Автореферат (1140038)
Текст из файла
На правах рукописиКУСТОВАТАТЬЯНА ЮРЬЕВНА"Значение определения циркулирующего натрийуретического пропептида(pro ANP) и его локально-почечного мессенджера (cGMP) в оценке активностии прогноза хронического гломерулонефрита"14.01.29-нефрологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 20162Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации.Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорЛысенко Лидия ВладимировнаОфициальные оппоненты:Прокопенко Елена Ивановна доктор медицинских наук, ГБУЗ МО «Московскийобластной научно-исследовательский институт имени М.Ф.Владимирского,кафедра трансплантологии, нефрологии и искусственных органов ФУВ, профессоркафедры.Ермоленко Валентин Михайлович доктор медицинских наук, профессор, ГБОУДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра нефрологии игемодиализа, заведующий кафедрой.Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Московский государственный медикостоматологическийуниверситетимениА.И.Евдокимова» Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «________» _______________________2016 годав_______часов на заседании диссертационного совета Д.208.040.05 при ГБОУ ВПО«Первый Московский государственный медицинский университет имениИ.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (119991,Москва, Трубецкая ул.,д.8,стр.2).С диссертацией можно ознакомиться в научном отделе библиотеки Первого МГМУимени И.М.Сеченова по адресу: 119034, Москва, Зубовский бульвар, д.
37/1 и насайте Первого МГМУ им. И.М.Сеченова www.mma.ruАвтореферат разослан «_____» __________________2015 годаУченый секретарь диссертационного советаКандидат медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыНефротический синдром (НС) является частым и характерным проявлениемхронического гломерулонефрита (ХГН), особенно его протеинурических форм(фокально-сегментарный гломерулосклероз, мембранозная нефропатия, болезньминимальных изменений) и по-прежнему рассматривается как клиническийэквивалент активности заболевания (Н.А.Мухин, Л.В.Козловская с соавт,2009г,Raij L et al,1995). В настоящее время интенсивно ведутся поиски новых высокоспецифичных медиаторов, появление которых в сыворотке крови/моче и изменениеих концентраций коррелирует с клинико-лабораторными показателями активностиХГН и отражают лежащие в ее основе локально-почечные механизмы.Так, система натрийуретических пептидов, долгое время представлявшаяинтерес главным образом с точки зрения участия в генезе сердечнойнедостаточности, в настоящее время приобретает значение и в области нефрологии(Ю.В.Наточин с соавт,2002г).
Многие экспериментальные исследования иисследования, проведенные в клинических условиях (J. Plum et al,1996, Knight S etal, 2007, Sabrane K et al,2005), подтверждают важную роль натрийуретическихпептидов, в частности предсердного натрийуретического пептида (ANP), вфункционировании канальцевых транспортных систем почек а также в развитииНС при ХГН.Биологические эффекты ANP в почке реализуются через различныемеханизмы, основное место среди них занимает cGMP - вторичный мессенджерANP, в тесной связи с которым происходит превращение предшественникагормона (pro ANP) в активный ANP (Correa et al, 2007); активный ANP, в своюочередь, участвует в образовании cGMP.Опосредованно через взаимодействие с cGMP активированный ANPоказывает влияние на подоциты, изменяет внутригломерулярное давление и объемфильтрационного пространства в почке, увеличивая СКФ (Wolf G et al,2005).Кроме того, воздействие ANP/cGMP на подоциты осуществляется путемподдержания формы и структуры цитоскелета подоцита (Knight S et al,2007),повышения экспрессии подоцитарных регуляторных белков - нефрина, подоцина идругих (Cátia Fernandes-Cerqueira et al,2013).Нарушение синтеза компонентов системы ANP/cGMP при ХГН являетсяодним из механизмов формирования НС и проявления его патологическихэффектов на почку (Bockenhauer D et al,2011).
Исходя из этого, многосторонняяхарактеристика НС, не только клиническая, морфологическая, но и эндокриннофункциональная, имеет важное значение для оптимизации подходов копределению активности ХГН, включая его протеинурические формы, разработки4и внедрения новых протоколов мониторирования течения заболевания на всех егостадиях.Молекула ANP in vivo в отличие от прогормона (pro ANP) обладаетзначительно более коротким периодом полужизни и труднодоступна дляисследования (Brenner BM et al,1990), поэтому в клинических условиях обычноизучают уровень в плазме крови pro ANP.Цель исследованияУ больных протеинурическими формами хронического гломерулонефрита(ХГН) оценить значение определения в плазме крови прогормона предсердногонатрийуретического пептида (pro ANP) и содержание в моче вторичногомессенджера его активной формы – циклического гуанозинмонофосфата (cGMP)как критериев активности и прогноза заболеванияЗадачи исследования:1.Изучить характер изменения плазменного уровня прогормона предсердногонатрийуретического пептида - pro ANP у больных протеинурическими формамиХГН.2.Определить уровень экскреции с мочой больных протеинурическимиформами ХГН вторичного мессенджера ANP - cGMP.3.Охарактеризовать степень изменения изученных показателей системы proANP/cGMP в зависимости от ведущего клинического синдрома поражения почек иопределить возможность их использования для мониторирования активности ХГН.4.Оценить значение исследования плазменного уровня pro ANP и величиныэкскреции с мочой cGMP, чувствительность и специфичность этих тестов какпредикторов прогноза течения протеинурических форм ХГН.Научная новизнаВпервые в клинических условиях у больных с протеинурическими формамиХГН изучены характер и степень изменения циркулирующей формы предсердногонатрийуретического пептида – прогормона ANP (pro ANP) как более устойчивоймолекулы ANP, а также экскреции с мочой его локально-почечного мессенджерациклического гуанозинмонофосфата (cGMP).
Нами была отмечена связь степениповышения плазменного уровня pro ANP и снижения экскреции с мочой cGMP, сактивностьюипрогрессированиемХГН.Убольныхактивнымипротеинурическими формами ХГН высокий уровень pro ANP в плазме крови прямокоррелирует со степенью почечной дисфункции и является предиктором еедальнейшего ухудшения, а низкая концентрация cGMP - с выраженностью5белковых сдвигов в сыворотке крови и протеинурией, отражая тяжесть НС ипредсказывая вероятность его длительной персистенции.Впервые на основании полученных результатов, с использованием в томчисле и неинвазивного подхода (исследование мочи), удалось разработать методопределения активности и прогрессирования ХГН,обладающий высокой степеньюспецифичности и чувствительности, и при помощи количественной оценкиизученных этих биомаркеров оценить дальнейший прогноз течения ХГН убольных.Практическая значимостьПроведенная в настоящем исследовании оценка динамики измененияплазменного уровня pro ANP и экскреции с мочой cGMP у больныхпротеинурическими формами ХГН в зависимости от стадии заболевания позволилавыделитьновыедиагностическиебиомаркеры,обладающиевысокойспецифичностью и чувствительностью, и таким образом, оптимизировать подходык определению активности и прогрессирования ХГН.Основные положения, выносимые на защиту1.
У больных протеинурическими формами ХГН в отличие от здоровых лицвыявляются изменения уровня в плазме крови прогормона - pro ANP, иэкскреции с мочой вторичного мессенджера ANP - cGMP, характер и степенькоторых зависят от особенностей клинического течения ХГН.2. Наиболее высокий плазменный уровень pro ANP и низкий уровеньэкскреции cGMP наблюдаются у больных активным нефритом с НС,особенно с почечной дисфункцией,что подтверждает роль этих биомаркеровв реализации повреждения почек при ХГН и возможность использования ихдля оценки активности/тяжести течения заболевания.3. Оценка компонентов системы pro ANP - cGMP имеет прогностическоезначение при ХГН: высокий плазменный уровень pro ANP у больныхпротеинурическими формами ХГН с исходно нормальной функцией почекявляется предиктором развития почечной недостаточности, а у больных спочечной дисфункцией-ее дальнейшего прогрессирования; низкий уровеньмочевой экскреции cGMP с высокой степенью доказательности позволяетпредсказать персистенцию (рефрактерный характер) нефротическогосиндрома.Внедрение результатов работы в практикуРезультаты исследования используются в работе нефрологическогоотделения УКБ№3 Первого МГМУ им.
И. М. Сеченова, в учебном процессе накафедре внутренних, профессиональных заболеваний и пульмонологии ПервогоМГМУ им. И. М. Сеченова, кафедре нефрологии и гемодиализа ИПО ПервогоМГМУ им. И.М.Сеченова6ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 4 печатных работы в рецензируемыхжурналах, рекомендованных ВАК.Апробация работыАпробация работы состоялась 22 января 2015 г.
на заседании кафедрывнутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ, ГБОУ ВПОПервый МГМУ имени И.М.Сеченова.Личный вклад автораАвтором лично проведены планирование работы, поиск и анализ литературыпо теме диссертации, набор пациентов, клиническое обследование больных,формирование базы данных, статистическая обработка, обобщение и анализполученных результатов. Автором освоены методика определения предсердногонатрийуретического пептида в сыворотке крови и его вторичного мессенджера вмоче методом ELISA. Автор непосредственно участвовал во всех этапахисследования от постановки задач, их теоретической и практической реализации дообсуждения результатов в научных публикациях и внедрения в практику.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.29 - "нефрология".
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
