Диссертация (1140130), страница 15
Текст из файла (страница 15)
3.5а).Содержание провоспалительного IFN-α в слюне у детей младшеговозраста на протяжении всего заболевания вне зависимости от формытяжести не претерпевало изменений и отмечено в пределах контрольныхцифр (рис. 3.5б).Уровень IFN-γ в остром периоде наблюдали на высоком по сравнениюс аналогичными показателями больных тяжелой формой заболевания и детейконтрольной группы. При выписке у больных среднетяжелой формойотмечено снижение концентрации данного провоспалительного саливарногоцитокина до нормальных показателей.
При тяжелой форме, напротив,зарегистрировано дальнейшее повышение концентрации IFN-γ в слюне,превышающее нормальное значение (рис. 3.5в).87б)а)в)Примечание:достоверность различий (p<0.05): P0 – посравнению с показателями здоровых детей;P1 – между показателями больных в острыйпериод и период реконвалесценции ЭБВИМ; P2 – между показателями больныхсреднетяжелой и тяжелой формами ЭБВ ИМРис. 3.5. Содержание IL-4 (а), IFN-α (б), IFN-γ (в) в слюне больныхЭБВИ АсБ в возрасте от 3 до 7 лет в динамике заболеванияПрисопоставлениипоказателейсоотношениясывороточныхцитокинов (RA IL-1β к IL-1β, IFN-γ к IL-4) у детей младшей возрастнойгруппы в остром периоде заболевания показатель сывороточного КRAIL-1β/ IL-1βна протяжении всего заболевания не претерпевал изменений (табл.
3.17, рис.3.6а).88б)а)Примечание: достоверность различий (p<0.05): P0 – по сравнению с показателямиздоровых детей; P1 – между показателями больных в острый период и периодреконвалесценции ЭБВ ИМ.Рис. 3.6. Сывороточные КRAIL-1β/ IL-1β (а), КIFN-γ/ IL-4 (б)больных ЭБВИ АсБв возрасте от 3 до 7 лет в динамике заболеванияВ отношении показателя сывКIFN-γ/IL-4в остром периоде у детей сосреднетяжелой формой заболевания значимых отличий не наблюдали.
Притяжелой форме имело место значимо низкое значение сывКIFN-γ/IL-4посравнению с таковым контрольной группы. При выписке у больныхсреднетяжелой4относительноформойотмечалиснижениепоказателясывКIFN-γ/IL-контрольных цифр. У пациентов тяжелой формой в периодереконвалесценции наблюдали стойко низкий показатель сывКIFN-γ/IL-4 (рис.3.6б).Сопоставление показателей саливарного КIFN-γ/ IL-4 у детей с различнойформой тяжести младшей возрастной группы в остром периоде у детей обеихгрупп отличий этого показателя относительно возрастной нормы незафиксировано. Однако к моменту клинического выздоровления у больныхсреднетяжелой формой ЭБВИ АсБ, в отличие от больных тяжелой формой89заболевания, выявлено повышение данного коэффициента (табл. 3.19, рис.3.7).Примечание: достоверность различий (p<0.05): P0 – по сравнению с показателямиздоровых детейРис.
3.7. Саливарный КIFN-γ/ IL-4 больных ЭБВИ АсБ в возрасте от 3 до 7лет в динамике заболеванияСравнительный анализ концентраций сывороточных цитокинов сучетом формы тяжести у пациентов в возрасте от 7 до 15 лет выявилизменения содержания этих медиаторов как в остром периоде, так и впериоде реконвалесценции (табл. 3.14, рис. 3.8).Так, в фазе разгара при среднетяжелой форме регистрировалиповышение содержания IL-1β в сыворотке крови относительно значенийконтрольной группы. У больных тяжелой формой в остром периодезаболеванияконцентрациюданногоцитокинавыявляливпределахнормальных показателей. К периоду реконвалесценции у детей сосреднетяжелой формой наблюдали снижение сывороточного IL-1β донормальных значений.
У больных тяжелой формой значения данногоцитокина выявляли в пределах контрольных цифр (рис. 3.8а).90а)б)в)д)г)Примечание:достоверность различий (p<0.05): P0 – посравнению с показателями здоровых детей;P1 – между показателями больных в острыйпериод и период реконвалесценции ЭБВИМ.Рис.3.8. Содержание IL-1β (а), RA IL-1β (б), IL-4 (в), IFN-α (г), IFN-γ (д)в сыворотке крови больных ЭБВИ АсБ в возрасте от 7 до 15 лет в динамикезаболевания.При первичном исследовании детей старшей возрастной группы сосреднетяжелой формой концентрация RA IL-1β в сыворотке крови непревышала возрастной нормы (p>0,05). При тяжелой форме заболевания91выявлено повышенное содержание данного медиатора сравнительно споказателями здоровых лиц.
К периоду реконвалесценции у детей при обеихформах тяжести уровень противовоспалительного RA IL-1β находился науровне контрольных значений (рис. 3.8б).Независимо от формы тяжести в фазу разгара и в период и периодреконвалесценции регистрировали повышенный уровень IL-4 в сывороткекрови относительно контрольной группы (рис. 3.8в).Уровень IFN-α в остром периоде заболевания при среднетяжелойформе зарегистрирован на более высоком уровне относительно аналогичногопоказателя контрольной группы (p<0,05).
При тяжелой форме значимыхизменений сывороточного содержания IFN-α не наблюдали. В стадиюреконвалесценцииубольныхсреднетяжелойформойпроисходиловосстановление содержания IFN-α в сыворотке крови. Вместе с тем, притяжелой форме заболевания значимых изменений со стороны данногопоказателя не зафиксировано (рис. 3.8г).Показатель другого сывороточного интерферона - IFN-γ не зависимо отформы тяжести и периода заболевания не претерпевал изменений (рис.
3.8д).Сопоставление показателей локального цитокинового ответа у детейстаршей возрастной группы в остром периоде выявило повышение уровнясаливарного IL-4 у больных тяжелой формой относительно контрольныхзначений, в то время как у пациентов со среднетяжелой формой этотпоказатель соответствовал норме (табл. 3.16).
В периоде реконвалесценциипоказатель IL-4 в слюне, выявленный при поступлении в стационароставался повышенным (рис. 3.9а).Содержание саливарного IFN-α на всем протяжении заболевания присреднетяжелой и тяжелой формах оставалось в пределах контрольныхпоказателей (рис.
3.9б).92б)а)в)Примечание:достоверность различий (p<0.05): P0 – посравнению с показателями здоровых детей;P1 – между показателями больных в острыйпериод и период реконвалесценции ЭБВИМ; P2 – между показателями больныхсреднетяжелой и тяжелой формами ЭБВИМРис. 3.9. Содержание IL-4 (а), IFN-α (б), IFN-γ (в) в слюне больныхЭБВИ АсБ в возрасте от 7 до 15 лет в динамике заболеванияЧто касается содержания IFN-γ в слюне, у больных среднетяжелойформой заболевания в остром периоде зарегистрировано значительноеповышение концентрации саливарного IFN-γ относительно показателейбольных тяжелой формой и детей контрольной группы.
В периодереконвалесценции у больных среднетяжелой формой фиксировано снижениеконцентрации данного провоспалительного саливарного цитокина донормальных показателей. При тяжелой форме, напротив, зарегистрированоувеличение концентрации IFN-γ в слюне (p<0,05). При этом данный93показательпревышалуровеньаналогичногосаливарногоцитокинаконтрольной группы и не имел отличий от такового больных среднетяжелойформой (рис. 3.9в).Присопоставлениипоказателейсоотношениясывороточныхцитокинов (RA IL-1β к IL-1β, IFN-γ к IL-4) у детей старшего возрастаустановлено, что на всем протяжении заболевания значимых измененийКRAIL-1β/IL-1βпри обеих формах тяжести относительно показателейконтрольной группы не отмечено.
(табл. 3.18, рис. 3.10а).Другой коэффициент (IFN-γ к IL-4) в остром периоде и в фазереконвалесценции у детей с тяжелой формой зафиксирован на низком уровнепо сравнению со значением контрольной группы (p<0,05). У больныхсреднетяжелой формой значимых отклонений от нормы не зарегистрировано(рис. 3.10б).б)а)Примечание: достоверность различий (p<0.05):P0 – посравнению с показателями здоровых детей;Рис. 3.10. Сывороточные КRAIL-1β/IL-1β(а), КIFN-γ/IL-4(б) больных ЭБВИАсБ в возрасте от 7 до 15 лет в динамике заболевания.Сопоставление показателей саливарного КIFN-γ/IL-4у детей с различнойформой тяжести в возрасте от 7 до 15 лет в обоих периодах не выявилостатистически значимых изменений (табл.
3.20, рис. 3.11).94Рис. 3.11. Саливарный К IFN-γ/ IL-4 больных ЭБВИ АсБ в возрасте от 7 до 15лет в динамике заболевания.Полученные результаты свидетельствовали о том, что при тяжелойформе заболевания в остром периоде происходил дисбаланс цитокиновыхзвеньев,характеризующийсяпровоспалительногопротивовоспалительныхнизкоймедиатора-интенсивностьюпригиперпродукциигуморальнойнаправленностиIL-1βцитокиновсинтезарецепторного антагониста IL-1β и IL-4. Со стороны интерферонового статусав обеих биологических жидкостях отмечено угнетение выработки IFN-α иIFN-γ, что свидетельствовало о неадекватной реакции провоспалительногозвена цитокиновой сети на местном и системном уровнях иммунного ответа.Мониторинг цитокинового профиля выявил инверсию сывороточногорегуляторного коэффициента КIFN-γ/IL-4,которая свидетельствовала обугнетении клеточных механизмов защиты и смещением баланса Th1/Th2 всторону Тh2.
Перечисленные изменения при данной форме тяжести имелистойкий характер в динамике инфекционного процесса. К возрастнымособенностям цитокинового статуса больных тяжелой формой относили95болеевыраженнуюпродукциюсывороточныхпротивоспалительныхцитокинов (IL-4, RA IL-1β), а также, лабильность коэффициентов напротяжении всего инфекционного процесса у детей в возрасте от 3 до 7 лет,по сравнению со старшими пациентами.Среднетяжелуюхарактеризовалаформубольшаязаболевания,активацияTh1вотличиетипаотиммунноготяжелой,ответа.Документировано это адекватным повышением сывороточных IL-1β, IFN-α исаливарного IFN-γ в остром периоде со снижением в фазе реконвалесценции.Умеренное повышение сывороточного противовоспалительного цитокина IL4 в начале заболевания нивелировано достаточным количеством егоантагониста – провоспалительного IFN-γ, что подтверждено значениемсывКIFN-γ/ IL-4.Такимобразом,результатыпроведенногоисследованиясвидетельствовали о том, что параметры локального и системногоцитокинового статуса при ЭБВИ АсБ в большей степени зависели от формытяжести заболевания, в меньшей – от возраста пациентов.96Глава 4.
МИКРОБЫ-АССОЦИАНТЫ ЭПШТЕЙНА-БАРРВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ4.1. Характеристика микробного пейзажа слизистой оболочкиротоглоткиАнализ микробного пейзажа ротоглотки у обследованных пациентоввыявил наличие как одного (S. pyogenes, S. viridians, S. aureus, S. epidermidis,C. albicans, S. pneumoniae), так и одновременно нескольких микробовассоциантов (S. pyogenes, C. albicans, S. aureus, S. epidermidis, S. viridians,P. aeruginosae) в различной комбинации.У обследованных вне зависимости от формы тяжести заболевания(рисунок4.1)чащеобнаруживалибактерии-ассоциантыЭБВИвмонокультуре (79,1%), чем в поликомпонентной ассоциации (20,9%).Рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
