Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1140039), страница 2

Файл №1140039 Диссертация (Значение определения циркулирующего натрийуретического пропептида (pro ANP) и его локально-почечного мессенджера (cGMP) в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита) 2 страницаДиссертация (1140039) страница 22019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

СНС,включающиммассивнуюпотерюбелкасмочой(более3г/сут),гипоальбуминемию, гиперхолестеринемию, связаны почечные отеки, которыемогут занимать до 30% общей массы тела и сочетаться с выпотом в полостях. Связьмежду отеками и большой протеинурией была замечена еще в середине 18 века [46].Однако, несмотря на длительную историю изучения, до настоящего времени несуществует единого мнения для объяснения причины почечной ретенции натрия иводы, лежащих в основе отеков - характерного клинического признака НС [23].I.1.

Механизмы развития отечного синдрома при НС.Существуетдве теории, объясняющие механизм формирования отечногосиндрома при НС. Одна из них получила название «underfill». Согласно этой болееранней и лучше изученной теории, увеличение ретенции натрия и воды при НСвытекает вторично в связи с гиповолемией.

Из-за потери белка с мочой снижаетсявнутрисосудистое онкотическое давление с последующим перемещением жидкостииз внутрисосудистого пространства в интерстициальное [126]. В ответ на12уменьшениевнутрисосудистогообъемапроисходитстимуляциясинтезавазопрессина и ренин- ангиотензин-альдостероновой системы, что ведет к задержкежидкости на разных уровнях канальцевого аппарата почек [124].Однако, некоторыеклинические наблюдения не соответствуют данной теории. Например, известно, чтоинфузии альбумина больным с НС способствуют снижению активности ренина, нопри этом мало влияют на диурез [132]. Уменьшение активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы при помощи антагонистов минералокортикоидныхрецепторов, таких как спиронолактон или ингибиторы ангиотензин-превращающегофермента, не приводит к значимому повышению экскреции натрия и воды убольшинства пациентов с нефротическим синдромом [57]. Кроме того, противтеории «underfill» также свидетельствует тот факт, что у пациентов с врожденнойанальбуминемией, как правило, не развивается отечный синдром [103].

Еще однимаргументом против данной гипотезы служат результаты исследования Ichikawa I etal, проведенного в 1983г на модели животных с односторонним пуромицинаминонуклеозид-индуцированным нефротическим синдромом и гистологическойкартиной минимальных изменений. В данном исследовании препарат вводилитолько в одну почку, а вторая оставалась интактной, и только в пораженной почкеотмечалась задержка натрия, тогда как в контралатеральной почке наблюдалосьусиление экскреции натрия как при гиперволемии [84].

Более того, в экспериментеIchikawa et al, контролировался уровень белков плазмы крови во время инфузиипрепаратаиподдерживаласьэуволемия,чтослужилодоказательствомнепричастности к задержке натрия в пораженной почке гиповолемии и указывало наважную роль в генезе НС первично-почечной задержки натрия и воды [84].Суть другой теории, «overfill» состоит в том, что при нефротическом синдромевысокопроницаемый фильтрационный почечный барьер пропускает протеиназы,13которые активируют эпителиальные натриевые каналы в собирательных трубочках,повышающие реабсорбцию натрия и воды и накопление жидкости в сосудистомпространстве, которая затем перемещается в интерстиций [94]. Эта теория былаподтверждена использованием микропункций, с помощью которых прослеживалсятранспорт натрия по различным сегментам канальцев почек крыс с PAN(пуромицин-аминонуклеозид-индуцированным)НС.Собирательныетрубочкиявляются главным местом реабсорбции натрия при НС, и ключевым элементом дляданного процесса являются эпителиальные натриевые каналы.

Исследования наживотных показали наличие высокой экспрессии эпителиальных натриевых каналовпри нефротическом синдроме, так же как и повышение активности натрий/калиевойАТФазы в собирательных трубочках [75].Одним из основных активаторовэпителиальных натриевых каналов собирательных трубочек служит плазмин [95].Так приобследовании 20 детей с идиопатическим нефротическим синдромомобнаружено более высокое содержание плазминогена/плазмина в моче по сравнениюс детьми, у которых отмечалась ремиссия заболевания [54].В настоящее время в регуляции водно-солевого гомеостаза и формировании НСпри ХГН большое внимание придают натрийуретическим пептидам.Натрийуретические пептиды - семейство гормонов, участвующих в регуляцииартериального давления, водно-солевого обмена, объема циркулирующей крови, атакже роста и пролиферации клеток [1,4].

В семейство входят предсердныйнатрийуретический пептид (ANP), мозговой натрийуретический пептид (BNP), Стип натрийуретического пептида, D-тип натрийуретического пептида, уродилатин иих прогормоны [59,60,121]. Главной общей чертой этого семейства является 17аминокислотная структура [7,41], причем различия в структуре отдельных пептидов14обычно обусловлены строением N- и С- концевых участков, что ведет к изменениюих функциональных свойств [105]. Действие натрийуретических пептидов на клетки,включая эпителий почечных канальцев, осуществляется через три типа мембранныхрецепторов[106].Цитоплазматическимидоменамидвухизнихявляетсярецепторная гуанилатциклаза, которая катализирует образование циклическогогуанозинмонофосфата(сGMP)–вторичноговнутриклеточногопосредника,ответственного за реализацию регуляторных сигналов этих гормонов [13].I.2.

Предсердный натрийуретический пептид (atrial natriuretic peptide,ANP) - роль в регуляции водно-натриевого гомеостаза почки в норме и приэкспериментальном НС.История открытия ANP относится к середине 20 века,когда сначала Kisch(1956), а затем Jamieson и Palade (1964) [85] при электронно-микроскопическомисследовании миоцитов предсердий лабораторных животных выявили секреторныегранулы с неизвестной функцией. Позже была установлена зависимость междуколичеством этих гранул в предсердиях и нарушениями водно-солевого гомеостаза[3,25].

В 1981 году de Bolt с соавт. [62] показали, что инъекция крысам экстрактов изгомогенизированных предсердий сердец крыс вызываетповышение экскрециинатрия с мочой животных более чем в 30 раз, увеличение объема мочи в 10 раз истойкое снижение системного давления. В дальнейшем вещество, содержащееся вгранулах,быловыделеноспомощьюохарактеризовано и получило название ANP [10].биохимическихисследований,15В 1984 году была выделена комплементарная ДНК человеческого ANP, ивскоре после этого был выявлен ген ANP, локализованный на коротком плечехромосомы I. Ген ANP состоит из трех экзонов и двух интронов, кодирующихтранскрипт мРНК, содержащий примерно 900 оснований.

При трансляции мРНКчеловеческого ANP образуется пре-прогормон, состоящий из 151 аминокислоты[17], из которого в результате дальнейшего расщепления образуется молекула proANP из 126 аминокислот. Pro-ANP накапливается в гранулах миоцитов предсердий.Приэтомпротеолитическиймеханизм,высвобождающийANPизаминотерминального фрагмента прогормона до настоящего времени не уточнен.Циркулирующий биологически активныйANP, существующий в двух формах-ANP99-126 или ANP1-28, сходен у различных видов млекопитающих и представляетсобойпоследовательность28карбокситерминальныхаминокислот[27].Дисульфидные мостики между молекулами цистеина в позициях 105 и 121 придаютANP кольцевидную структуру, необходимую для его биологической активности[30].Pro-ANP секретируются предсердиями и циркулирует в плазме в виде трехмолекул: pro ANPANP31-671-30,pro ANP31-67,pro ANP68-98.Для молекул pro-ANP1-30и proвыявлены рецепторы, через воздействие на которые в проксимальныхканальцах и собирательных трубочках данные молекулы увеличивают экскрециюнатрия и воды.

Показано, что рro-ANP31-67оказывает ингибирующее действие наNa-K-помпу в собирательных трубочках мозгового слоя за счет простагландинзависимого механизма. Инфузия pro-ANP (1-30) крысам достоверно увеличивалаколичество мочи, экскрецию натрия, калия [68]. Увеличение объема внеклеточнойжидкости при НС является триггером, стимулирующим активность предсердного16натрийуретического пептида что, в свою очередь, должно вести к усилениюнатрийуреза [29,62].

Однако, при НС этого не происходит. Считают,что высокийуровень ANP, встречающийся в условиях сохраняющейся задержки натрия,свидетельствует о наличии снижения чувствительности к действию этого пептида.Это может быть отчасти объяснено сниженной экспрессией натрийуретическихпептидных рецепторов типа А (NPRA), а также повышенной активностьюфосфодиэстеразы типа 5,которая ответственна за катаболизм циклическогогуанозинмонофосфата, вторичного мессенджера ANP [71].Самая высокая концентрация ANP отмечается в кардиомиоцитах предсердий,которые служат основным источником циркулирующего гормона [28,31,77].

Характеристики

Список файлов диссертации

Значение определения циркулирующего натрийуретического пропептида (pro ANP) и его локально-почечного мессенджера (cGMP) в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6686
Авторов
на СтудИзбе
290
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее