Диссертация (1139842)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени И.М. СЕЧЕНОВА(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиНаходнова Елена СергеевнаАНЕМИЯ И ГЕПСИДИН У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙСЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА14.01.05 — кардиологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Н.И. СоломахинаМосква — 20182ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАШЕНИЙ………………………………………...4ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………….....6ГЛАВА I.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………..13I.1. Анемия у больных ХСН: современные представления……...........................13I.2. Механизмы развития АХЗ и ЖДА у больных ХСН ……...…………….........17I.3. Гепсидин - главный регулятор обмена железа ……………………………….. 20I.4. Роль гепсидина и воспаления в развитии анемии у больных ХСН……….25ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИИСЛЕДОВАНИЯ……………....32II.1.Дизайн исследования…………………………………………………………...........32II.2.Критерии включения больных в исследование и критерии исключения.35II.3.Клиническая характеристика обследованных больных ХСН ипациентов контрольной группы …………………………………………………..…...36II.4. Методы исследования ………………………………………………………….......38II.5. Методы статистической обработки ……………………………………....40ГЛАВА III.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ …....41III.1. Частота встречаемости анемий у больных ХСН пожилого истарческого возраста и причины их развития ………………………………………41Ш.2. Различия в выраженности анемического синдрома идефицита железа у больных ХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА……………………..…...42III.3. Различия в выраженности воспалительного синдромау больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемии……………………….…45III.4. Различия по уровню ЭПО у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА,ХСН без анемии и связи между ЭПО и цитокином - ИЛ-6……………………....48III.5.
Различия по тяжести ХСН и коморбидности у больных ХСН с АХЗ,ХСН с ЖДА и ХСН без анемии…………………………………………………………49III.5.1. Различия по тяжести ХСН, сердечной ивнесердечной коморбидности у больных ХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА…………...49III.5.2. Различия по тяжести ХСН, сердечной и3внесердечной коморбидности у больных ХСН с АХЗ и ХСН без анемии……...51III.5.3.РазличияподлительностиХСН,частотегоспитализаций,приверженности к лечению у больных ХСН с АХЗ и ХСН без анемии………...55III.6. Роль гепсидина в развитии АХЗ и ЖДА и связи гепсидинас показателями гемограммы, феррокинетики и воспаления……………………..57III.6.1.Уровень гепсидина у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА иХСН без анемии …………………………………………………………………………..…57III.6.2. Корреляции между уровнями гепсидина и гемоглобинау больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемии …………………………….58III.6.3.Корреляции между уровнем гепсидина и показателямиферрокинетики у больных ХСН с АХЗ,ХСН с ЖДА и ХСН без анемии …….…58III.6.4.
Корреляции между уровнем гепсидина и показателямивоспаления у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемии …………….60III.6.5. Графы корреляций у больных ХСН с АХЗ, ХСН без анемии ипациентов контрольной группы ………………………………………………………..62Ш.7. Клинические примеры……………………………………………………………...70ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ…………..84IV.1.Частота АХЗ и ЖДА у больных ХСН пожилого истарческого возраста ……………………………………………………………84IV.2. Выраженность анемического и воспалительного синдромову больных ХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА ………………………………………………..85IV.3. Тяжесть ХСН у больных ХСН с АХЗ и ХСН без анемии…………………87IV.4.Уровень ЭПО у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА иХСН без анемии……………………………………………………………………….……89IV 5. Роль гепсидина в развитии АХЗ и ЖДА ……………………………………...91ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………………96ВЫВОДЫ.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………….………….100СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………….1024СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙАХЗ- анемия хронических заболеванийЖДА- железодефицитная анемияИЛ-1- интерлейкин-1ИЛ-6- интерлейкин-6КГ- контрольная группаКДР ЛЖ- конечный диастолический размер левого желудочкаКСР ЛЖ- конечный систолический размер левого желудочка% НТЖ- % насыщения трансферрина железомСД- сахарный диабетСДЛА- систолическое давление в легочной артерииСКФ- скорость клубочковой фильтрацииСРБ- С-реактивный белокСССУ- синдром слабости синусового узлаТзс- толщина задней стенки левого желудочка в диастолуТмжп-толщина межжелудочковой перегородки в диастолуТЭЛА- тромбоэмболия легочной артерииФНО-α- фактор некроза опухоли-αФП- фибрилляция предсердийФВ- фракция выброса левого желудочкаФК (NYHA) - функциональный класс (классификация ХСН Нью-ЙоркскойАссоциация Кардиологов)ХБП- хроническая болезнь почекХСН- хроническая сердечная недостаточностьЦП- цветовой показательЦВБ- цереброваскулярная болезнь5ЭГДС- эзофагогастродуоденоскопияЭКГ-электрокардиографияЭХОКГ- эхокардиографияЭКС- электрокардиостимуляторЭПО- эритропоэтинHb- гемоглобинNT-proBNP - N-концевой пропептид Натриуретического гормона (В-типа)NYHA- Нью-Йоркская Ассоциация КардиологовMCH- среднее содержание гемоглобина в одном эритроцитеMCV- средний объем эритроцитовМСНС- средняя концентрация гемоглобина в эритроците6ВВЕДЕНИЕАктуальностьХроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним изсамых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы [69,178,193,246], особенно это касается экономически развитых стран.
Частота ХСНсогласно Рекомендациям ESC по диагностике и лечению острой ихронической сердечной недостаточности (2016) составляет 1-2% [194].По данным исследования ЭПОХА-ХСН, распространённость ХСН вроссийской популяции составляет 7% [4], а распространенность ХСН вразличных регионах Российской Федерации варьирует в пределах 7–10%[2,34,35,46, 47]. Частота ХСН неуклонно возрастает: численность пациентовс любым функциональным классом (ФК) ХСН (NYHA) за последние 2десятилетия увеличилась в 2 раза, а доля пациентов с тяжелой ХСН III–IVФК – в 3,4 раза [46].
Это объясняется постарением населения [3]иувеличением продолжительности жизни из-за несомненного прогресса влечении ишемической болезни сердца (ИБС), и артериальной гипертонии, атакже - ростом сахарного диабета (СД ) 2 типа –основных причин развитияХСН [3,45], которые, часто сочетаясь в пожилом и старческом возрасте,усугубляют течение каждого заболевания в отдельности и приводят кразвитию ХСН, являющейся основной причиной смертности у больныхпожилого и старческого возраста [69,140].Тяжесть клинической картины ХСН у больных пожилого и старческоговозраста усугубляют возрастные изменения в сердечно-сосудистой системе идисбаланс вазоконстрикторных и вазодилатирующих нейрогуморальныхсистем [46], а также коморбидность, характерная для больных пожилого истарческого возраста [37,114,240], при этом внесердечная коморбидностьможет превалировать над сердечной [239]. Одним из факторов, значительноутяжеляющих течение ХСН и ухудшающих прогноз, является анемия[57,58,82,217,223].7Анемия у больных ХСН встречается от 9 до 61% случаев[18,139,182,245], чтозависитоттяжестиосновногозаболеванияиприменяемых критериев анемии [216], особенно часто (до 80%) онаразвивается у больных с IV функциональным классом (ФК) ХСН [226].Наличие анемии у больных ХСН ассоциируется с более тяжелым ФКХСН и высоким уровнем главного маркера тяжести ХСН - N -концевогопропептида натрийуретического пептида (В типа) (NT-proBNP) [85,141,246],увеличением частоты госпитализаций [70,168,201,208], дисфункцией почек[187], снижением массы тела [185], когнитивными нарушениями [250] инизким качеством жизни [111], а также снижением выживаемости иувеличением смертности [82,86,168,215].Особенно неблагоприятное влияние анемии на течение ХСН иувеличениерисковсердечно-сосудистыхсобытийбылопоказановисследовании TIME [164] у пациентов старше 75 лет.
В этой возрастнойкатегории больных снижение гемоглобина на 1 г/дл приводило к увеличениюриска смерти от кардиальных причин на 28%, от всех причин - на 34%, атакже - к увеличению риска развития острого инфаркта миокарда, острогокоронарногосиндромаинеобходимостичрезкожныхкоронарныхвмешательств на 23%.Известно, что при ХСН чаще всего развиваются две самыераспространенные в популяции формы анемии: железодефицитная (ЖДА),встречающаяся с частотой от 19% до 21% случаев [57, 101, 234] и анемияхронических заболеваний (АХЗ), встречающаяся от 18% до 58% случаев[101, 169, 183].
АХЗ в литературе также называют «анемией воспаления» или«цитокин-индуцированной анемией», так как считается, что в основе ееразвития лежит иммуноопосредованный механизм [236], а описана АХЗ убольных с воспалительными заболеваниями, инфекциями, опухолями,хронической почечной недостаточностью и ХСН, то есть – с различнымихроническими процессами в организме.8С момента открытия в 2001 году Park C.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
