Автореферат (1139841), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Однаковыявлено, что у больных ХСН с АХЗ по сравнению с больными ХСН без анемиизначимо большие длительность ХСН (р=0,002) и частота госпитализаций по поводудекомпенсаций (р=0,0002), а также более низкая приверженность к лечению надогоспитальном этапе (рис.2, табл.9).71%69%80%66%31%29%34%20%<5 летА.ХСН с АХЗ5-10 летХСН без анемии2-3 госп./годБ.ХСН с АХЗ4-5 госп./годХСН без анемииРисунок 2. Длительность ХСН (А), частота госпитализаций (Б) у больныхХСН с АХЗ и ХСН без анемии17Таблица 9Различия по приверженности к лечению у больных ХСН с АХЗ и ХСН без анемии(n=70)ПрепаратыИнгибиторы АПФХСН с АХЗ(n =35)23% (n=8)ХСН безанемии (n=35)60% (n=21)p(ТКФ)0,003Петлевые диуретики34% (n=12)63% (n=22)0,031В связи с чем следует предполагать, что определяющим для развития АХЗ убольных ХСН пожилого и старческого возраста является не тяжесть ХСН намомент госпитализации, а большие длительность ХСН и частота госпитализацийпо поводу декомпенсаций на догоспитальном этапе, что обуславливает, очевидно,выраженную и длительную цитокиновую агрессию.5.
Роль гепсидина в развитии АХЗ и ЖДА и связи гепсидина с показателямигемограммы, феррокинетики и воспаленияВыявлено, что уровень гепсидина у больных ХСН с АХЗ высоко значимопревышал уровень гепсидина у больных ХСН без анемии (р=0,008), больных ХСНс ЖДА (р=0,001) и пациентов КГ (р=0,003) (табл.10).Таблица 10Уровень гепсидина у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и вКГ(n=100)Показатель1.ХСНс АХЗ(n=35)Гепсидин,нг/мл 23,81±3,6252.ХСН 3.ХСНс ЖДА без(n=10) анемии(n=35)6,31±12,01±1,151,1914.КГ(n=20)9,17±0,966p(H)1-21-31-42-43-40,001 0,008 0,003 0,516 0,518Корреляции между уровнями гепсидина и гемоглобина у больных ХСН с АХЗ, ХСН сЖДА и ХСН без анемииУ больных ХСН с АХЗ выявлены значимые отрицательные связи средней силымежду уровнями гепсидина и гемоглобина (r (S)= - 0,461, р(r)=0,043), в то же времяу больных ХСН без анемии, ХСН с ЖДА, а также в КГ аналогичные корреляциинезначимые (рис.3).18Гепсидин, нг/мл10062402516106,24,02,51,61,0ХСН с АХЗ - r (S)= - 0,461, р(r)= 0,043ХСН с ЖДА - r(S)= 0,144, р(r)= 0,104ХСН без анемии - r (S)=0,106, р(r)= 0,54378910111213141516Hb, г/длХСН с АХЗХСН с ЖДАХСН без анемииКГ17КГ- r (S)= 0,129, р(r)= 0,588Рисунок 3.
Корреляции между гепсидином и гемоглобином у больных ХСН сАХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГКорреляции между уровнем гепсидина и показателями феррокинетикиу больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемииУ больных ХСН с АХЗ выявлена высоко значимая отрицательная связь среднейсилы между уровнями гепсидина и трансферрина (r (S)= - 0,474, р(r)=0,004), тогдакак у больных ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и в КГ аналогичные связинезначимые (p>0,05). Кроме того, у больных ХСН с АХЗ выявлена значимаяотрицательная связь средней силы между уровнями гепсидина и % НТЖ (r (S)= 0,367, р(r)=0,030), в то же время у больных ХСН без анемии, ХСН с ЖДА и в КГаналогичные связи незначимые (p>0,05). Также у больных ХСН с АХЗ и ХСН безанемии выявлены значимые положительные связи средней силы между уровнямигепсидина и ферритина (r(S)= 0,596, р(r) <0,0001 и r(S)= 0,525, р(r)=0,001), а уГепсидин, нг/млбольных ХСН с ЖДА и пациентов КГ аналогичные связи незначимые (рис.4).10062402516106,24,02,51,61ХСН с АХЗ - r (S) = 0,596, р(r) <0,0001ХСН с ЖДА- r(S) = 0,146, р(r) = 0,103ХСН без анемии - r(S) = 0,525, р(r) = 0,001КГ12,56,21640100250- r(S)= 0,344, р(r) =0,137620Ферритин, мкг/лХСН с АХЗХСН с ЖДАХСН без анемииКГРисунок 4.
Корреляции между гепсидином и ферритином у больных ХСН сАХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.19Корреляции между уровнем гепсидина и показателями воспаленияу больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемииУ больных ХСН с АХЗ выявлены значимые положительные связи средней силымежду уровнями гепсидина и СРБ (r(S)= 0,561, р(r) <0,0001), в то же время убольных ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ аналогичные связинезначимые.
Связи между уровнями гепсидина и ИЛ-6 во всех сравниваемыхгруппах незначимые, но у больных ХСН с АХЗ все-таки прослеживается слабаясвязь (r(S)= 0,283, р(r) = 0,159) (рис.5 А, Б).Scatterplot of Гепсидин ng/ml against СРБ мг/лДиаграммы 20v*100c100Гепсидин, нг/мл6240251610ХСН с АХЗ - r(S)= 0,561, р(r) < 0,00016,24,0ХСН с ЖДА- r(S)= -0,198, р(r) = 0,1432,5ХСН без анемии - r(S)= 0,101, р(r) = 0,5661,610,412,56,21640100250КГСРБ, мг/лХСН с АХЗХСН с ЖДАХСН без анемииКГА.- r(S)= 0,008, р(r) = 0,972100Гепсидин, нг/мл62402516ХСН с АХЗ - r (S) = 0,283, р(r) = 0,15910ХСН с ЖДА- r(S) = -0,123, р(r) = 0,2486,24,0ХСН без анемии - r(S) = -0,069, р(r)= 0,6932,51,61,00,16Б.КГ0,401,02,56,21640- r(S) = 0,079, р(r) = 0,740100ИЛ-6, пг/млХСН с АХЗХСН с ЖДАХСН без анемииКГРисунок 5.
Корреляции между гепсидином и: СРБ (А), ИЛ-6 (Б) у больныхХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.Таким образом, у больных ХСН с АХЗ при сравнении с больными ХСН с ЖДА,ХСН без анемии и пациентами КГ выявлены: во–первых, высоко значимые уровнигепсидина, во-вторых, значимые отрицательные связи между уровнем гепсидина и20выраженностью анемии, в-третьих, значимые положительные связи между уровнемгепсидина и показателями воспаления (СРБ и ферритином, а также прослеживаетсяслабая связь с ИЛ-6), что указывает на увеличение синтеза гепсидина под влияниемвоспаления и его роль в развитии анемии у больных ХСН с АХЗ.
У больных ХСН сЖДА аналогичных корреляций не выявлено, что указывает на отсутствие ролигепсидина в развитии анемии у больных ХСН с ЖДА.Графы корреляций у больных ХСН с АХЗ, ХСН без анемии и пациентов КГДля изучения роли гепсидина в развитии АХЗ и его взаимосвязи споказателями гемограммы, феррокинетики и воспаления были построены матрицыкоэффициентов корреляций отдельно для каждой группы больных, а длявизуализации связей - графы корреляций (рис.6А,Б,В). В КГ (рис.6А) влияниегепсидина на показатели феррокинетики и воспаления отсутствует, а ведущая рольосновного регулятора, очевидно, принадлежит гемоглобину, поскольку он связанзначимыми положительными связями средней силы с еще 5-ю показателямигемограммы.
У больных ХСН без анемии (рис.6Б) роль гепсидина обозначается ввиде появления значимой положительной связи с показателем феррокинетики ферритином. У больных ХСН с АХЗ (рис.6В) роль гепсидина становитсяглавенствующей, и очевидно регулирующей, поскольку, во-первых, сохраняетсяположительнаясвязьгепсидинасферритиномипоявляетсязначимаяотрицательная связь с трансферрином, во-вторых появляется положительнаязначимая связь гепсидина с СРБ, и в-третьих, появляется значимая отрицательнаясвязь гепсидина с гемоглобином (все связи средней силы).Таким образом, образование у больных ХСН с АХЗ в отличие от больных ХСНбез анемии и пациентов КГ связей гепсидина с показателями гемограммы,феррокинетики и воспаления указывает на главенствующую и одновременнорегулирующую роль гепсидина в развитии АХЗ у больных ХСН.21А.БВ.Рисунок 6. Корреляции между гепсидином и показателями гемограммы,феррокинетики, воспаления у пациентов КГ (А), ХСН без анемии (Б), ХСН сАХЗ (В).ВЫВОДЫ1.У больных ХСН пожилого и старческого возраста чаще встречается АХЗ (72%),реже - ЖДА (20%).
У 77% больных с АХЗ выявлена анемия легкой и среднейстепени, при этом у 54% выявлен функциональный дефицит железа (ферритин>30<100 мкг/л), а у 46% - его отсутствие (ферритин >100 мкг/л); У 70% больных сЖДА выявлена анемия средней и тяжелой степени, при этом у всех больныхвыявлен абсолютный дефицит железа (ферритин <30 мкг/л).2.
У больных ХСН с АХЗ при сравнении с пациентами КГ выявлены высокозначимые уровни острофазовых белков - ферритина, СРБ, а также цитокина - ИЛ 6, при этом между ИЛ-6 и ферритином, ИЛ-6 и СРБ выявлены значимыеположительные связи средней силы (r(S)=0,404, р(r)=0,016) и r(S)= 0,427, р(r)22=0,010). У больных ХСН с ЖДА уровни ферритина, СРБ, а также цитокина ИЛ -6низкие без значимых различий от пациентов КГ, а связи между ИЛ-6 иферритином, ИЛ-6 и СРБ незначимые (р>0,05).3.
Как у больных ХСН с АХЗ, так и у больных ХСН с ЖДА выявлены высокозначимые уровни ЭПО при сравнении с больными ХСН без анемии и пациентамиКГ, при этом у больных ХСН с АХЗ между ЭПО и цитокином ИЛ-6 выявленыположительные связи средней силы (r(S)=0,424, р(r) =0,011), а у больных ХСН сЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ связи между ЭПО и ИЛ-6 незначимые(р>0,05).4. ХСН у больных с АХЗ при сравнении с больными ХСН без анемиихарактеризуется большей длительностью (от 5 до 10 лет) (р=0,002), более частымигоспитализациями по поводу декомпенсаций (4-5 раз в год) (р=0,0002) и болеенизкой приверженностью к лечению на догоспитальном этапе при отсутствиизначимых различий по тяжести ХСН, уровню NT-proBNP (1228±258 и 1028±136fmol/ml, р=0,689) и ФВ (45±1,7 и 42±1,5, р=0,952) на момент госпитализации.5.
У больных ХСН с АХЗ при сравнении с больными, ХСН с ЖДА, ХСН безанемии и пациентами КГ выявлены: высоко значимые уровни гепсидина(23,81±3,625 нг/мл); значимая отрицательная связь между гепсидином игемоглобином (r (S)= - 0,461, р(r)=0,043), что указывает на роль гепсидина вразвитии АХЗ; значимые положительные связи гепсидина с СРБ (r(S)= 0,561, р(r)<0,0001) и ферритином (r(S)= 0,596, р(r) <0,0001), что указывает на воспаление какпричину повышения уровня гепсидина.
У больных ХСН с ЖДА выявлены: низкийуровень гепсидина (6,31±1,15 нг/мл); отсутствие связей гепсидина с СРБ (r(S)= 0,198, р(r) =0,143) и ферритином (r(S)= 0,146, р(r) =0,103), а также - гепсидином игемоглобином (r (S)=0,144, р(r)= 0,104), что указывает на отсутствие ролигепсидина в развитии ЖДА.Практические рекомендации1. При лечении анемии у больных ХСН с АХЗ пожилого и старческого возрастаследует анализировать уровень ферритина, так как только у половины больныхвыявляется функциональный дефицит железа, требующий коррекции препаратамижелеза, а у половины - его отсутствие.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
