Диссертация (1139842), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Уровень гепсидина у больных ХСН с АХЗ,ХСН с ЖДА и ХСН без анемииВыявлено, что уровень гепсидина у больных ХСН с АХЗ высокозначимо превышал, почти в 2 раза уровень гепсидина у больных ХСН безанемии (р=0,008). Также выявлены значимые различия по уровню гепсидинамежду больными ХСН с АХЗ и пациентами КГ более, чем в 2,5 раза(р=0,003). Кроме того, уровень гепсидина был значимо выше, почти в 4 разау больных ХСН с АХЗ, чем у больных ХСН с ЖДА (р=0,001).
При этомуровень гепсидина у больных ХСН с ЖДА был ниже, чем у пациентов КГ беззначимых различий между ними (р = 0,516) (Табл.16).Таблица 16Средний уровень гепсидина у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА,ХСН без анемии и в КГПоказатель1.ХСН2.ХСН3.ХСНс АХЗс ЖДА без(n=35)(n=10)4.КГ(n=20)p(H)1-21-31-42-43-4анемии(n=35)Гепсидин,нг/мл 23,81±3,6256,31±12,01±9,17±1,151,1910,9660,001 0,008 0,003 0,516 0,51858III.6.2. Корреляции между уровнями гепсидина и гемоглобина у больныхХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемииПри проведении корреляционного анализа по Спирмену у больныхХСН с АХЗ выявлены значимые отрицательные связи средней силы междууровнями гепсидина и гемоглобина (r (S)= - 0,461, р(r)=0,043), в то же времяу больных ХСН без анемии (r (S)=0,106, р(r)= 0,543), ХСН с ЖДА (r(S)=0,144, р(r)= 0,104), а также в КГ (r (S)= 0,129, р(r)= 0,588) аналогичныеГепсидин, нг/млсвязи незначимые (Рис.9).10062402516106,24,02,51,61,07891011121314151617Hb, г/длХСН с АХЗХСН с ЖДАХСН без анемииКГРисунок 9 - Корреляции между средними уровнями гепсидина и гемоглобинау больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.III.6.3.
Корреляции между уровнем гепсидина и показателямиферрокинетики у больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемииПри проведении корреляционного анализа по Спирмену у больныхХСН с АХЗ выявлены высоко значимая отрицательная связь средней силымежду уровнями гепсидина и трансферрина (r (S)= - 0,474, р(r)=0,004). Убольных ХСН без анемии также выявлена значимая отрицательная связьсредней силы между средними уровнями гепсидина и трансферрина (r (S)= 0,343, р(r)=0,044). Тогда как, у больных ХСН с ЖДА и в КГ аналогичныесвязи незначимые (r (S)= -0,523, р(r)=0,121 и r (S)= 0,215, р(r)=0,364соответственно) (Рис.10).Гепсидин, нг/мл5910062402516106,24,02,51,611,41,61,82,02,22,42,62,83,03,23,43,63,84,04,24,4Трансферрин, г/лХСН с АХЗХСН с ЖДАХСН без анемииКГРисунок 10 - Корреляции между средними уровнями гепсидина и трансферрина убольных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.Кроме того, у больных ХСН с АХЗ выявлена значимая отрицательнаясвязь средней силы между уровнями гепсидина и % НТЖ (r (S)= - 0,367,р(r)=0,030), в то же время у больных ХСН без анемии (r (S)= 0,033,р(r)=0,849), ХСН с ЖДА (r (S)= 0,195, р(r)=0,589) и в КГ (r (S)= 0,264,Гепсидин, нг/млр(r)=0,261) аналогичные связи незначимые (Рис.11).10062402516106,24,02,51,61051015202530354045% насыщения трансферрина железомХСН с ЖДАХСН с АХЗКГХСН без анемииРисунок 11 - Корреляции между средними уровнями гепсидина и % НТЖ у больныхХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.Также у больных ХСН с АХЗ и ХСН без анемии выявлены значимыеположительные связи средней силы между уровнями гепсидина и ферритина(r(S)= 0,596, р(r) <0,0001 и r(S)= 0,525, р(r)=0,001 соответственно), а у60больных ХСН с ЖДА и пациентов КГ аналогичные связи незначимые (r(S)=Гепсидин, нг/мл0,146, р(r) =0,103 и r(S)= 0,344, р(r) =0,137 соответственно) (Рис.12).10062402516106,24,02,51,6112,56,21640100250620Ферритин, мкг/лХСН с АХЗХСН с ЖДАКГХСН без анемииРисунок 12 - Корреляции между средними уровнями гепсидина и ферритина убольных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.III.6.4.
Корреляции между уровнем гепсидина и показателями воспаленияу больных ХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА и ХСН без анемииУ больных ХСН с АХЗ выявлены значимые положительные связисредней силы между уровнем гепсидина и СРБ (r(S)= 0,561, р(r) <0,0001). Вто же время у больных ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГаналогичные связи незначимые: r(S)= -0,198, р(r) =0,143; r(S)= 0,101,р(r)=0,566; r(S)= 0,008, р(r) =0,972 соответственно (Рис.13).Связи между уровнями гепсидина и ИЛ-6 во всех сравниваемыхгруппах незначимые (р>0,05), но – у больных ХСН с АХЗ все-такипрослеживается слабая связь (r(S)= 0,283 (Рис.14).61Гепсидин, нг/млScatterplot of Гепсидин ng/ml against СРБ мг/лДиаграммы 20v*100c10062402516106,24,02,51,610,412,56,21640100250СРБ, мг/лХСН с АХЗХСН с ЖДАКГХСН без анемииРисунок 13 - Корреляции между средними уровнями гепсидина и СРБ у больныхХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.100Гепсидин, нг/мл62402516106,24,02,51,61,00,160,401,02,56,21640100ИЛ-6, пг/млХСН с АХЗХСН с ЖДАХСН без анемииКГРисунок 14 - Корреляции между средними уровнями гепсидина и ИЛ-6 у больныхХСН с АХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ.Таким образом, у больных ХСН с АХЗ при сравнении с больнымиХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентами КГ выявлены: во–первых,высоко значимые уровни гепсидина, во-вторых, значимые отрицательныесвязи между уровнем гепсидина и выраженностью анемии, в-третьих,значимыеположительныесвязимеждууровнемгепсидинаипоказателями воспаления (СРБ и ферритином, а также прослеживаетсяслабая связь с ИЛ-6), что указывает на увеличение синтеза гепсидина под62влиянием воспаления и его роль в развитии анемии у больных ХСН с АХЗ.У больных ХСН с ЖДА аналогичных корреляций не выявлено, чтоуказывает на отсутствие роли гепсидина в развитии анемии у больныхХСН с ЖДА.III.6.5.
Графы корреляций у больных ХСН с АХЗ, ХСН без анемии ипациентов КГВ предыдущий разделах проанализированы средние значенияпоказателей гемограммы, феррокинетики и воспаления у больных ХСН сАХЗ, ХСН с ЖДА, ХСН без анемии и пациентов КГ, а также связи этихпоказателей (каждого в отдельности) с содержанием гепсидина. Дляизучения взаимосвязи показателей гемограммы, феррокинетики и воспаленияс гепсидином и дальнейшего изучения роли гепсидина в развитии АХЗкоэффициенты ранговых корреляций Спирмена были объединены в матрицыотдельно для трех групп исследуемых (ХСН с АХЗ, ХСН без анемии, КГ),что представлено в таблицах 17-19.Затем для каждой группы больных построены графы корреляций (Рис.15-17) (т.н.
«корреляционные плеяды»). Приведенные ниже схемы позволяютвыделить группы синхронно изменяющихся показателей и охарактеризоватьсуществование и взаимодействие связей между ними, а также найтипоказатель, связанный с наибольшим числом других (который может быть,как инициирующим их изменение, так и результирующим от изменениялюбого из них).63Таблица 17Матрицы коэффициентов ранговой корреляции между гепсидином и показателямигемограммы, феррокинетики и воспаления у пациентов КГHbHCT MCVHGB1,000 0,844HCT0,844 1,000MCH MCHC0,409ЦПFe² ⁺ Ферр ТрФСРБ0,4840,507 0,3270,4320,4370,688MCV1,0000,585-0,3860,671MCH0,5851,0000,3240,458MCHC 0,409-0,386 0,3241,000ЦП0,484 0,437 0,671Fe² ⁺0,507 0,688Ферр0,3271,0000,3330,3331,0000,529ЭПО0,3440,320ИЛ-6-0,467 -0,468 0,344-0,3010,4041,0000,529-0,7450,387-0,467 0,4041,000 0,440-0,4680,440 1,0001,0000,480 0,3440,3160,3160,4801,0000,3130,344-0,745 -0,301NT-proBNPГепс-0,338 0,313-0,3380,432ИЛ60,3201,000ТрФСРБ0,458NTpro ЭПО ГепсBNP0,3871,000Примечание 1 (для таблиц 15-17).HCT-гематокрит, Fe²- сывороточное железо, Ферр - ферритин, ТрФ - трансферрин, гепс-гепсидин.Примечание 2 (для таблиц 15-17).Чтобы не перегружать таблицы, коэффициенты корреляции менее ±0,2 не указаны (пробел).
Для ХСН сАХЗ и ХСН без анемии (N=35) связи меньшие ±0,282 имеют вероятность оказаться случайными (р>0,10), асвязи большие ±0,333 значимы на уровне р<0,05. Для КГ (при N=20) корреляции, меньшие ±0,378 такжеимеют вероятность оказаться случайными (р>0,10), а связи большие ±0,444 значимы на уровне р<0,05.64Рисунок 15 - Корреляции между гепсидином и показателями гемограммы,феррокинетики и воспаления и NT-proBNP у пациентов КГ.На рис.15 показано взаимодействие связей у пациентов КГ: видны двеосновных группы показателей, тесно связанных между собой в одной группеи слабо – между группами.
Первая группа –НСТ – Нb – Fe² ⁺, все переменныев ней связаны положительными связями. Вторая группа, все переменные вней также связаны положительными связями - триада MCV-МСН- ЦП. Приэтом в первой триаде ведущая роль основного регулятора, по-видимому,принадлежит гемоглобину, положительно связанному с 5 показателями (т.е.рост гемоглобина вызывает монотонный рост всех 5 показателей), а вовторой триаде, возможно, - ЦП, также положительно связанному с 5показателями.ЭПО связан отрицательной связью с МСНС, а через него – и состальнымипоказателямипредыдущихгрупп.Присниженииэтихпоказателей - т.е. развитии анемии ЭПО должен увеличиваться.
Аналогичноевлияние ЭПО оказывает на изменение содержания ферритина – рост ЭПО вКГ уменьшает ферритин (и наоборот), и через него – трансферрин.Обращает внимание, что:651. В КГ отсутствуют корреляции между гепсидином и остальнымипоказателями (кроме корреляции средней силы с сывороточным железом).2. Также почти не коррелирует с остальными показателями ИЛ-6 (естьнезначимые слабые положительные связи с ЦП и СРБ).3. Отсутствует связь между содержанием ферритина и трансферрина,В группе ХСН без АХЗ из расположения значимых коэффициентовкорреляции видно, что вместо тесной связи двух групп, как в КГ, имеются 2пары показателей, не зависящие от остальных HCT-Hb и Fe²⁺- СРБ,сохраняется группа MCV-МСН-ЦП и формируется группа гепсидин–ферритин-трансферрин, оказывающая некоторое регулирующее действие напредыдущую.