Автореферат (1139841), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Для больных ХСН с АХЗ характерны высоко значимые уровни как гепсидина,так и показателей воспаления (ферритина, СРБ, ИЛ-6), связанных значимымиположительными корреляциями, что указывает на воспаление как причинуповышения уровня гепсидина, а значимая отрицательная корреляция междугепсидином и гемоглобином указывает на роль гепсидина в развитии АХЗ.
Длябольных ХСН с ЖДА характерны низкие уровни как гепсидина, так и показателейвоспаления (ферритина, СРБ, ИЛ-6) и отсутствие значимых корреляций междуними, а также- между гепсидином и гемоглобином, что указывает на отсутствиероли гепсидина в развитии ЖДА.6Степень достоверности и апробация результатовРезультатыисследованиядоложенынаРоссийскомнациональномкардиологическом Конгрессе, 2015, Москва; Конгрессах ОССН «Сердечнаянедостаточность2016»и«Сердечнаянедостаточность2017»,Москва;Образовательном форуме «Российские дни сердца 2017», Москва; ЧетвертомМеждународном Конгрессе «Heart Failure 2017», Париж, Франция.Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на научнойконференции кафедры госпитальной терапии № 1 л/ф ФГАОУ ВО Первый МГМУимени И.М.
Сеченова (Сеченовский университет) 27.06.2018 года.Личный вклад автораЛичный вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования: от постановки задач, их клинико-теоретической реализации дообсуждения результатов в научных публикациях и предложения практическихрекомендаций.Внедрение в практикуПрактические рекомендации, разработанные в диссертации, используются вклинической практике в Госпитале для Ветеранов Войн № 1 ДЗМ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.05 – кардиология. Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно – пунктам 3,12,14 паспортаспециальности «кардиология».Публикации по теме диссертацииПо теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 статей вжурналах, рекомендованных ВАК РФ и 1 в зарубежной печати.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 130 страницах печатного текста и состоит извведения, обзора литературы, глав описания материалов и методов, результатовсобственногоиcследования,ихобсуждения,заключения,выводовипрактических рекомендаций.
Диссертация иллюстрирована 19 таблицами и 17рисунками. Список литературы состоит из 250 источников (52 отечественных и198 иностранных).7ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследования1. Клиническая характеристика больныхИсследованиевыполнялосьв«УниверситетскойКлиникегоспитальнойтерапии» на базе Госпиталя для Ветеранов Войн № 1 ДЗ Москвы иМежклинической лаборатории ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. СеченоваМинздрава России. Для анализа частоты встречаемости и причин анемийпроанализированы данные обследования 150 пациентов (76 жен., 74 муж.) ввозрасте от 75 до 90 лет, госпитализированных по поводу ХСН на фонеишемической болезни сердца (ИБС).
Далее отбирались все пациенты с анемией,чтобы рассчитать частоту встречаемости анемий в зависимости от причины ееразвития. 35 пациентов с АХЗ составили группу «ХСН с АХЗ», 10 пациентов сЖДА составили группу «ХСН с ЖДА». В группу ХСН с ЖДА больныеподбирались целенаправленно: без воспалительных заболеваний, без застойнойХСН, с минимальной коморбидностью, чтобы исключить влияние какого – либовоспаления на развитие анемии, в противном случае анемия была бы смешанной, ане чисто железодефицитной.35 пациентов с ХСН без анемии составили группу«ХСН без анемии». 20 пациентов с ИБС, но без ХСН и анемии составиликонтрольную группу (КГ). Сравнительная характеристика больных ХСН ипациентов КГ по полу, возрасту, тяжести ХСН (стадиям и ФК согласноклассификациидиастолическойХСНОССНдисфункции,(2002)),асердечнойпредставлена в табл.
1 и 2.8такжеиуровнюNТ-proBNP,внесердечнойФВ,коморбидностиТаблица 1Сравнительная характеристика больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН безанемии и пациентов КГ по полу, возрасту, тяжести ХСН (n=100)Показатели1. ХСНс АХЗ(n =35)2. ХСНс ЖДА(n=10)3. ХСН без 4. КГанемии(n=35)(n=20)р (t), p (U)p (ТКФ), р (χ²)1- 1- 1- 22 3 4 4Пол и возраст больныхСредний возраст, лет84,5 ± 0,5785,1± 1,4784,2± 0,5286,3± 0,64p1 p1 p1 p1Медианы возраста, лет84 (76-90)83 (75-89)85 (79-89)86 (75-90)p1 p1 p1 p1Пол, муж.16 (46%)4 (40%)16 (46%)9 (45%)p1 p1 p1 p1Пол, жен.19 (54%)6 (60%)19 (54%)11 (55%)p1 p1 p1 p1Тяжесть ХСН (по стадиям и ФК), уровню NТ-proBNP, ФВ, диастолической дисфункции2Аст. - II ФК0% (n=0)60% (n=6)0% (n=0)0% (n=0)p2 -2А ст.
- III ФК11% (n=4)20% (n=2)20% (n=7)0% (n=0)p1 p1 p1 p22Б ст. - III ФК17% (n=6)20% (n=2)26% (n=9)0% (n=0)p1 p1 p1 p22Б ст. - IV ФК26% (n=9)0% (n=0)23% (n=8)0% (n=0)p1 p1 p2 -3ст- IV ФК46%(n=16)0% (n=0)31% (n=11) 0% (n=0)p2 p1 p2 -NТ-proBNP, fmol/ml1228±258268±531028±13663±20p2 p1 p2 p2ФВ, %45±1,752±2,142±1,562±1,3p1 p1 p1 p1ФВ (< 40%)29%(n=10)20% (n=2)23% (n=8)0% (n=0)p1 p1 p2 p1ФВ (40 – 49%)54%(n=19)20% (n=2)66% (n=23) 0% (n=0)p1 p1 p2 p1ФВ (50 и > %)17% (n=6)60% (n=6)11% (n=4)100%(n=20p2 p1 p2 p2Диастолическая20% (n=7)90% (n=9)20% (n=7)80%(n=16)p2 p1 p2 p131%(n=11)0 % (n=0)29% (n=10) 20% (n=4)p1 p1 p1 p149%(n=17)10% (n=1)51%(n=18)p2 p1 p2 p1-p2дисфункция I типаДиастолическаядисфункция II типаДиастолическаяфункция неисследовалась (ФП)Примечания к табл.1 и 2: p1- р>0,05; p2- р<0,0590% ( n=0)Таблица 2Сравнительная характеристика больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН безанемии и пациентов КГ по сердечной и внесердечной коморбидности (n=100)Нозологии1.
ХСНс АХЗ(n =35)2. ХСНс ЖДА(n=10)3. ХСН безанемии(n=35)4. КГ(n=20)р (ТКФ),р (χ²)1 1 1- - 2 3 424Сердечная коморбидностьГипертоническаяболезньИБС:СтенокардияII-IV ФКИнфаркт миокарда ванамнезеПостоянная формаФП100%(n=35)100% (n=10)100%(n=35)90% (n=18)p1 p1 p1 p192% (n=32)70% (n=7)80% (n=28)100%(n=20)p2 p1 p1 p180% (n=28)30% (n=3)77% (n=27)0% (n=0)p2 p1 p2 p149% (n=17)10% (n=1)51% (n=18)0% (n=0)p2 p1 p2 p1Пароксизмальнаяформа ФПСССУ.
ЭКС26% (n=9)10% (n=1)11% (n=4)5% (n=1)p1 p1 p2 p114% (n=5)0% (n=0)11% (n=4)0% (n=0)p1 p1 p2 p1ТЭЛА в анамнезе9% (n=3)0% (n=0)6% (n=2)0% (n=0)р1 p1 p2 p1Внесердечная коморбидностьПневмонии87% (n=30)0% (n=0)67% (n=23)0% (n=0)p2 p2 p2 -Сахарный диабет 2типаРецидив. инфекциимочевыводящихпутейТрофические язвы накоже нижнихконечностейХр. атрофическийгастритЯзвенная болезнь12п.кишки в анамнезеЭрозивно-язвенныепораженияЖКТ,геморройХБП 2 ст.46% (n=16)0% (n=0)17% (n=6)20% (n=4)p2 p2 p1 p174% (n=26)0% (n=0)69% (n=24)0% (n=0)p2 p1 p2 p120% (n=7)0% (n=0)23% (n=8)0% (n=0)p1 p1 p2 -29% (n=10)100% (n=10)26% (n=9)20% (n=4)p1 p1 p1 p26% (n=2)70% (n=7)3% (n=1)0% (n=0)p2 p1 p1 p20% (n=0)100% (n=10)0% (n=0)0% (n=0)p2 -3% (n=1)40 % (n=4)9% (n=3)25% (n=5)р2 p2 p2 p1ХБП 3А ст.20% (n=7)20% (n=2)29% (n=10)50% (n=10)p1 p1 p2 p1ХБП 3Б ст.43 % (n=15)40% (n=4)53% (n=19)25% (n=5)p1 p1 p1 p1ХБП 4ст.34% (n=12)0 % (n=0)9% (n=3)0% (n=0)p2 p2 p2 -ЦВБ с когнитивныминарушениями71% (n=25)20% (n=2)57% (n=20)80% (n=16)p2 p1 p1 p110-p2Критерии включения.
В группы с ХСН включались больные с разной ФВ:низкой (менее 40%), промежуточной (от 40% до 49%) и сохраненной (50% и более),с разными ФК и стадиями ХСН согласно классификации ХСН ОССН (2002). Приэтом в группы ХСН с АХЗ и ХСН без анемии включались больные с застойной,декомпенсированной ХСН, а в группу ХСН с ЖДА - больные с компенсированнойХСН, без выраженных застойных явлений. В КГ включались больные с ИБС, безперенесенного инфаркта миокарда, постоянной формы фибрилляции предсердий,нарушений кардиогемодинамики и клинических проявлений ХСН.Так как до настоящего времени отсутствуют официальные рекомендации поцелевому уровню гемоглобина у больных ХСН, а большинство исследователейсходятся на значении 12 г/дл [Felker G. M.et al.,2006; Silverberg D.S.et al.,2008] вгруппы с анемиями включались больные с уровнем гемоглобина 12 г/дл и менее.
Вгруппу ХСН с АХЗ - с нормальным или повышенным уровнем ферритина (>30мкг/л) и при отсутствии хронической кровопотери, а в группу ХСН с ЖДА - суровнем ферритина <30 мкг/л [Camaschella C.,2015; Munoz M. et al.,2011] идоказанной хронической кровопотерей (эрозивно-язвенные поражения желудочнокишечного тракта и хр.геморрой). В группу ХСН без анемии и КГ включалисьбольные с уровнем гемоглобина более 12 г/дл, нормальным уровнем ферритина(30-100 мкг/л) и без признаков хронической кровопотери.Критерии исключения.
Мегалобластные, гемолитические, апластическиеанемии, аутоиммунные и онкологические заболевания, а также первичныезаболевания почек.Тяжесть ХСН оценивалась по классификации ХСН ОССН (2002). Все больныеХСН соответствовали малым и (или) большим Фремингемским критериям ХСН(1993) и Рекомендациям ESC HF (2016).
Тяжесть анемии оценивалась поклассификацииВОЗ (2008). Тяжестьхроническойболезнипочек (ХБП)оценивалась по классификации K/DOQI (2009).2. Лабораторные методы обследованияУ всех больных исследовались клинический и биохимический анализы крови,коагулограмма, общий анализ мочи, а у больных с анемией - кал на скрытую кровь.Также у всех пациентов в сыворотке крови исследовались: NT-proBNP, ЭПО, ИЛ –6, гепсидин, СРБ, ферритин. % НТЖ рассчитывался по формуле: сывороточное11железо (мкмоль/л) х 3,98/трансферрин (г/л).