Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1140039), страница 9

Файл №1140039 Диссертация (Значение определения циркулирующего натрийуретического пропептида (pro ANP) и его локально-почечного мессенджера (cGMP) в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита) 9 страницаДиссертация (1140039) страница 92019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

В этой системе одну из основных регуляторных функций выполняетсериновая треониновая протеаза корин, которая в физиологических условияхпродуцируется в проксимальных канальцах, восходящей части петли Генле,собирательных трубочках и участвует в превращении proANP в активный ANP [96].На экспериментальных моделях НС отмечено уменьшение синтеза корин инарушение процесса активации ANP с последующим снижением продукции cGMP,падением СКФ, усилением синтеза фософодиэстеразы 5, что в итогевызываетзадержку натрия и воды [95].В свою очередь, активный ANP, связываясь со своимрецептором, участвует в образовании cGMP [70].In vivo показано,что уровень экскреции cGMP с мочой может бытьинформативным биологическим маркером (отражением) почечной активности ANP[65].

На животных моделях НС и в единичных наблюдениях больных ХГН с НСбыло продемонстрировано, что экскреция cGMP с мочой уменьшается в ответ наэкзогенное введение ANP [68]. Это подтверждает наличие при НС резистентностипочечных канальцев к действию ANP, возможно, за счет сопутствующегонефротическому синдрому увеличения количества фосфодиэстеразы типа 5 вканальцевом эпителии, ведущего к деградации cGMP [69].67Такимобразом,накопленныевпоследниегодыпреимущественноэкспериментальные данные убедительно демонстрируют важную роль системыproANP-ANP/cGMP в патогенезе большой ПУ и НС.Мы исследовали уровень в плазме крови proANP и экскрецию с мочой еговторичного мессенджера cGMP у 60 больных разной степенью активности ХГН.Нами было показано, что уровень pro ANP в плазме крови больных ХГН в целомбыл выше, чем у здоровых лиц (р>0,05), при этом величина плазменного показателяproANP зависела от клинической формы и активности ХГН: у больныхпротеинурическими формами он был достоверно (в 2 раза) выше, чем у больныхнеактивной формой и зависел от степени ПУ.

У больных активным нефритом с НСэтот показатель был выше,чем у больных с менее активным нефритом с умереннымМС. Наиболее высоким уровень pro ANP в плазме крови оказался у больных ссочетанием НС и ПН. Именно среди больных этой группы (с НС и ПН) выявленысамые высокие индивидуальные показатели proANP, достигавшие в отдельныхслучаях значения 9,64 нмоль/л. Нами установлена сильная прямая корреляция междууровнем proANP в плазме крови больных ХГН и креатинином сыворотки крови(Rs=0,28; р<0,05).

На основании результатов корреляционного анализа в группебольныхактивнымипротеинурическимимногофакторный регрессионный анализ.формамиХГНмыпровелиНами не было отмечено влияния науровень pro ANP в плазме крови таких клинических симптомов как САД (Beta 0,04,p-0,32), суточная ПУ (Beta 0,45, p-0,22), уровень альбумина в сыворотке крови (Beta- 0,058, p-0,87) и экскреции натрия (Beta 0,21, p-0,3), но подтверждена сильная68обратная связь между сывороточным уровнем pro ANP и величиной СКФ (Beta 0,05, p-0,04).Мы показали, что параллельно изменениям плазменного уровня предсердногонатрийуретического пептида у больных ХГН происходят изменения экскреции смочой и его вторичного мессенджера cGMP.

Уровень экскреции с мочой cGMP приХГН в целом был ниже,чем в контрольной группе (здоровые лица),р>0,05. Такжекак и при изучении плазменного уровня pro ANP,отмечена зависимость степениснижения экскреции cGMP от активности ХГН. У больных протеинурическимиформами ХГН уровень экскреции cGMP был более низким по сравнению не только сконтролем (здоровые лица), но и больными неактивной формой ХГН (р>0,05).

Убольных с НС, особенно в сочетании с ПН уровень экскреции cGMP был самымнизким -16,07 {13,09-40,28}, отличаясь достоверно от уровня экскреции cGMPбольных менее активной формой с умеренным МС –52,11 {38,78-78,05} пмоль/мл(р˂0,05). В тоже время, у больных неактивной формой ХГН уровень мочевойэкскреции cGMP практически не отличался от здоровых (р˃0,05).

Связь низкойэкскреции cGMP с высокой активностью ХГН подтверждена на основании сильнойпрямой корреляции этого показателя с уровнем сывороточного альбумина(R=0,51,p<0,01) и обратной корреляции с величиной суточной ПУ (R-0,42,p<0,05). Врезультате проведенного многофакторного регрессионного анализа в той же группебольных активными протеинурическими формами ХГН, нами не выявлено связивеличины экскреции cGMP с САД (Beta 0,02, р-0,43), СКФ (Beta -0,1, р-0,62),экскрецией натрия (Beta 0,04,p-0,56), но отмечена связь экскреции cGMP сбелковыми показателями крови и мочи, в первую очередь сильная прямая связь суровнем альбумина сыворотки крови (Beta 0,85, p-0,043), как было выявлено и при69корреляционном анализе.

На основании многофакторного анализа мы провелисопоставление индивидуальных показателей (cGMP и pro ANP) с клиническимипризнакамиактивностиХГН.Этотанализпроведенсредибольныхпротеинурическими формами ХГН, у которых можно было проследить иретроспективно оценить результат течения (исход) ХГН в последующие 1-1,5 года.Больные активным прогрессирующим течением ХГН, у которых к концу 1-1,5 летнаблюдения наросла ПН, характерен изначально высокий уровень плазменного proANP, а больные, у которых показателем сохраняющейся через 1-1,5 года активностиХГН был персистирующий рефрактерный НС, отличались исходно низкойэкскрецией cGMP с мочой.Для подтверждения значения повышенного плазменного уровня pro ANP инизкой экскреции с мочой cGMP как предикторов активности/прогрессированияХГН, проявляющегося персистирующей высокой ПУ без или с ПН, нами былипостроены ROC-кривые.Площадь под кривой (AUC), построенной для определения прогностическогозначения плазменного уровня proANP составила 0,875.

Согласно этим данным ROCкривой, значенияпмоль/лсплазменного уровня pro-ANP у пациентов с ХГН более 4,68чувствительностьюсвидетельством75,00%испецифичностью100%являютсянеблагоприятного прогноза течения - прогрессирования ХБПнезависимо от исходного уровня СКФ.70Площадь под кривой (AUC), построенной для определения прогностическогозначения мочевого показателя cGMP составила 0,778.

Согласно этим данным ROCкривой значения cGMP ниже 43,56 пмоль/мл с чувствительностью 93,33% испецифичностью 66,67% свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе течения ХГН- сохранении его активности с персистенцией НС через 1-1,5 года независимо отисходного уровня СПУ.Полученные нами данные о значении плазменного уровня proANP у больных сактивными протеинурическими формами ХГН как независимого предиктораразвития ПН можно объяснить, исходя из современных данных литературы.

ANP вфизиологическихусловияхобладаетспособностьювызыватьдилатациюафферентной артериолы и сужение эфферентной артериолы, то есть, способствоватьувеличению внутригломерулярного давления с последующим нарастанием СКФ[119]. Однако, как показано в экспериментальных работах, при развитии НС из-заприсущего этому состоянию снижения протеазы корин нарушается превращениеproANP в ANP, в результате чего происходит накопление в плазме кровифункционально неактивного pro ANP [96]. В условиях дефицита активного ANPсоздаются предпосылки к формированию ПН [51]. Кроме того, при сниженииактивногоANP,гладкомышечныхнарушаетсяспособностьмезангиальныхклетокANPсвызыватьувеличениемрасслаблениефильтрационнойповерхности капиллярных петель [125].СнижениеактивнойформыANPубольныхпрогрессирующимипротеинурическими формами ХГН дают ключ к пониманию выявленных нами уэтой категории больных изменений уровня экскреции с мочой cGMP [57].71Низкий уровень экскреции cGMP можно понять с точки зрения соотношенияего как вторичного мессенджера ANP с уровнем активной формы ANP (чем нижеуровень ANP, тем ниже продукция его вторичного мессенджера-cGMP) [56], вовторых, через взаимодействие cGMP с почечным NO [115].

В экспериментепродемонстрировано, что при добавлении к культуре подоцитов NO повышаетсяпродукция этими клетками cGMP, который контролирует структуру цитоскелетаподоцитов, предотвращая его распластывание [133]. При снижении содержания NOв результате его участия в процессах свободного радикального окисления иливследствиенакопленияэндогеннойNO-синтазыприпотеремассыфункционирующей почечной паренхимы нарушается синтез cGMP в подоцитах[116].

Способность подоцитов к продукции cGMP в настоящее время установлена[101,104]. Показано также, что cGMP играет важную роль в регуляции подоцитарнойфункции через участие в экспрессии регуляторных белков ножек подоцитовнефрина и подоцина [88]. В нашем исследовании мы получили четкую обратнуюкорреляцию между величиной ПУ и уровнем экскреции cGMP с мочой. Самыйнизкий уровень экскреции cGMP был выявлен нами у больных с наиболееактивными формами нефрита, протекающими с тяжелым рефрактерным длительноперсистирующим НС.

Свидетельством важного значения этого механизма являетсяпоказанное в экспериментальных условиях на примере диабетической нефропатииповышение внутриклеточного уровня cGMP в подоцитах (и в сыворотке крови) вответ на введение варденафила (вещества, ингибирующего фосфодиэстеразу 5 итаким образом препятствующего расщеплению cGMP) что ведет к снижению ПУ,уменьшению повреждения подоцитов, восстановлению экспрессии нефрина иподоцина, которые являются главными структурными компонентами щелевоймембраны [33,104].72С другой стороны, экспериментальные исследования на моделях с НС даютоснование считать усиление деградации cGMP под влиянием фосфодиэстеразы 5причиной снижения чувствительности почечных канальцев к действию ANP[74,116].

Наличием такого механизма можно частично объяснить полученный намифакт отсутствия достоверной разницы по уровню плазменного proANP междугруппами больных протеинурическими формами ХГН и здоровыми лицами. В то жевремя, в группах больныхпротеинурическими формами ХГН нами выявленадостоверная прямая корреляция плазменного уровня proANP с величиной СКФ и вцелом активностью заболевания.

Характеристики

Список файлов диссертации

Значение определения циркулирующего натрийуретического пропептида (pro ANP) и его локально-почечного мессенджера (cGMP) в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6686
Авторов
на СтудИзбе
290
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее