Автореферат (1139841)
Текст из файла
На правах рукописиНаходнова Елена СергеевнаАнемия и гепсидин у больных хронической сердечной недостаточностьюпожилого и старческого возраста14.01.05 – кардиологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМОСКВА – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский ГосударственныйМедицинский Университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорСоломахина Нина ИосифовнаОфициальные оппоненты:Агеев ФаильТаипович-доктормедицинских наук,профессор,ФГБУ"Национальный медицинский исследовательский центр Кардиологии" МинздраваРоссии, научно-диспансерный отдел, руководитель отдела;Орлова Яна Артуровна - доктор медицинских наук, ФГБОУ ВО «МосковскийгосударственныйуниверситетимениМ.В.Ломоносова»,отделвозраст-ассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательный центра,заведующая отделом.Ведущая организация:ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университетимени Н.И.
Пирогова" Минздрава России.Защита диссертации состоится «»201 г. в «» часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.05 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет) по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д.
8, строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар 37/1 и насайте организации: http://www. sechenov.ruАвтореферат разослан «»201 г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияЗа последние десятилетия частота хронической сердечной недостаточности(ХСН) увеличилась в 2 раза, что объясняется постарением населения иувеличениемпродолжительностижизни[РекомендацииESCHF2016,Рекомендации ОССН по диагностике и лечению ХСН,2016].
В ряде клиническихисследований показано, что тяжесть клинической картины ХСН зависит откоморбидности, особенно у больных пожилого и старческого возраста [Gray L.K. etal., 2002], при этом внесердечная коморбидность может превалировать надсердечной [Wel M. C. et al., 2007]. Одним из факторов, значительно ухудшающихпрогноз, является анемия, развитие которой у этой категории больных увеличиваетриски сердечно-сосудистых событий, что было показано в исследовании TIME[Muzzarelli S, Pfisterer M. TIME Investigators, 2006].С момента открытия в 2001 году Park C. H.
с соавт. гепсидина – белка,синтезирующегося в печени, понимание регуляции обмена железа стало болееглубоким, а гепсидин был признан универсальным регулятором метаболизмажелеза [Camaschella C.,2013]. Однако роль гепсидина у больных ХСН, при которойчаще всего развиваются две самые распространенные в популяции формы анемии:железодефицитная (ЖДА) и анемия хронических заболеваний (АХЗ), остаетсянедостаточно изученной. Как показано ранее, у больных ЖДА с доказаннымдефицитом железа уровень гепсидина значительно снижен [Leong W. et al., 2004]. Вто же время данные литературы по уровню гепсидина у больных АХЗпротиворечивы: одними исследователями выявлен повышенный уровень гепсидина[Van der Put-ten K et al., 2010], а другими - пониженный [Divakaran V.
et al., 2011].Рядом авторов в экспериментальных работах на мышах показана связь гепсидина своспалением [Hunter H. N. et al., 2002; Kemna E. et al., 2005], однако аналогичныесвязи у больных ХСН выявлены в немногочисленных клинических исследованиях[Cappellini M. D. et al., 2017; Vela D., 2018].Между тем, по современным представлениям системное воспаление играетсущественную роль как в развитии ХСН [Dick S. A., Epelman S., 2016; Hage C.
etal., 2017], так и в развитии АХЗ [Lankhorst C. E., Wish J. B.,2010; Арутюнов3Г.П.,2003]. Одним из важнейших факторов, вызывающих многочисленныенегативные эффекты у больных ХСН, является цитокин интерлейкин-6 (ИЛ-6)[Kishimoto T.,2015; Briasoulis A. et al.,2016], который оказывает также негативноевлияние на процессы депонирования и транспорта железа, что опосредуетсяповышением синтеза гепсидина в печени. Однако связи ИЛ-6 с гепсидином, атакже - другими маркерами воспаления, в частности С-реактивным белком (СРБ) убольных с анемией исследованы недостаточно.
Не исследованными остаютсятакже вопросы взаимодействия гепсидина с показателями феррокинетики, вчастности с ферритином, являющегося также и маркером воспаления, иэритропоэтином (ЭПО). Есть данные, что ЭПО не играет никакой роли вувеличении уровня гепсидина [Маянский Н. А. с соавт., 2009], но посколькуданные единичны, это требует уточнения.В связи с выше сказанным, актуален вопрос изучения роли гепсидина вразвитии анемии и его связей с показателями гемограммы, феррокинетики ивоспаления у больных ХСН пожилого и старческого возраста, для которыххарактернавысокаякоморбидность,втомчисленаличиеразличныхвоспалительных заболеваний, что позволит оптимизировать как диагностику, так илечение анемии у больных ХСН.Цель исследования: изучить роль гепсидина в развитии анемии у больныхХСН пожилого и старческого возраста.Задачи исследования1.Проанализировать частоту анемий у больных ХСН пожилого и старческоговозраста в зависимости от причины их развития, сравнить выраженностьанемического синдрома по показателям гемограммы и выраженность дефицитажелеза по показателям феррокинетики (ферритина, сывороточного железа,трансферрина, процента насыщения трансферрина железом (% НТЖ)) у больныхХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА.2.
Сравнить выраженность воспалительного синдрома у больных ХСН с АХЗ иХСН с ЖДА по уровням острофазовых белков - ферритина, СРБ, а также -цитокина- ИЛ -6 и исследовать связи между ними.3. Сравнить уровни ЭПО у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии иисследовать связи между ЭПО и цитокином - ИЛ-6.44.Сравнить тяжесть ХСН, уровни N -концевого пропептида натрийуретическогопептида (В типа) (NT-proBNP) и фракцию выброса (ФВ) на момент госпитализациии длительность ХСН, частоту госпитализаций по поводу декомпенсаций ХСН иприверженность к лечению у больных ХСН с АХЗ и ХСН без анемии надогоспитальном этапе.5.Изучить роль гепсидина в развитии АХЗ и ЖДА, проанализировав уровеньгепсидина у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и связи гепсидинас показателями гемограммы, феррокинетики и воспаления.Научная новизна исследованияВ настоящей работе впервые у больных ХСН пожилого и старческого возраста сАХЗ и ЖДА показаны разная выраженность дефицита железа и разнаявыраженность воспалительного синдрома у больных ХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА иналичие связи между анемией и воспалительным синдромом у больных ХСН сАХЗ и отсутствие этой связи у больных ХСН с ЖДА.Впервые выявлено, что как для больных ХСН с АХЗ, так и для больных ХСН сЖДА пожилого и старческого возраста характерны высокие уровни ЭПО.Высказано предположение о снижении активности ЭПО у больных ХСН с АХЗ подвлиянием ИЛ-6.
Впервые показано, что определяющим для развития АХЗ убольных ХСН пожилого и старческого возраста является не тяжесть ХСН намомент госпитализации, а длительность ХСН, частота госпитализаций по поводудекомпенсаций и низкая приверженность к лечению на догоспитальном этапе.Впервые показана главенствующая роль гепсидина в развитии АХЗ у больныхХСН пожилого и старческого возраста, реализуемая через связи с показателямигемограммы, феррокинетики и воспаления, и отсутствие роли гепсидина в развитииЖДА.Теоретическая и практическая значимостьВ результате проведенного исследования показано, что функциональныйдефицит железа, при котором необходима коррекция анемии препаратами железа,развивается у половины больных с АХЗ пожилого и старческого возраста, и дляего выявления необходимо определение уровня ферритина, а у половины больныхсАХЗдефицитжелезаотсутствует.Результатыисследованияпродемонстрировали высокий уровень ЭПО как у больных ХСН с ЖДА, так и у5больных ХСН с АХЗ, что свидетельствует о нецелесообразности назначениябольным ХСН с АХЗ препаратов ЭПО.
Результаты исследования показаливысокую информативность определения гепсидина, СРБ и ферритина длядиагностики АХЗ у больных ХСН, что диктует необходимость оценки их уровнейу пациентов ХСН при развитии анемического синдрома и продемонстрировалиглавенствующую роль гепсидина в развитии АХЗ и отсутствие роли гепсидина вразвитии ЖДА у больных ХСН пожилого и старческого возраста.Основные положения диссертации, выносимые на защиту1.
У больных ХСН пожилого и старческого возраста чаще встречается АХЗ, длякоторой характерна анемия легкой и средней степени тяжести, при этом уполовины больных выявляется функциональный дефицит железа, а у половиныего отсутствие; реже встречается ЖДА, для которой характерна анемия средней итяжелой степени с абсолютным дефицитом железа.2. Как для больных ХСН с АХЗ, так и для больных ХСН с ЖДА пожилого истарческого возраста характерны высокие уровни ЭПО. Наличие положительнойсвязи между цитокином ИЛ-6 и ЭПО у больных ХСН с АХЗ может указывать наснижение активности ЭПО под влиянием ИЛ-6.3. Определяющим для развития АХЗ у больных ХСН пожилого и старческоговозраста является не тяжесть ХСН на момент госпитализации, а длительностьХСН, частота госпитализаций по поводу декомпенсаций и низкая приверженностьк лечению на догоспитальном этапе.4.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
