Диссертация (1139725), страница 25

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 25)

Измеряли оптическуюплотность испытуемых растворов на спектрофотометре в диапазоне длин волн200-900 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см. Обнаруженные максимумы светопоглощения испытуемых растворов совпадали с таковыми дляисходного ЛРС (рисунок 80) и СО шиконина.Расчет содержания суммы нафтохинонов осуществляли в пересчете нашиконин по удельному показателю поглощения шиконина (= 430). В суб-станции и мягких лекарственных формах содержание определяли в процентах,в таблетках – в миллиграммах на одну таблетку. Результаты апробации методикколичественного определения суммы нафтохинонов в различных объектах, обработанные статистическим методом, представлены в таблице 63.2001 – корни синяка русского; 2 – экстракт корней синяка русского, субстанция;3 – экстракт корней синяка русского, мазь для наружного и местного применения;4 – экстракт корней синяка русского, раствор в масле; 5 – экстракт корней синяка русского,таблетки для рассасывания.Рисунок 80 – УФ-спектры поглощения испытуемых растворов ЛРС и ЛФсиняка русскогоТаблица 63 – Содержание суммы нафтохинонов в ЛРС и ЛФ синяка русскогоОбъект исследованияfS2SРT(P,f)Δxε, %Корни синяка русского51,95 %3,810-40,01950,952,570,05012,57Экстракт корней синякарусского, субстанция51,03 %1,610-40,01250,952,570,03213,1250,06 %6,710-78,210-40,952,570,00213,5050,0047 %6,110-97,810-50,952,570,00024,265109,8мкг/таб.0,550,73930,952,571,91,73Экстракт корней синякарусского, раствор вмаслеЭкстракт корней синякарусского, мазь для наружного и местногопримененияЭкстракт корней синякарусского, таблетки длярассасывания201Из данных, представленных в таблице, видно, что относительная ошибкаопределения во всех случаях не превышает 5 %, что позволяет, с учетом уровнянормирования, использовать разработанные методики в стандартизации объектов, содержащих сумму нафтохинонов синяка русского.С учетом проведенных испытаний содержание суммы нафтохинонов в«Экстракте корней синяка русского, субстанция» предложено нормализовать науровне от 0,85 % до 1,15 %, масляный раствор экстракта – от 0,04 % до 0,06 %,а в мази – на уровне от 0,004 % до 0,006 %, таблетках для рассасывания – от 102мкг/таб.

до 138 мкг/таб.7.2 Разработка субстанций и лекарственных форм, содержащих юглон, иметодик их стандартизацииТак как юглон в ЛРС содержится в виде гидроюглона, его гликозидов, атакже ди- и триммеров, то для обеспечения наиболее полного извлечения суммы нафтохинонов, наиболее рациональным является разработка экстракционных ЛФ (экстракт жидкий и сухой), а также содержащих порошок ЛРС (таблетки, капсулы и фильтр-пакеты с порошком ЛРС).В качестве ЛФ, содержащих юглон и его производные, использовали:1.

Экстракт листьев ореха грецкого жидкий и сухой (лабораторияЗАО «ВИФИТЕХ»).2. Таблетки с порошком листьев ореха грецкого (лаборатория ЗАО «ВИФИТЕХ»).7.2.1 Разработка технологии экстрактов листьев ореха грецкогоЗапатентовано три способа получения экстракта листьев ореха грецкого:1. Трёхкратная мацерация листьев ореха грецкого спиртом этиловым 3545 % при общем соотношении ЛРС – экстрагент 1 : 5. Выход 6-10 % от массыЛРС [70].2. Экстракция этанолом 50 % при температуре 50 °C в течение 3 часов,выход экстракта – 19,0 % сухих веществ [74].2023. Мацерация смеси измельченных плодов, околоплодников, и листьевореха грецкого, цветочной пыльцы и прополиса двухстадийно авиационнымкеросином в соотношении 1 : 1 при температуре 20-30 °C 15-25 суток на первойстадии и 25-35 суток на второй стадии [72].К недостаткам перечисленных способов относятся длительность, сложность технологических процессов получения целевых продуктов, использование нефармакопейного растворителя, нагревание спиртосодержащих смесей,отсутствие данных по содержанию суммы нафтохинонов.Таким образом, актуальной является разработка способа получения экстракта из листьев ореха грецкого, позволяющая обеспечить максимальный выход нафтохинонов и других БАВ.Для решения поставленной задачи проводился подбор экстрагента, позволяющего оптимально извлекать весь комплекс БАВ, преимущественно нафтохиноны (таблица 64).Таблица 64 – Зависимость содержания БАВ от концентрации спирта этиловогоЭкстрагентСодержаниеэкстрактивныхвеществ, %Содержание, % от суммыэкстрактивных веществдубильныхвеществнафтохиноновСпирт этиловый 95 %19,085,710,72Спирт этиловый 70 %26,777,460,44Спирт этиловый 50 %27,188,320,23Спирт этиловый 40 %28,549,951,30Таким образом, наиболее избирательно и полно сумму нафтохинонов извлекает спирт этиловый 40 %.В качестве возможных способов получения спиртового извлечения изореха грецкого листьев были рассмотрены мацерация, дробная мацерация и реперколяция.

Все указанные способы широко применяются в промышленности203для получения спиртовых извлечений из ЛРС. Соотношение масса ЛРС –ожидаемый объём получаемого извлечения во всех случаях принималось 1 : 1.После завершения каждого из этапов или экстрагирования в целом, полученныеизвлечения сливались самотёком. Оставшийся после экстрагирования шрот отжимали, полученные сливы объединяли с соответствующими извлечениями.Объединённые извлечения отстаивали при температуре не выше +10 °C в течение 2 суток, после чего фильтровали через бумажный фильтр.Оценку качества полученных экстрактов проводили по содержанию сухого остатка суммы нафтохинонов и суммы дубильных веществ (таблица 65).Таблица 65 – Содержание БАВ в экстракте в зависимости от метода его полученияМацерация3,4728,2Суммадубильныхвеществ, %1,41Дробная мацерация3,497,61,18Реперколяция7,4720,42,46Метод экстракции Сухой остаток, %Сумма нафтохинонов,мг %Таким образом, оптимальным методом экстракции является реперколяция.Технологический процесс получения экстракта листьев ореха грецкогоследующий.

Рассчитанное количество ЛРС делят на три равные части, в сухомвиде загружают в три перколятора и проводят экстрагирование.ЛРС в первом перколяторе заливают до «зеркала» чистым экстрагентом инастаивают в течение 2-х часов. По истечении этого времени извлечение сливают и используют для замачивания ЛРС во втором перколяторе. Первый перколятор повторно заливают экстрагентом до зеркальной поверхности. Оба перколятора оставляют для настаивания в течение 2-х часов.Через 2 часа из второго перколятора получают извлечение, которое используют для настаивания ЛРС в третьем перколяторе. Слив из первого перколятора используют для настаивания ЛРС во втором перколяторе.

Первый перколятор вновь заливают чистым экстрагентом. Все три загруженных перколя-204тора оставляют для настаивания на 24 часа. Затем из третьего перколятора через 24 часа получают готовый продукт в количестве, равном массе ЛРС (еслиэкстракт готовится в соотношении 1 : 1). ЛРС в 3 перколяторе заполняют извлечением из второго перколятора. Сливом из первого перколятора заливаютЛРС во втором перколяторе. Из истощённого ЛРС первого перколятора рекуперируют спирт.Второй и третий перколяторы оставляют на два часа для настаивания, после чего из третьего перколятора сливают готовый продукт. Сливом из второгоперколятора заливают ЛРС в третьем перколяторе. Из истощённого ЛРС второго перколятора рекуперируют спирт.

Через 2 часа из третьего перколятора получают готовый продукт. Все три извлечения объединяют для отстаивания.Из истощённого ЛРС третьего перколятора рекуперируют спирт.Изложенная технология жидкого экстракта листьев ореха грецкого укладывается в традиционную технологическую схему производства жидких экстрактов (рисунок 81).Полученный экстракт представлял собой жидкость тёмно-коричневогоцвета с зеленоватым или красноватым оттенком со слабым специфическим запахом, имеющий следующие физико-химические показатели: сухого остатка –не менее 5 %, суммы дубильных веществ в пересчете на галловую кислоту – неменее 2 %, суммы нафтохинонов в пересчёте на юглон – не менее 20 мг %.С точки зрения дальнейшего расширения ассортимента ЛРП, содержащихэкстракт листьев ореха грецкого, наиболее рациональным является его переводв форму сухого экстракта.Для этого жидкий экстракт упаривали под вакуумом на роторном или роторно-пленочном испарителе, затем высушивали на полочной сушилке под вакуумом до получения сухого экстракта с остаточной влажностью не более 5 %.Полученный экстракт представлял собой порошок от светло-коричневого докоричневого с зеленоватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом,гигроскопичный, имеющий следующие физико-химические показатели: влажность – не более 5 %, содержание дубильных веществ в пересчете на галловую205кислоту – не менее 5 %, содержание суммы нафтохинонов в пересчёте на юглон– не менее 0,01 %.Рисунок 81– Технологическая схема получения жидкого экстракта листьевореха грецкого2067.2.2 Анализ лекарственных форм, содержащих юглонМетодики качественного и количественного анализа нафтохинонов в ЛРСпредставителей видов рода орех, предложенные в главе 5, применимы для анализа ЛФ, полученных из этого ЛРС, с учётом особенностей пробоподготовкидля ЛФ.Получение испытуемых растворов для анализа экстрактов листьев орехагрецкого заключалось в следующем.10 мл жидкого экстракта или около 0,5 г (точная навеска) сухого экстракта, растворённого в 20 мл воды дистиллированной, помещали в коническуюколбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляли 40 мл кислоты хлористоводородной разведённой и 10 мл раствора железа (III) хлорида 1 %, присоединяли обратный холодильник и нагревали на водяной бане при температуре 60°C в течение 1 часа.Смесь охлаждали, затем количественно с помощью 20 мл воды переносили в делительную воронку вместимостью 250 мл и экстрагировали эфиром диэтиловым 5 раз порциями по 40 мл, каждый раз взбалтывая в течение 2 мин.Эфирные извлечения последовательно фильтровали через бумажный фильтр«белая лента» с 2 г натрия сульфата безводного с сухую термостойкую круглодонную колбу.

Эфирное извлечение упаривали при температуре 40 °C досуха,остаток растворяли в 15 мл спирта этилового 95 % и количественно с помощью5 мл того же спирта переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл. Объемраствора доводили тем же спиртом до метки и перемешивали (испытуемыйраствор).Стандартный раствор юглона готовили по методике, изложенной вп. 5.1.3.Качественный анализ проводили методом ТСХ.Наносили 0,02 мл испытуемого раствора и 0,005 мл раствора СО юглона ввиде полос шириной около 20 мм на линию старта хроматографической пластинки, предварительно выдержанной в сушильном шкафу в течение 1 часа притемпературе (100-105) °C, и хроматографировали в смеси петролейный эфир –207диэтиловый эфир (10 : 3,5) по методике, описанной в п.

2.2.4,.На хроматограммах испытуемых растворов обнаруживали зоны адсорбции жёлтого цвета на уровне зоны адсорбции СО юглона (Rf 0,8). При выдерживании пластинки над парами аммиака окраска зон, соответствующих юглону, становилась фиолетовой. Результаты анализа представлены в таблице 66.Таблица 66 – Результаты идентификации юглона методом ТСХ в образцах ЛФОкраскаОбразцы ЛФRfбез обработкипосле обработки парамиаммиакаЭкстракт ореха грецкоголистьев жидкий0,8жёлтаясветло-фиолетоваяЭкстракт ореха грецкоголистьев сухой0,8жёлтаясветло-фиолетоваяСО юглона0,8жёлтаясветло-фиолетоваяТаким образом, во всех разработанных ЛФ идентифицирован юглон.Измеряли оптическую плотность испытуемого раствора на фотоэлектроколориметре КФК-3-01 при длине волны 440 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм.

Характеристики

Список файлов диссертации