамика показателей цитокинового профиля кровибольных в возрасте от 7 до 15 лет со среднетяжелой и тяжелой формамиЭБВИ АсБСреднетяжелая форма(n=33)ПериодОстрыйреконвалеспериодценцииСывороточныецитокиныM±mИнтерлейкин-1β,пг/млMe24,07±4,9214,45P08,38±2,185,90P1Тяжелая форма(n=9)ПериодОстрыйреконвалеспериодценцииЗдоровыедети(n=10)14,97±5,7210,36±2,864,67±1,038,8011,305,75LQ6,0-30,12,0-11,01,5-17,52,5-15,01,5-7,2UQM±m 882,0±141,11 1283,9±137,75 849,44±273,54 975,33±319,95 295,50±58,10Рецепторныйантагонист655,001150,00Meинтерлейкина-1β,LQпг/мл340,0-1200,0 650,0-1900,0UQ1,03±0,09M±m 1,27±0,12Интерлейкин-4,пг/млИнтерферон-α,пг/млИнтерферон-γ,пг/млMeLQUQM±mMeLQUQM±mMeLQUQ650,00P0755,00340,0450,0-780,0128,0-1740,0115,0-360,01,35±0,171,20P00,48±0,091,10P01,00P0 P11,33±0,171,20P00,7-1,70,6-1,40,9-1,70,8-2,30,3-0,57,91±0,718,60P05,27±0,743,60P14,2±0,962,81±0,372,3±1,184,202,702,404,5-10,52,5-7,32,5-4,42,1-3,31,9-2,810,19±1,568,204,69±0,684,0511,03±2,477,205,1±1,045,105,15±0,255,306,9-12,03,6-4,86,2-16,55,6-6,54,9-5,90,40Примечание: P0 – достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей(p<0,05); P1 – достоверность различий между показателями больных в острый период ипериод реконвалесценции ЭБВИ АсБ (p<0,05).78У пациентов старшей возрастной группы с тяжелой формой ЭБВИ АсБпри поступлении в стационар содержание IL-1βне превышало нормативныхзначений.
При этом уровни сывороточных противовоспалительных RA IL1βи IL-4 превышали аналогичные показатели у здоровых лиц(p<0,05). Приизучении показателей интерферонового статуса концентрация IFN-α, IFN-γне имела значительных отличий от показателей контрольной группы.Повторное исследование выявило стойкое повышение сывороточного уровняIL-4. Содержание остальных цитокинов (IL-1β, RA IL-1β, IFN-α, IFN-γ) вдинамике не претерпевали изменений (p>0,05).При первичном исследовании содержания саливарных цитокинов убольных среднетяжелой формой ЭБВИ АсБ в возрасте от 3 до 7 летобнаруженозначительноеповышениеуровняIFN-γпосравнениюсконтрольной группой (табл. 3.15).
В динамике заболевания выявленоснижение уровня IFN-γ до нормальных значений (p<0,05). Содержание IL-4 иIFN-α в данной группе детей не имело отличий от нормальных показателейна протяжении всего заболевания.У больных тяжелой формой в возрасте от 3 до 7 лет в остром периодеобнаружены статистически значимые отличия в противовоспалительномзвене цитокинового профиля слюны. Так, уровень IL-4 имел более высокиезначения по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы(p<0,05).
Саливарные уровни IFN-α и IFN-γ не превышали показателиконтрольной группы. В динамике заболевания противовоспалительный IL-4сохранилвысокиеотносительноконтрольныхцифрзначения.Регистрировали значительное повышение саливарного содержания IFN-γотносительно острого периода и возрастной нормы (p<0,05).79Таблица 3.15. Динамика показателей цитокинового профиля слюныбольных в возрасте от 3 до 7 лет со среднетяжелой и тяжелой формамиЭБВИ АсБСаливарныецитокиныM±mИнтерлейкин-4,пг/млИнтерферон-α,пг/млИнтерферон-γ,пг/млСреднетяжелая форма(n=38)ПериодОстрыйреконвалеспериодценции0,53±0,120,9±0,16Me0,11LQ0,00-0,90UQM±m 3,62±0,5Me2,40LQ1,20-3,10UQM±m 10,87±0,8311,30MeP0LQ9,1-12,3UQ0,50Тяжелая форма(n=17)ПериодОстрыйреконвалеспериодЦенции0,38±0,130,44±0,10,250,25P0P0Здоровыедети(n=15)0,07±0,010,100,10-1,500,05-0,450,45-0,500,00-0,103,55±0,82,202,15±0,342,001,63±0,121,502,14±0,232,501,20-4,901,20-2,701,20-1,901,20-2,909,35±1,098,10P11,84±0,619,62±1,0610,50P0 P16,35±0,437,2-10,50,1-2,26,9-12,05,1-7,10,506,60Примечание: P0 – достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей(p<0,05); P1 – достоверность различий между показателями больных в острый период ипериод реконвалесценции ЭБВИ АсБ (p<0,05).У детей в возрасте от 7 до 15 лет обнаружены такие же закономерностиизменений концентрации саливарных цитокинов, как и у пациентов болеераннего возраста (табл.