Диссертация (1139842), страница 2
Текст из файла (страница 2)
H. с соавт. [189] гепсидина –белка, синтезирующегося в печени, понимание регуляции обмена железастало более глубоким, а гепсидин был признан универсальным регуляторомметаболизма железа [74]. Однако роль гепсидина в развитии АХЗ и ЖДА убольных ХСН, остается недостаточно изученной. Было показано, чтоувеличение в печени синтеза гепсидина под влиянием провоспалительныхцитокинов при хронических заболеваниях приводит к снижению абсорбциижелеза в кишечнике и блокированию высвобождения железа из макрофагов[62,63,103,166] вследствие блокады гепсидином функции ферропортина.
Приэтом развивается не истинный или абсолютный дефицит железа как приЖДА [40], а функциональный или перераспределительный дефицит железа[15,236],характернойособенностьюкоторогоявляетсясочетаниепониженного содержания железа в сыворотке крови и повышенного егоуровня в ретикулоэндотелиальной системе.Как показано в некоторых исследованиях, у больных ЖДА сдоказанным дефицитом железа уровень гепсидина значительно снижен[20,147]. В то же время данные литературы по уровню гепсидина у больныхАХЗ на фоне ХСН противоречивы: одними исследователями выявленповышенный уровень гепсидина [155, 197, 229], а другими – пониженный[95,107,156].Рядом авторов в экспериментальных работах на мышах показана связьгепсидина с воспалением [124,137], характерным для АХЗ, однакоаналогичныесвязинапациентахпоказанывнемногочисленныхисследованиях [76,173,232], а у больных пожилого и старческого возрастапрактически не исследованы.Между тем, по современным представлениям системное воспалениеиграет существенную роль как в развитии ХСН [93,119], так и в развитииАХЗ [1,145].
Одним из важнейших факторов, вызывающих многочисленныенегативные эффекты у больных ХСН, является цитокин интерлейкин-6 (ИЛ6) [72,138], который оказывает также негативное влияние на процессы9депонирования и транспорта железа, что опосредуется повышением синтезагепсидина в печени. Однако связи ИЛ-6 с гепсидином, а также - другимимаркерами воспаления, в частности С-реактивным белком (СРБ) у больныханемией исследованы недостаточно. Не исследованными остаются такжевопросы взаимодействия гепсидина с показателями феррокинетики, вчастности с ферритином, являющегося также и маркером воспаления, иэритропоэтином (ЭПО).
Есть данные, что ЭПО не играет никакой роли вувеличении уровня гепсидина [23], но поскольку данные единичны, этотребует уточнения.В связи с выше сказанным, актуален вопрос изучения роли гепсидина вразвитии анемии и его связей с показателями гемограммы, феррокинетики ивоспаления у больных ХСН пожилого и старческого возраста, для которыххарактерна высокая коморбидность, в том числе наличие различныхвоспалительных заболеваний, что позволит оптимизировать как диагностику,так и лечение анемии у больных ХСН.Цель исследования: изучить роль гепсидина в развитии анемии убольных ХСН пожилого и старческого возраста.Задачи исследования1.Проанализировать частоту анемий у больных ХСН пожилого и старческоговозраста в зависимости от причины ее развития, сравнить выраженностьанемического синдрома по показателям гемограммы и выраженностьдефицита железа по показателям феррокинетики (ферритина, сывороточногожелеза, трансферрина, процента насыщения трансферрина железом (%НТЖ)) у больных ХСН с АХЗ и ХСН с ЖДА.2.
Сравнить выраженность воспалительного синдрома у больных ХСН с АХЗи ХСН с ЖДА по уровням острофазовых белков - ферритина, СРБ, а также цитокина - ИЛ -6 и исследовать связи между ними.3. Сравнить уровни ЭПО у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН безанемии и исследовать связи между ЭПО и цитокином - ИЛ-6.104. Сравнить тяжесть ХСН, уровни NT-proBNP и фракцию выброса (ФВ) намомент госпитализации и длительность ХСН, частоту госпитализаций поповоду декомпенсаций ХСН и приверженность к лечению у больных ХСН сАХЗ и ХСН без анемии на догоспитальном этапе.5.Изучить роль гепсидина в развитии АХЗ и ЖДА, проанализировав уровеньгепсидина у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и связигепсидина с показателями гемограммы, феррокинетики и воспаления.Научная новизна исследованияВ настоящей работе впервые у больных ХСН пожилого и старческоговозраста с АХЗ и ЖДА показаны разная выраженность дефицита железа иразная выраженность воспалительного синдрома у больных ХСН с АХЗ иХСН с ЖДА и наличие связи между анемией и воспалительным синдромом убольных ХСН с АХЗ и отсутствие этой связи у больных ХСН с ЖДА.Впервые выявлено, что как для больных ХСН с АХЗ, так и для больныхХСН с ЖДА пожилого и старческого возраста характерны высокие уровниЭПО.
Высказано предположение о снижении активности ЭПО у больныхХСН с АХЗ под влиянием ИЛ-6. Впервые показано, что определяющим дляразвития АХЗ у больных ХСН пожилого и старческого возраста является нетяжесть ХСН на момент госпитализации, а длительность ХСН, частотагоспитализаций по поводу декомпенсаций и низкая приверженность клечению на догоспитальном этапе.Впервые показана главенствующая роль гепсидина в развитии АХЗ убольных ХСН пожилого и старческого возраста, реализуемая через связи споказателями гемограммы, феррокинетики и воспаления, и отсутствие ролигепсидина в развитии ЖДА.Теоретическая и практическая значимостьВрезультатепроведенногоисследованияпоказано,чтофункциональный дефицит железа, при котором необходима коррекцияанемии препаратами железа, развивается у половины больных с АХЗпожилого и старческого возраста, и для его выявления необходимо11определение уровня ферритина, а у половины больных с АХЗ дефицитжелеза отсутствует.Результаты исследования продемонстрировали высокий уровень ЭПОкак у больных ХСН с ЖДА, так и у больных ХСН с АХЗ чтосвидетельствует о нецелесообразности назначения больным ХСН с АХЗпрепаратов ЭПО.Результатыисследованияпоказаливысокуюинформативностьопределения гепсидина, СРБ и ферритина для диагностики АХЗ у больныхХСН, что диктует необходимость оценки их уровней у пациентов ХСН приразвитии анемического синдрома и продемонстрировали главенствующуюроль гепсидина в развитии АХЗ и отсутствие роли гепсидина в развитииЖДА у больных ХСН пожилого и старческого возраста.Публикации по теме диссертацииПо теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 5 визданиях,рекомендованныхВАКипредставленныевзарубежныхиндексирующих базах данных (Web of Science, SCOPUS) и 1 в зарубежнойпечати.Результаты исследования доложены на Российском национальномкардиологическом Конгрессе, 2015, Москва; Конгрессах ОССН «Сердечнаянедостаточность 2016» и «Сердечная недостаточность 2017», Москва;Образовательном форуме «Российские дни сердца 2017», Москва; ЧетвертомМеждународном Конгрессе «Heart Failure 2017», Париж, Франция.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 130 страницах печатного текста и состоитиз введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов,результатов собственного иcследования, их обсуждения, заключения,выводов и практических рекомендаций.
Диссертация иллюстрирована 19таблицами и 17 рисунками. Список литературы состоит из 250 источника(52 отечественных и 198 иностранных).12Основные положения диссертации, выносимые на защиту1. У больных ХСН пожилого и старческого возраста чаще встречается АХЗ,для которой характерна анемия легкой и средней степени тяжести, при этому половины больных выявляется функциональный дефицит железа, а уполовины- его отсутствие; реже встречается ЖДА, для которой характернаанемия средней и тяжелой степени с абсолютным дефицитом железа.2.
Как для больных ХСН с АХЗ, так и для больных ХСН с ЖДА пожилого истарческоговозрастахарактернывысокиеуровниЭПО.Наличиеположительной связи между цитокином ИЛ-6 и ЭПО у больных ХСН с АХЗможет указывать на снижение активности ЭПО под влиянием ИЛ-6.3. Определяющим для развития АХЗ у больных ХСН пожилого истарческого возраста является не тяжесть ХСН на момент госпитализации, адлительность ХСН, частота госпитализаций по поводу декомпенсаций инизкая приверженность к лечению на догоспитальном этапе.4.Для больных ХСН с АХЗ характерны высоко значимые уровни какгепсидина, так и показателей воспаления (ферритина, СРБ, ИЛ-6), связанныхзначимыми положительными корреляциями, что указывает на воспалениекак причину повышения уровня гепсидина, а значимая отрицательнаякорреляция между гепсидином и гемоглобином указывает на роль гепсидинав развитии АХЗ.
Для больных ХСН с ЖДА характерны низкие уровни какгепсидина, так и показателей воспаления (ферритина, СРБ, ИЛ-6) иотсутствие значимых корреляций между ними, а также- между гепсидином игемоглобином, что указывает на отсутствие роли гепсидина в развитииЖДА.13ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫI.1. Анемия у больных ХСН: современные представленияСогласно Рекомендациям ESC по диагностике и лечению острой ихронической сердечной недостаточности 2016 года частота ХСН составляет1-2% [194].По данным эпидемиологических исследований, проведенных в нашейстранев рамкахраспространенностьисследованийХСНI–IVЭПОХА–ХСНФКсоставляетиЭПОХА–О–ХСН7-10%.Согласноотечественным Клиническим рекомендациям по ХСН 2016 года в последнеедесятилетие значительно возросла доля пациентов с тяжелой ХСН III–IV ФКс 1,2% до 4,1%, при этом число пациентов с ХСН III–IV ФК увеличилась в3,4 раза [46].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
