Диссертация (1140130), страница 23
Текст из файла (страница 23)
рyogenes обнаруживали чаще (p<0,05),142чем S. epidermidis, C. albicans в монокультуре и S. aureus, S. epidermidis всоставе микробной ассоциации. Монокультуру S. viridians обнаруживали сбольшей частотой (p<0,05) по сравнению с монокультурами S. epidermidis,C. albicans, а также S.
aureus, S. еpidermidis в сочетании с другимимикробами-ассоциантами.У больных среднетяжелой формой ЭБВИ АсБ в старшей возрастнойгруппе при проведении парных сравнений частот встречаемости микробовассоциантов значимых отличий не выявлено.Показатели частоты встречаемости микробов-ассоциантов у больныхтяжелой формой ЭБВИ АсБ в младшей возрастной группе указывают навыделение исключительно стрептококков, причем значительно чаще вмонокультуре встречали S. рyogenes (58,8%), реже – S. viridians (11,8%), вмикробной ассоциации процент высеваемости S. рyogenes составил 17,6%,S.
viridians –11,8%. У детей от 7 до 15 лет при тяжелой форме заболеваниянаиболее часто высевали в монокультуре S. рyogenes (66,7%), значительнореже – S. viridians (11,1%) и S. еpidermidis (11,1%). В ассоциации с другимимикроорганизмами (S. epidermidis, S. aureus, C. albicans) у больных этойгруппы обнаруживали только S. viridians (11,1%).
Сравнение частотывстречаемости различных бактерий-ассоциантов при тяжелой форме ЭБВИАсБ не выявило значимых отличий в зависимости от возраста детейпациентов. Парные сравнения частот встречаемости микробов-ассоциантов убольных тяжелой формой ЭБВИ АсБ в младшей и старшей возрастныхгруппах значимых отличий не выявили.У детей в возрасте от 3 до 7 лет при среднетяжелой форме ЭБВИ АсБS. viridians и S. рyogenes встречали чаще (p<0,05) других бактерий,выделенных в монокультуре. Следующими по значимости явились S. aureus,S. epidermidis и C. albicans. В ассоциации с другими микроорганизмами(C. albicans, S.
aureus, S. epidermidis, S. viridians) аналогично чаще выделялиS. рyogenes, S. viridians, реже – S. aureus, S. еpidermidis. Следует отметить,что при тяжелой форме заболевания у младших пациентов высевали только143стрептококки, при этом значительно чаще S. рyogenes в монокультуре, реже– S. viridians. При среднетяжелой и тяжелой формах заболевания у детей от 3до 7 лет различия в частоте встречаемости различных бактерий-ассоциантовЭБВИ обнаруживали только относительно S.
pyogenes, который выделялипри тяжелой форме болезни, чем среднетяжелой (p=0,02). Обнаружение этогоассоцианта имело статистически значимую связь с развитием тяжелой формыЭБВИ АсБ (OR = 3.64, CI: 1.18 – 11.36; p<0,05).Сравнение частоты встречаемости микробов-ассоциантов у детей ввозрасте от 7 до 15 лет при среднетяжелой форме ЭБВИ АсБ выявило, что вмонокультурезначительночащевстречалиS. рyogenes,S. aureusиS.
viridians, реже – S. pneumoniae, S. epidermidis и C. albicans. В микробнойассоциации чаще выделяли S. viridians (15,1%). При тяжелой формезаболевания у детей данной возрастной группы чаще высевали S. рyogenes вмонокультуре, значительно реже – S. viridians и S. еpidermidis. В сочетании сдругими микроорганизмами (S. epidermidis, S. aureus, C. albicans) обнаружилиS. viridians.Сравнениечастотывстречаемостиразличныхбактерий-ассоциантов ЭБВИ у старших детей в зависимости от формы тяжестизаболевания выявило, что S. рyogenes встречали у детей с тяжелой формойтяжести.
Обнаружение этого микроба-ассоцианта у данной категориибольных имело статистически значимую связь с развитием тяжелой формыЭБВИ АсБ (OR = 5.09, CI: 1.01 – 28.29; p<0,05).Подученные результаты свидетельствовали об определяющей ролимикробов-ассоциантов ЭБВИ в формировании особенностей реагированияиммунной системы, течения и исходов заболевания. Статистически значимаясвязь между S. pyogenes и тяжелой формой ЭБВИ, позволяет отнести данныйпатоген к одному из важнейших биомаркеров тяжести заболевания.Для установления этиологической значимости микроорганизмов вразвитии заболевания необходимо определять показатели их высеваемости ипатогенныйпотенциал.Всвязисэтим,проведеноопределениегемолитической, лецитиназной, плазмокоагулазной, ДНК-азной активности144выделенных штаммов бактерий-ассоциантов ЭБВИ, а также их способностииндуцировать апоптоз макрофагов мышей.Для решения поставленной задачи изучены штаммы микробовассоциантов (S.
pyogenes, S. viridans, S. aureus, S. epidermidis, P. aeruginosa,K. pneumoniae, E. coli), выделенные со слизистой ротоглотки больных ЭБВИв возрасте от 3 до 15 лет. Штаммы бактерий-ассоциантов ЭБВИ (S. viridans,S. epidermidis, K. pneumoniae, S. pneumoniae, P. aeruginosae) были выделены вдиагностическизначимомколичестве(105КОЕ/млиболее).Всеисследованные штаммы S.
pyogenes формировали обширные зоны бетагемолиза на кровяном агаре, S. viridans – незначительные зоны альфагемолиза.ШтаммыS. aureusбылиплазмокоагулазо-илецитиназоположительны. У 80% штаммов S. аureus обнаружена высокаястепень активности фермента ДНК-азы (более 6 мм на среде с ДНК).Выделенные от больных ЭБВИ микроорганизмы, в разной степениобладалиспособностьюиндуцироватьпроцесспрограммированнойклеточной гибели макрофагов белых мышей. Необходимо отметить, чтоиндукциямикробамиапоптозамакрофаговзащищаетбактерииотфагоцитоза, способствуя их выживанию и создавая условия для ихпроникновения в органы и ткани.
Сравнительный анализ результатовапоптогенной активности микробов-ассоциантов ЭБВИ, выделенных сослизистой оболочки ротоглотки показал, что наиболее высоким патогеннымпотенциалом обладал S. pyogenes. Вероятно, это связано с наличием уS. pyogenes токсинов, О- и S-стрептолизинов, поверхностных белковадгезинов, ферментов патогенности. Апоптогенная активность S. viridansбыла ниже, но превышала таковую S. аureus, P.
aeruginosae, S. epidermidis.Следует подчеркнуть, что из всех исследованных микробов-ассоциантовдозозависимый эффект апоптогенной активности был отмечен только уS. viridans.Возникновениеиммуносупрессии,способностьВЭБпоражатьэпителий ротоглотки является тем патогенетическим фоном, который145способствует присоединению/активации бактериальной микрофлоры. И,наоборот, массивная бактериальная колонизация слизистых оболочек можетпривести к реактивации вирусной инфекции. А, как известно, воздействие наорганизм вирусно-бактериальных ассоциаций приводит к усугублениюпатологического процесса.Известно,чтофункциональноесостояниеиммунокомпетентныхклеток, их адаптационные возможности и способность к формированиюполноценноймежклеточнойкооперацииопределяютвозможностьсопротивления иммунной системы.
Вирус Эпштейна-Барр, находясь виммунокомпетентнойсинтезируетклетке,специфическиедляподдержанияжизнедеятельностибелки,блокирующиеееапоптоз.Этообеспечивает пожизненную персистенцию возбудителя в органах и тканях сформированием вторичного иммунодефицитного состояния. ОслаблениерезистентностимакроорганизманафонедепрессииТ-клеточногоиммунитета является патогенетически значимым фактором для хронизации,рецидивирующего течения ЭБВИ и развития осложнений.Порезультатамисследованияустановлено,чтобактериальнаямикрофлора способна влиять на процесс программированной клеточнойгибели клеток иммунной системы.
Наиболее выраженный апоптогенныйэффект выявлен у S. pyogenes, следующим по значимости в альтерацииперитонеальных макрофагов отмечен S. viridans. Полученные результатыуказывают на роль бактерий-ассоциантов ЭБВИ в формировании заболеванияразличной степени тяжести клинических проявлений.Выявленные особенности качественного и количественного составамикрофлорыслизистойротоглоткибольныхсЭБВИопределилинеобходимость поиска методов своевременной диагностики. Как наиболеечастые микроорганизмы-ассоцианты при ЭБВИ у детей определеныстрептококки, которые имеют высокий патогенный потенциал и могут статьпричиной развития неблагоприятного течения заболевания.
В связи с этимнеобходимоособоевниманиеуделятьвыявлениюсопутствующей146бактериальной микрофлоры и, в частности, стрептококковой инфекции удетей с ЭБВИ.Для решения этой проблемы целесообразным является поиск новыхподходов к клинико-лабораторному обследованию больных, что позволитсвоевременно выявить стрептококковую инфекцию и дифференцированноподойти к составлению программы терапии.При бактериологическом исследовании материала со слизистойротоглоткибольныхинфекционныммононуклеозомЭБВэтиологииподтверждение стрептококковой инфекции получили у 105 больных (70,9%),из них у 72 детей (48,6%) идентифицировали S. pyogenes, у 32 (21,6%) –S. viridans.
Оба возбудителя стрептококковой инфекции (S. pyogenes +S. viridans) одновременно были обнаружены только у одного ребенка.При анализе результатов серологического исследования выявили, что востром периоде у больных с сопутствующей стрептококковой инфекцией,вызванной как S. pyogenes, так и S. viridans, содержание АСО превышалонорму у 41,0±4,8% пациентов, что отличалось (p<0,05) от аналогическогопоказателя у больных с отрицательным результатом обследования настрептококковую инфекцию (9,3±2,8%).
При определении содержания АСО впериод реконвалесценции обнаружены подобные закономерности. Так, убольных с выделением стрептококков со слизистой ротоглотки, чаще (t≥2)наблюдали в сыворотке крови концентрацию АСО выше нормальныхзначений(49,5±4,9%),чемупациентовбезбактериологическогоподтверждения стрептококковой инфекции (9,3±2,8% обследованных).
Приэтом превышение нормы АСО чаще (p<0,05) отмечали у больных свыделением S. pyogenes (56,9±5,8%), чем у пациентов с выделениемS. viridans (31,2±6,5%).При определении концентрации АСО в сыворотке крови выявленынекоторые особенности у больных инфекционным мононуклеозом ссопутствующей стрептококковой инфекцией. Концентрация АСО у нихварьировала в пределах от 200 до 1800 МЕ/мл. Минимальный уровень АСО147регистрировали с примерно одинаковой частотой вне зависимости от видавыделенного стрептококка и периода заболевания.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
